馮小龍,王秀蓮,王 群,劉 蓉(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系,湖北武漢430074)
CIP2A對(duì)PP2A的調(diào)節(jié)及其在AD樣tau蛋白異常磷酸化中的作用*
馮小龍,王秀蓮,王群,劉蓉△
(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系,湖北武漢430074)
目的:探討CIP2A對(duì)PP2A的調(diào)節(jié)及其在阿爾茨海默(Alzheimer disease,AD)樣tau蛋白異常磷酸化中的作用。方法:免疫熒光檢測(cè)CIP2A表達(dá)及定位; Western Blot檢測(cè)相關(guān)蛋白表達(dá)。結(jié)果: N2a細(xì)胞與大鼠原代神經(jīng)元胞漿中均有較強(qiáng)的CIP2A陽(yáng)性著色,并與tau蛋白共定位;過表達(dá)CIP2A組磷酸化的PP2Ac-Y307表達(dá)升高,PP2A活性降低,tau蛋白S396和S404位點(diǎn)磷酸化水平明顯升高,下調(diào)CIP2A表達(dá)后,上述結(jié)果相反;細(xì)胞周期阻滯劑Aphidicolin同步化N2a細(xì)胞后,CIP2A表達(dá)增高,PP2Ac-Y307磷酸化水平顯著下降,tau蛋白S396和S404位點(diǎn)磷酸化水平升高。結(jié)論: CIP2A可通過調(diào)節(jié)PP2A活性調(diào)節(jié)tau蛋白磷酸化水平,從而可能在AD發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。
國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81471304)
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