低氧時miR-199a-5p通過調(diào)節(jié)UPR反應(yīng)發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的研究

李　鵬，周思敏，鄭善軍(第三軍醫(yī)大學(xué)高原軍事醫(yī)學(xué)系高原軍隊衛(wèi)生學(xué)教研室，重慶400038)

低氧時miR-199a-5p通過調(diào)節(jié)UPR反應(yīng)發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的研究

李鵬△，周思敏，鄭善軍
(第三軍醫(yī)大學(xué)高原軍事醫(yī)學(xué)系高原軍隊衛(wèi)生學(xué)教研室，重慶400038)

目的:低氧會引起神經(jīng)元產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)，進(jìn)而引起凋亡，非折疊蛋白反應(yīng)(UPR)可以緩沖ERS，減輕凋亡。本研究擬探明低氧時腦miR-199a-5p的變化對UPR的調(diào)控作用。方法:小鼠在6 000 m低壓艙中暴露0、3、10 d，或同時給予miR-199a-5p mimic模擬物干預(yù)，檢測皮層和海馬miR-199a-5p表達(dá)，及其靶蛋白ATF6和GRP78的mRNA和蛋白水平。利用電鏡和TUNEL法檢測ERS和凋亡，以及ERS凋亡通路caspase-12表達(dá)。結(jié)果:低氧增加了海馬和皮層ERS和凋亡，3 d組較10 d組顯著。miR-199a-5p的表達(dá)隨著低氧時間的延長逐漸降低，同時，ATF6和GRP78的表達(dá)逐漸增高，以10 d時最為顯著。在miR-199a-5p mimic的干預(yù)下，低氧時ATF6和GRP78的表達(dá)被顯著抑制，神經(jīng)元的ERS和凋亡水平，以及caspase-12的表達(dá)增高。結(jié)論:低氧時腦miR-199a-5p下調(diào)導(dǎo)致其靶蛋白ATF6和GRP78表達(dá)增加，促進(jìn)UPR反應(yīng)，對于保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞具有重要意義。

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