劉躍輝　張致丹　丁 華　楊天輝　鄭 偉

高血壓病患者頸動(dòng)脈斑塊與內(nèi)皮細(xì)胞功能相關(guān)性的研究

劉躍輝1張致丹2丁 華2楊天輝2鄭 偉2

【摘要】目的 探討高血壓病患者頸動(dòng)脈斑塊不同時(shí)期內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）、鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的變化。方法80例初發(fā)高血壓患者用ELISA法測(cè)定內(nèi)皮素、一氧化氮、降鈣素基因相關(guān)肽的變化。結(jié)果軟斑塊及硬斑塊組內(nèi)皮素水平均高于正常組，P＜0.001。結(jié)論 高血壓合并動(dòng)脈硬化斑塊形成的患者ET升高，NO及CGRP降低，ET、NO、CGRP參與了動(dòng)脈硬化的形成。

【關(guān)鍵詞】高血壓；動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；內(nèi)皮素

Objective Endothelin（ET），nitric oxide（NO）and calcitonin gene related peptide（CGRP）changes in hypertension patients at different

periods of carotid plaques were investigated. Methods Changes of endothelin and nitric oxide and calcitonin gene related peptide in 80 patients with incipient hypertension was determined using ELISA method. Results Endothelin level of soft plaque and hard plaque group was higher than that of normal group，P＜0.001. Conclusion It is conclude that ET level rose in hypertension patients with atherosclerosis plaque formation，while NO and CGRP decreased，ET，NO，CGRP was involved in the formation of atherosclerosis.

【Key words】Hypertension，Atherosclerotic plaque，Endothelin

高血壓是最常見(jiàn)的慢性?。?］，研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮素（endothelin，ET）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）以及一氧化氮（NO）這些物質(zhì)參與了高血壓的發(fā)生、發(fā)展及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。通過(guò)頸動(dòng)脈超聲檢查可以了解頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊的發(fā)生情況［2］，本研究通過(guò)對(duì)高血壓病患者頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)與內(nèi)皮素、一氧化氮及降鈣素基因相關(guān)肽的相關(guān)性研究，旨在闡明內(nèi)皮素一氧化氮及降鈣素基因相關(guān)肽在高血壓病患者頸動(dòng)脈斑塊形成中的作用及其臨床意義。

1　材料和方法

1.1 病例選擇

選擇原發(fā)性高血壓未采取藥物治療的患者80例，根據(jù)超聲結(jié)果分為：（1）正常組20例，其中男性15例，女性5例，平均年齡（56±6）歲；（2）頸動(dòng)脈內(nèi)膜病變組20例，其中男性16例，女性4例，平均年齡（59±4）歲；（3）頸動(dòng)脈硬斑塊組20例，其中男性13例，女性7例，平均年齡（68.0±4）歲；（4）頸動(dòng)脈軟斑塊組20例，其中男性14例，女性6例，平均年齡（62±6）歲。各組患者的一般情況具可比性。

1.2 頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)

1.2.1 檢查方法 采用GEVividE9彩色多普勒聲像儀，9MHz線(xiàn)陣式探頭，患者取平臥頭仰位，分別檢測(cè)患者兩側(cè)頸動(dòng)脈起始段2cm處，距離頸總動(dòng)脈（CCA）分叉處1cm及分叉處（BIF）和頸外動(dòng)脈（ECA），頸內(nèi)動(dòng)脈（ICA）起始處。檢測(cè)內(nèi)容主要包括有內(nèi)膜厚度、斑塊大小、形狀和回聲。

1.2.2 觀(guān)測(cè)指標(biāo)及診斷標(biāo)準(zhǔn) 頸動(dòng)脈IMT及斑塊的判斷：IMT ＜1.0 mm為頸動(dòng)脈超聲陰性，其中1.0 mm≤IMT＜1.5 mm 為IMT病變，內(nèi)膜回聲連續(xù)性中斷，但未向管腔內(nèi)突出的特征。將斑塊定義為：從內(nèi)膜與管腔界面到中膜與外膜界面之間，IMT＞1.5 mm且凸向管腔的局部結(jié)構(gòu)變化。又根據(jù)斑塊質(zhì)地與周?chē)M織相比呈低回聲并表面粗糙不平為軟斑，強(qiáng)回聲且表面光滑者為硬斑。

1.3 血管活性肽的測(cè)定

抽血5 ml，注入含7.5%EDTA二鈉40μL和抑肽酶40 μL的試管中，混勻。立即放入4℃冰箱內(nèi)3 000 rpm離心10 min，分離血清，置于-20℃冰箱內(nèi)保存，一并待測(cè)。用ELISA法測(cè)定內(nèi)皮素、降鈣素基因相關(guān)肽及一氧化氮水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)性變量用（χ-±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，多組間采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD分析，所有數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果以P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的標(biāo)準(zhǔn)。

2　結(jié)果

2.1 正常組、內(nèi)膜病變、軟斑塊組、硬斑塊組之間內(nèi)皮素水平比較結(jié)果

正常組（9.91±1.63）pg；內(nèi)膜病變組（11.34±1.17）pg；軟斑塊組（13.25±1.02）pg；硬斑塊組（12.58±1.03）pg。軟斑塊及硬斑塊組內(nèi)皮素水平均高于正常組，P＜0.001，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 正常組、內(nèi)膜病變、軟斑塊組、硬斑塊組之間NO水平的比較結(jié)果

正常組（45.44±9.13）μmol/L；內(nèi)膜病變組（36.66±10.76）μmol/L；軟斑塊組（28.66±7.96）μmol/L；硬斑塊組（22.29±9.67）μmol/L。軟斑塊組、硬斑塊組NO均高于正常組，P＜0.001，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 正常組、內(nèi)膜病變組、軟斑塊組、硬斑塊組CGRP（ng/L）比較結(jié)果

正常組（17.71±5.48）ng/L；內(nèi)膜病變組（11.21±5.85）ng/L；軟斑塊組（8.29±3.14）ng/L；硬斑塊組（5.31±2.15）ng/L。內(nèi)膜病變組、軟斑塊組、硬斑塊組各組CGRP均低于正常組，P＜0.001，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3　討論

內(nèi)皮素是目前已知最強(qiáng)的長(zhǎng)效內(nèi)源性血管收縮調(diào)節(jié)因子，在內(nèi)皮細(xì)胞增殖調(diào)控中起重要作用，它們可能參與了高血壓發(fā)生和發(fā)展的過(guò)程［3］。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)ET在頸動(dòng)脈斑塊形成中起一定作用，可以作為評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈斑塊的新指標(biāo)。內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放的一氧化氮（NO）具有擴(kuò)張血管、降低血壓等重要作用，它能平衡交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素血管緊張素系統(tǒng)引起的血管張力改變，穩(wěn)定血壓。但受一些因素的影響下NO合成與釋放發(fā)生障礙，內(nèi)皮依賴(lài)性血管擴(kuò)張能力減弱，至使血壓升高。本研究表明一氧化氮能抑制動(dòng)脈硬化形成，對(duì)動(dòng)脈硬化斑塊的形成起保護(hù)作用。降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）是目前己知最強(qiáng)的舒血管物質(zhì)。本研究結(jié)果中動(dòng)脈硬化硬斑塊組CGRP最低，正常組最高，說(shuō)明CGRP在動(dòng)脈硬化時(shí)發(fā)生變化，動(dòng)脈硬化時(shí)CGRP降低。

綜上所述，本研究高血壓頸動(dòng)脈斑塊患者血清ET、NO、CGRP處于失衡狀態(tài)，通過(guò)對(duì)高血壓病患者進(jìn)行ET、NO、CGRP的檢測(cè)，有助于了解血管內(nèi)皮的狀況，有助于疾病的預(yù)防及改善預(yù)后，研究患者ET、NO、CGRP的變化規(guī)律，為臨床評(píng)估治療效果提供了一個(gè)敏感有效的方法，有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

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【中圖分類(lèi)號(hào)】R544

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9316（2015）22-0087-02

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.22.065

作者單位：1 157000 黑龍江牡丹江市第二人民醫(yī)院；2 157011 黑龍江牡丹江市第一人民醫(yī)院

Correlation Between Carotid Plaque and Endothelial Function in Patients With Essential Hypertension

LIU Yuehui1ZHANG Zhidan2DING Hua2YANG Tianhui2ZHENG Wei21 Second People's Hospital of Mudanjiang City，Mudanjiang 157000，China，2 First People's Hospital of Mudanjiang City，Mudanjiang 157011，China

【Abstract】