吳國琳余國友范小芬盧雯雯

（1浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科，杭州310003；2浙江省余國友名老中醫(yī)經(jīng)驗傳承工作室，杭州310003）

單味中藥及其有效成份對腸道微生態(tài)的調節(jié)作用研究概況※

吳國琳1，2余國友2范小芬1盧雯雯2

（1浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科，杭州310003；2浙江省余國友名老中醫(yī)經(jīng)驗傳承工作室，杭州310003）

隨著中醫(yī)藥工作的深入研究，結合腸道微生態(tài)學科的發(fā)展，中醫(yī)藥與腸道微生態(tài)的相互關系日益受關注，中藥對腸道微生態(tài)的調節(jié)作用已逐漸被闡釋，不管是從中醫(yī)理論研究，還是臨床和動物實驗研究，都已證實中藥有助于維持腸道微生態(tài)的平衡，調節(jié)腸道菌群。筆者整理近10年來中藥調整腸道菌群的相關文獻，總結單味中藥對腸道微生態(tài)調節(jié)的研究，從健脾化濕藥、補益藥、清熱解毒藥、瀉下藥、消食藥及理氣藥等對腸道微生態(tài)的調節(jié)作用研究進行概述。

中藥；有效成份；腸道微生態(tài)；綜述

人體腸道內寄宿的微生物群的種類繁多，主要由專性厭氧菌及兼性厭氧菌組成，其各自所占的比例不同，構成一個極其復雜的微生態(tài)系統(tǒng)，在一定范圍內保持著相對的平衡狀態(tài)，即腸道微生態(tài)平衡，此平衡在維持人類的健康中起著非常重要的作用。腸道菌群可以參與體內多種物質的合成與代謝，提高機體免疫功能，維護腸道生態(tài)平衡，對宿主的生理、病理過程產生重要影響［1］。若腸道微生態(tài)系統(tǒng)平衡一旦被打破，機體就會產生疾病。近年來，中醫(yī)藥對腸道微生態(tài)的調節(jié)研究日益受關注，筆者整理總結近10年來單味中藥及有效成分對腸道微生態(tài)調節(jié)的研究，從健脾化濕藥、補益藥、清熱解毒藥、瀉下藥、消食藥及理氣藥等對腸道微生態(tài)的調節(jié)作用研究進展綜述如下。

1 單味中藥對腸道菌群的調節(jié)作用研究

根據(jù)中醫(yī)理論，腸道菌群的變化與脾虛、濕熱等有關，隨著單味中藥及其有效成分的研究越來越多，中藥對腸道微生態(tài)的調節(jié)作用逐漸明確。綜合文獻報道，具有健脾化濕、補益、清熱解毒、瀉下、消食、理氣等作用的單味中藥對腸道微生態(tài)有不同程度的調節(jié)作用。

1.1 健脾化濕中藥對腸道微生態(tài)調節(jié)的研究醫(yī)學微生態(tài)學研究證明，在人的腸道微生態(tài)系統(tǒng)中存在許多生理性細菌如雙歧桿菌、類桿菌、乳桿菌、擬桿菌、糞鏈球菌、韋榮球菌等，正常菌群產生的各種酶，參與了機體營養(yǎng)物質（碳水化合物、蛋白質、脂類）的消化吸收。若腸道菌群的正常組合遭到破壞，就會出現(xiàn)胃腸不適等病理表現(xiàn)，久之，便會使消化、吸收功能降低，出現(xiàn)腹瀉、納差、便秘等癥狀，這與中醫(yī)“脾虛證”的臨床表現(xiàn)一致。已有實驗研究發(fā)現(xiàn)健脾化濕中藥白術、茯苓等對動物腸道菌群有一定的調整作用。

研究發(fā)現(xiàn)，中藥白術低劑量對雄性昆明小鼠腸道菌群無顯著影響，而高劑量可使雙歧桿菌和乳桿菌的數(shù)量增多，腸桿菌減少，但腸球菌無變化［2］。提示白術具有促進雙歧桿菌和乳桿菌增殖、改善腸道內菌群狀況的功能。白術不僅對正常小鼠腸道菌群有影響，還能增加鹽酸林可霉素制備的腸道微生態(tài)失調大鼠模型腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量，降低腸桿菌數(shù)量［3］，表明白術能扶植腸道正常菌群生長，促進腸黏膜損傷修復。給BALB/C小鼠灌胃高劑量的茯苓（人體推薦劑量的30倍）14天后，小鼠腸道雙歧桿菌的水平明顯提高，明確茯苓對腸道菌群有一定的調節(jié)作用［4］。

1.2 補益類中藥調節(jié)腸道微生態(tài)的研究腸道微生態(tài)的平衡與中醫(yī)“正氣”密切相關。微生態(tài)平衡與免疫物質的功能正常屬于中醫(yī)學“正氣”的范疇，正氣不足則微生態(tài)與免疫功能失衡［5］。根據(jù)中醫(yī)理論，補益類中藥具有輔助正氣的作用，扶助正氣可改善腸道菌群。

有研究用黨參灌胃（人體推薦劑量的30倍）14天，可提高BALB/C小鼠腸道乳桿菌的水平，降低大腸桿菌水平［4］。黃芪灌胃治療鹽酸林可霉素制備的腸道微生態(tài)失調大鼠模型14d后，大鼠腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌菌量增加，腸桿菌菌量降低［3］。表明具有補氣功效的黨參和黃芪均具有調整腸道微生態(tài)失調的作用，可作為理想的微生態(tài)調節(jié)劑。

鎖陽具有溫腎壯陽功效，有研究中藥鎖陽對內毒素誘發(fā)肝硬化大鼠發(fā)生肝性腦病的腸道菌群的影響顯示，鎖陽能扶植大鼠腸道雙歧桿菌、乳桿菌等專性厭氧菌，控制大腸埃希菌等兼性厭氧菌［6］。提示鎖陽具有調整腸道微生態(tài)的作用。

1.3 清熱解毒藥對腸道微生態(tài)的調節(jié)作用研究用鹽酸林可霉素建立的小鼠腸道菌群失調模型是目前比較公認的動物實驗模型，灌胃紫花地丁水煎劑6d后模型小鼠下降的腸道雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌、腸桿菌菌量明顯上升［7］。用馬齒莧多糖給藥后小鼠腸道雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量明顯上升，腸內容物揮發(fā)性脂肪酸含量也明顯上升，損傷的腸黏膜基本修復［8］。馬齒莧多糖治療皮下注射D-半乳糖建立的衰老小鼠模型30 d后，小鼠益生菌數(shù)量升高而腸桿菌和腸球菌數(shù)量減少［9］。黃連水煎劑可增加小鼠腸道菌群數(shù)（腸桿菌、腸球菌、乳桿菌、雙歧桿菌）菌數(shù)［10］。表明清熱解毒作用的紫花地丁、馬齒莧、黃連均有扶植正常菌群生長和調整菌群失調的作用，能促進正常菌群生長，對小鼠腸道菌群有調整作用。

蒲公英提取液治療用肝癌腹水瘤H22細胞株注射小鼠造荷瘤小鼠模型后，其能扶植腸道中有益菌（雙歧桿菌、乳酸桿菌）生長，抑制大腸埃希菌生長，腸道菌群趨于平衡［11］，表明蒲公英提取液能調節(jié)腸道菌群，改善荷瘤小鼠生存質量，提高生存率。

有實驗研究發(fā)現(xiàn)梗阻性黃疸Wistar大鼠模型腸道菌群數(shù)量和比例發(fā)生顯著變化，腸道菌群失調。但分別以金銀花，麗珠腸樂、金銀花與麗珠腸樂合劑、生理鹽水灌胃，結果各治療組經(jīng)治療后腸道菌群恢復，金銀花與麗珠腸樂同時使用治療效果最佳。表明中藥金銀花可抑制革蘭陰性菌，糾正腸道菌群失調，調整腸道菌群失調［12-13］。

1.4 瀉下藥對腸道微生態(tài)的影響研究大黃是最常用的瀉下中藥，廣泛應用于臨床。臨床研究給失代償期肝硬化患者在常規(guī)對癥治療基礎上加大黃粉口服治療（1次2 g，1天2次）2周后，患者乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量明顯增加，大腸埃希菌數(shù)量明顯減少［14］。表明大黃粉能夠通過提高腸道有益菌數(shù)量和降低有害菌數(shù)量而改善肝硬化患者腸道微生態(tài)。

給SD雄性大鼠內毒素膿毒癥模型每日灌胃大黃湯劑治療10天后，大鼠腸道厭氧菌增多，厭氧/需氧比值升高［15］。以上研究表明，中藥大黃對人體和動物實驗都有明顯的糾正腸道菌群紊亂的作用。

1.5 消食藥對腸道微生態(tài)的影響研究用神曲灌胃治療腸道菌群失調小鼠病理模型（脾虛模型）8 d后，糞便和結腸內容物腸桿菌、腸球菌數(shù)量有所減少，乳酸桿菌、雙歧桿菌、類桿菌數(shù)量有所增多，腸桿菌、腸球菌數(shù)量顯著減少，且有量效關系。小鼠腸道菌群與正常對照組相比無明顯變化，而與模型組相比差異有顯著性［16-17］。

腸易激綜合征病人經(jīng)神曲治療后，糞便中乳桿菌明顯增多，雙歧桿菌增加，腸桿菌減少。中藥神曲有調節(jié)IBS患者腸道菌群的作用，能增加腸道有益菌的數(shù)量，改善臨床癥狀［18］。表明神曲對雙歧桿菌、類桿菌水平的升高具有明顯促進作用，可以降低腸桿菌、腸球菌的數(shù)量，可使腸道菌群失調恢復正常，對腸道微生態(tài)失調動物具有調整和保護作用。

1.6 行氣及化痰止咳藥的研究小鼠腸道菌群失調前后經(jīng)服用中藥砂仁調理，應用PCR-變性梯度凝膠電泳（PCR-DGGE）技術分析腸道菌群指紋圖譜的變化，結果顯示經(jīng)砂仁處理組小鼠與正常小鼠的腸道菌群指紋圖譜有很大的相似性。表明中藥砂仁對腸道菌群失調有明顯的恢復作用［19］。

動物實驗研究顯示中藥枇杷葉水煎劑可增加腸道菌群數(shù)（腸桿菌、腸球菌、乳桿菌、雙歧桿菌）菌數(shù)［10］；中藥枳殼灌胃治療14 d后，大鼠腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌菌量增加，腸桿菌菌量降低［3］。均表明中藥枇杷及枳殼均有扶植正常菌群生長和對小鼠腸道微生態(tài)有調整作用。

2 單味中藥有效成份對腸道微生態(tài)的調節(jié)作用

有效成份是指從中藥單方或復方中提取的具有醫(yī)療效用或生理活性、有一定的結構式的物質。每一味中藥都提取出能代表其功效的化學成份，具有一定生物性活性。研究顯示，一些單味中藥的有效成份也可調整腸道微生態(tài)。

黃芪多糖、黃芪皂苷是黃芪提取出的主要有效成份，有研究結果顯示黃芪多糖、黃芪皂苷均可使鹽酸林可霉素所致的腸道菌群失調，昆明小鼠腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量明顯上升，腸球菌、腸桿菌數(shù)量下降，陽性菌與陰性菌比值恢復正常，且黃芪多糖組優(yōu)于黃芪皂苷組［20］。黃芪多糖治療潰瘍性結腸炎大鼠7 d后，大鼠腸道內雙歧桿菌、乳酸桿菌含量明顯上升，腸球菌、腸桿菌含量下降，大鼠腸道菌群比例恢復正常［21-22］。提示黃芪多糖具有調整腸道微生態(tài)失調的作用，表明黃芪能扶植模型小鼠腸道正常菌群生長，對腸道微生態(tài)失調小鼠具有一定的調節(jié)作用，且黃芪多糖的療效可能優(yōu)于黃芪皂苷。

石斛具有益氣、養(yǎng)胃作用，石斛多糖是其主要成份。有研究用石斛多糖治療鹽酸林可霉素灌胃制備的腸道菌群失調小鼠模型7 d后，應用PCR-DGGE法檢測的小鼠腸道菌群豐富度增加。表明石斛多糖具有扶植腸道正常菌群生長，調整菌群失調，提高機體免疫力的作用［23］。

有研究應用黃芩有效成份黃芩苷對小鼠腸道菌群的影響結果顯示，高劑量使雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞腸球菌下降，大腸桿菌上升；黃芩苷中、低劑量可使大腸桿菌升高，糞腸球菌減少，對雙歧桿菌和乳酸桿菌無影響。而黃芩苷在一定濃度下可抑制益生菌（雙歧桿菌和乳酸桿菌）的數(shù)量，在較低濃度下有抑制條件致病菌生長的作用，同時說明清熱解毒藥黃芩的提取物在一定濃度也會造成菌群失調［24］。

枇杷及其成分提取物對抗生素（林可霉素）造成的腸道菌群失調有調節(jié)作用。且枇杷核提取物對小鼠免疫功能及腸道正常菌群（雙歧桿菌、乳酸菌、腸球菌、腸桿菌和類桿菌）具有雙重調節(jié)作用［25］。

3 納米中藥對腸道微生態(tài)的調整作用

納米中藥是指運用納米技術制造的粒徑小于100 nm的中藥有效成分、有效部位，是目前逐漸被臨床和實驗研究使用的新型中藥。實驗研究表明，納米人參、白術、茯苓也能促進腸黏膜損傷修復，扶植正常菌群生長和控制細菌易位，且效果優(yōu)于常態(tài)中藥［26］，納米級黃芪可提高TNBS-乙醇液法建立潰瘍性結腸炎大鼠腸道內雙歧桿菌、乳酸桿菌含量，降低腸球菌、腸桿菌含量，大鼠腸道菌群比例恢復正常［27］。有研究比較納米中藥鎖陽和常態(tài)鎖陽對內毒素誘發(fā)肝硬化大鼠發(fā)生肝性腦病的腸道菌群的影響顯示，常態(tài)鎖陽與納米鎖陽均能扶植大鼠腸道雙歧桿菌、乳桿菌等專性厭氧菌，控制大腸埃希菌等兼性厭氧菌，且納米中藥優(yōu)于常態(tài)中藥［6］。表明納米中藥也能改善腸道微生態(tài)，提高藥物活性和生物利用度，可節(jié)省中藥資源。

4 展望

綜上所述，隨著中醫(yī)藥與腸道微生態(tài)相關研究的不斷深入，已經(jīng)證實具有健脾、補益、清熱、化濕、瀉下、消食、理氣等作用的單味中藥及其有效成份對腸道微生態(tài)有不同程度的調節(jié)作用，但其具體相互作用機制尚未完全明確。目前中醫(yī)藥對腸道微生態(tài)的調節(jié)作用報道較多，僅體現(xiàn)于中藥增加腸道益生菌雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量、降低大腸桿菌、腸球菌等厭氧菌的數(shù)量、調整B/E比例等方面，但其具體作用機制鮮有報道。筆者認為，可通過適宜的動物實驗或臨床觀察研究，揭示其調整作用的中藥主要有效成份，以明確中藥調節(jié)腸道微生態(tài)的中醫(yī)本質所在。另外，微生物直接培養(yǎng)法是目前最常用的腸道微生態(tài)檢測方法，是從糞便細菌培養(yǎng)方面研究腸道菌群的變化，研究方法比較單一。筆者認為，今后中藥對腸道微生態(tài)影響的研究必須利用先進的微生態(tài)生物學檢測方法，如宏基因組學、高通量測序及生物信息學分析方法等，深層次研究中藥對腸道微生態(tài)結構及功能的影響，通過多靶點、多途徑明確單味中藥及其有效成份對某一疾病優(yōu)勢腸道細菌及其基因表達的影響，闡明中藥調節(jié)腸道微生態(tài)的有效物質基礎，為揭示其作用本質提供依據(jù)。

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Research Progress of Single Taste Traditional Chinese Medicine and Its Effective Ingredients for the Regulation of Intestinal Micro Ecology

WU Guolin1，2，YU Guoyou2，F(xiàn)AN Xiaofen1，LU Wenwen2
（1.Department of Traditional Chinese Medicine，The First Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine，Hangzhou 310003，China；2.Yu Guoyou Inheritance Studio of Famous TCM Doctor's Experience of Zhejiang Province，Hangzhou 310003，China）

With the in-depth study of traditional Chinese medicine and combining with the development of the intestinal micro ecology，the relationship between TCM and intestinal micro ecology becomes more and more attention.The effect of TCM on the regulation of intestinal micro ecology has gradually been explained，no matter from the theory of traditional Chinese medicine research，or animal experiment and clinical study.All these confirmed that TCM helped maintain intestinal microecological balance，regulate intestinal flora.The authers sorted out recent 10 years related literatures of TCM which regulated intestinal flora，summarized studies which single taste TCM regulated the intestinal micro ecology.We summaried studies of TCM regulated the intestinal micro ecology from medicine for invigorating spleen for eliminating dampness，invigorating medicine，medicine for clearing heat and removing toxicity，purgation medicine，digestive medicine and carminative medicine.

TCM；effective ingredient；intestinal micro ecology；review

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.09.067

1672-2779（2015）-09-0134-03

：張文娟本文校對：李天一

2015-03-24）

國家自然科學基金面上項目（No：81473604）