張西強

（山東省棗莊市嶧城區(qū)峨山鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院中西藥房，棗莊277312）

近年來地黃的研究概況

張西強

（山東省棗莊市嶧城區(qū)峨山鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院中西藥房，棗莊277312）

中藥地黃具有廣泛的藥理作用，臨床應(yīng)用和化學(xué)成分研究取得較大進展，對近幾年來有關(guān)地黃的相關(guān)研究文獻進行整理探討，化學(xué)成分主要有環(huán)烯醚萜及其苷類、紫羅蘭酮類、苯乙醇苷類、糖類等，主要成分梓醇、地黃多糖、地黃苷等具有不同藥理作用，臨床作用包括血液、免疫系統(tǒng)、降糖、抗炎和抗腫瘤等作用，地黃的相關(guān)研究成果進一步提高了其應(yīng)用價值。

地黃；化學(xué)成分；藥理作用；綜述

地黃為玄參科多年生草本植物Rehmannia glutinosa Libosch的干燥塊根。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，河南、山東、河北等地均有大量生產(chǎn)，以“古懷慶府”一帶為道地產(chǎn)區(qū)。有鮮地黃、生地黃和熟地黃三種入藥方式，藥效各有不同。鮮地黃清熱生津，涼血，止血；生地黃清熱涼血止血，養(yǎng)陰生津止咳；熟地黃補血滋陰，益精填髓?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，地黃具有治療心腦血管疾病、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、提高免疫力、降血糖、抗腫瘤、抗炎等功效［1］。近年來地黃藥理作用、化學(xué)成分等方面研究廣泛深入，現(xiàn)綜述如下。

1 地黃的化學(xué)成分

地黃化學(xué)成分主要有環(huán)烯醚萜及其苷類、紫羅蘭酮類、苯乙醇苷類、糖類、氨基酸及微量元素等。環(huán)烯醚萜苷類和苯乙醇苷類是地黃主要活性成分，也是發(fā)揮療效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。苷類化合物如：梓醇，二氫梓醇，乙酰梓醇苷，益母草苷，地黃苷A、B、C、D等，梓醇平均含量為鮮地黃（4.07%）＞生地黃（1.53%）＞熟地黃（0.267%）。三種地黃中含有的成分及其含量高低各有不同，是三者不同藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)。岳超等人研究證實地黃苷D相對穩(wěn)定；益母草苷熱穩(wěn)定性較差，含量變化具有顯著性差異；毛蕊花糖苷居中，含量變化無顯著性差異［2］。宋志前等人運用高效液相色譜法證實生地黃及熟地黃中5-羥甲基麥芽酚（DDMP）和5-羥甲基糠醛（5-HMF）含量有明顯差異。可能由于加熱處理時加速了Maillard反應(yīng)，促進兩個化合物的生成［3］。

地黃含有8種糖類：葡萄糖、蔗糖、水蘇糖、果糖、棉子糖、甘露三糖、毛蕊花糖及半乳糖。生地黃和熟地黃的糖類成分基本一致，含量有所變化；鮮地黃中水蘇糖含量較高，生地黃含少量還原糖，熟地黃含大量還原糖。鮮地黃、生地黃中分別含有20種和15種氨基酸，熟地黃中氨基酸含量較少。地黃還含有微量元素、卵磷脂、維生素A類、β-谷甾醇。另外，地黃啶是從地黃乙醇提取物中分離得到的新化合物［4］。

2 地黃的藥理作用

2.1 主要成分作用

2.1.1 梓醇梓醇具有保護星型膠質(zhì)細胞氧化性損傷作用；能增加葡萄糖消耗和轉(zhuǎn)運，改善胰島素抵抗發(fā)揮降血糖作用；能明顯促進皮質(zhì)神經(jīng)元軸突生長，具有保護神經(jīng)和抗衰老作用。

2.1.2 地黃多糖（RGP）地黃多糖具有明顯的調(diào)節(jié)免疫和抑制腫瘤活性作用：1）調(diào)節(jié)血虛模型小鼠外周血象、骨髓有核細胞；促進小鼠造血干細胞增殖、分化作用。2）能明顯提高正常小鼠T淋巴細胞的增殖反應(yīng)能力。3）調(diào)節(jié)細胞毒性T淋巴細胞（CTL）的活力和改善白細胞介素2（IL-2）分泌能力從而發(fā)揮抗腫瘤作用。轉(zhuǎn)染高表達Notchl（NICD）大鼠BMSCs具有向神經(jīng)膠質(zhì)樣細胞分化傾向，地黃多糖顯著抑制Notchl蛋白的表達，誘導(dǎo)BMSCs向神經(jīng)元樣細胞分化。地黃多糖誘導(dǎo)對存活率影響可能由于轉(zhuǎn)染試劑的影響，或者高表達NICD活化Notch信號后，通過P53凋亡途徑誘導(dǎo)細胞的凋亡［5-7］。

2.1.3 地黃苷地黃苷A具有滋陰作用、增強體液免疫和細胞免疫功能，能明顯提高小鼠血清溶血素水平，增強小鼠遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)。地黃苷A、D明顯提高血虛模型小鼠白細胞、血小板數(shù)、骨髓DNA含量，降低糖尿病模型小鼠血糖。

2.1.4 其他成分1）毛蕊花糖苷能夠抑制脂多糖誘導(dǎo)小鼠巨噬細胞的增殖作用。2）2，5-二羥基苯乙酮（DHAP）對脂多糖刺激RAW264.7大鼠巨噬細胞引起的炎癥反應(yīng)具有抑制作用。3）地黃中的麥角甾苷和吉奧諾苷B1能與肝細胞結(jié)合，對H2O2誘導(dǎo)肝細胞損傷具有保護作用。4）DDMP在體外具有抗氧化活性，5-HMF具有抗氧化、改善血液流變學(xué)、抗炎等作用，對鐮狀細胞血癥具有一定的療效［8-9］。

2.2 主要臨床作用

2.2.1 血液系統(tǒng)作用1）地黃的補血作用，地黃可促進血虛動物紅細胞、血紅蛋白的恢復(fù)，加快骨髓造血干細胞（CFU-S）、紅系祖細胞（CFU-E）的增殖、分化作用。2）地黃的血流變學(xué)作用，熟地黃具有改善紅細胞變形能力、增強纖溶作用。3）凝血作用，地黃乙醇提取物能縮短兔凝血時間，地黃炒炭前后均有止血作用，熟地黃能強烈抑制肝臟出血性壞死灶及單純性壞死。地黃能抑制由于去卵巢雌激素缺乏引發(fā)的骨轉(zhuǎn)換增強，提高骨密度，促進腰椎骨組織整合素β1 mRNA表達［10］。

2.2.2 抗炎作用地黃配伍后能夠治療大鼠甲醛性關(guān)節(jié)炎。地黃水提液可顯著降低發(fā)熱家兔發(fā)熱高峰值，并縮短發(fā)熱時間；抑制血漿cAMP含量過高及cAMP/ cGMP比值升高，具有抗炎解熱效應(yīng)［11］。

2.2.3 腎上腺皮質(zhì)激素樣作用單味生地黃及熟地黃均可致胸腺萎縮，均能拮抗外源性可的松造成的皮質(zhì)萎縮及功能低下，大劑量生地對類風濕性關(guān)節(jié)炎療效顯著。

2.2.5 降血糖作用生熟地黃降糖功效差異顯著，鮮地黃和生地黃具有降低血糖的作用。地黃水溶性及醇溶性浸出物皆可降低正常家兔血糖，對氯化銨引起的高血糖也有效。

2.2.6 抗腫瘤作用地黃多糖的抗腫瘤作用主要是影響荷瘤動物的免疫監(jiān)視系統(tǒng)，促進T淋巴細胞活化，直接殺傷腫瘤細胞外，還可產(chǎn)生一系列淋巴因子激活其他效應(yīng)細胞，如NK細胞和B淋巴細胞等共同發(fā)揮效應(yīng)。

2.2.7 免疫調(diào)節(jié)作用熟地黃可使小鼠T細胞數(shù)增加，對刀豆素A誘導(dǎo)的脾淋巴細胞轉(zhuǎn)化有促進作用。地黃醇提物可明顯增加小鼠抗體、溶血素的生成。鮮地黃能使類陰虛小鼠的脾臟淋巴細胞堿性磷酸酶的表達能力明顯增強，增強CoA誘導(dǎo)的脾臟淋巴細胞轉(zhuǎn)化功能。

2.2.8 抗衰老和增強學(xué)習記憶作用生地黃水提取物和醇提取物可不同程度地對抗肝微粒體脂質(zhì)過氧化。熟地黃提取液能明顯提高D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老模型小鼠腦組織中NOS和SOD活性，從而發(fā)揮延緩衰老的作用。地黃低聚糖可增強缺血再灌注損傷大鼠學(xué)習記憶能力，提高乙酰膽堿含量，降低海馬Glu含量，對Glu引起的海馬神經(jīng)元損傷具有保護作用，可能與抑制神經(jīng)細胞對葡萄糖的過度攝入有關(guān)。

3 地黃的配伍使用

六味地黃丸是地黃配伍應(yīng)用較多的方劑，在此基礎(chǔ)上組成了知柏地黃丸、杞菊地黃口服液、金匱腎氣丸等藥方。生地黃適用于陰虛或伴氣滯者，熟地黃適用于陰血虛而無熱或精血虧虛較重或腎經(jīng)不足者［12］。為防生地黃礙胃，可在處方中輔佐理氣藥，如木香、砂仁、青皮、陳皮等；或者焦山楂、焦神曲、雞內(nèi)金等消導(dǎo)藥。在較長期使用糖皮質(zhì)激素的同時加用生地黃，可對抗激素單獨使用時出現(xiàn)的副作用。

4 地黃的毒理作用

鮮地黃和生地黃性寒涼，易致脾虛泄瀉，胃寒少食；而熟地黃食多則易膩胃，導(dǎo)致濕阻中焦，消化不良。5-HMF對人體橫紋肌及內(nèi)臟有損害，具有神經(jīng)毒性，能與人體蛋白結(jié)合產(chǎn)生積累中毒［13］。

5 結(jié)論

地黃具有重要的臨床應(yīng)用價值，其藥理作用很廣泛，對血液、免疫系統(tǒng)、糖尿病、惡性腫瘤等方面均有良好的治療作用。隨著化學(xué)成分和藥理研究的不斷進展，臨床應(yīng)用范圍不斷擴大，其應(yīng)用價值得到進一步體現(xiàn)，使地黃能夠更好地為人類健康服務(wù)。

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Research Survey of Rehmannia Glutinosa Libosch in Recent Years

ZHANGXiqiang
（Pharmacy，E'shanCenterHospitalof YichengDistrict，ShandongProvince，Zaozhuang277312，China）

Rehmannia Glutinosa Libosch had a wide range of pharmacological effects，the researches of clinical applications and chemical compositions had been made great progress.The relevant research literatures in recent years were probed and analyzed.The main chemical ingredients were iridoid，iridoid glycosides，violet ketones，benzene glycosides and sugars.The main components（such as Catalpol，RPS，Rehmaionoside etc）had different pharmacological effects，and clinical effects included blood，immune system，hypoglycemic，antiinflammatory and anti-tumor effects.The research results further improved its clinical value.

Rehmannia Glutinosa Libosch；chemical compositions；pharmacological effects；review

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.16.066

1672-2779（2015）-16-0136-02

：張文娟本文校對：孫成功

2015-06-25）