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11例非霍奇金淋巴瘤合并高鈣血癥患者的臨床特征及預(yù)后

鄭志海廖麗昇謝穎陳碧云陳為民

【摘要】目的 探討非霍奇金淋巴瘤（NHL）合并高鈣血癥患者的臨床特征及預(yù)后。方法 回顧性分析11例NHL并發(fā)高鈣血癥患者的臨床表現(xiàn)、治療及轉(zhuǎn)歸。結(jié)果 11例患者中初診6例，復(fù)發(fā)進展5例；血鈣濃度2.82～5.20 mmol/L。所有患者均給予降鈣治療，未再出現(xiàn)高鈣血癥。6例初診患者及2例復(fù)發(fā)進展患者給予原發(fā)病的治療。生存時間1～20個月，中位生存時間6個月。結(jié)論 NHL合并高鈣血癥常見于中高度NHL，臨床分期常較晚期，生存期短，預(yù)后不良。

【關(guān)鍵詞】高鈣血癥；非霍奇金淋巴瘤；臨床特征；預(yù)后

Clinical Characteristics and Prognosis of 11 Patients With Nonhodgkin Lymphoma Combine With Hypercalcemia

ZHENG Zhihai LIAO Lisheng XIE Ying CHEN Biyun CHEN Weimin Fujian Provincial Hospital Hematology Department, Fuzhou 350001, China

[Abstract]Objective To investigate the clinical characteristics and prognosis of the non-hodgkin lymphoma(NHL)patients with complication of hypercalcemia. Methods The clinical manifestations, treatments and outcomes of 11 patients with complication of hypercalcemia were analyzed retrospectively. Results All of 11 patients, 6 newly diagnosed and 5 relapsed or progressed, serum calcium ranged from 2.82 to 5.20 mmol/L. All the patients were given calcitonin treatments and hypercalcemia did not recur, 6 cases of newly diagnosed and 2 cases of relapsed or progressed patients were given the treatment of lymphoma, the survival time was 1 to20 mouths, the meso-position survival time was 6 mouths. Conclusion NHL complicated by hypercalcemia is common in intermediate or high risk NHL, often in late stage, which has short survival and poor prognosis.

[Key words]Hypercalcemia, Non-hodgkin Lymphoma, Clinical characteristics, Prognosis

非霍奇金淋巴瘤（NHL）為血液系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤，在臨床上伴高鈣血癥的NHL較為少見。選取我科與2002年1月～2014年12月收治的11例伴高鈣血癥的NHL的臨床治療資料進行回顧性分析，具體報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料

選取11例伴高鈣血癥的NHL患者，其中男6例，女5例；年齡34～82歲，中位年齡50歲；初診6例，復(fù)發(fā)進展5例；所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)確診，其中B細胞型6例，T細胞型5例；臨床分期均Ⅲ～Ⅳ期，存在B癥狀6例。

1.2臨床表現(xiàn)

嗜睡、乏力5例，昏迷1例，便秘2例，嘔吐1例，腎功能損害4例（其中1例肌酐643 μmol/L），多發(fā)性骨破壞3例，骨質(zhì)疏松1例，伴骨髓侵犯8例，其中4例已達白血病期，淋巴瘤細胞占30%～56%。

1.3實驗室檢查

血鈣濃度：2.82～5.20 mmol/L，乳酸脫氫酶：266～9 261 mmol/L，血β2微球蛋白：2.36～7.71 mg/L，Ki 67（增殖細胞核抗原）：70%～95%。甲狀旁腺激素（PTH）7例降低，1例正常，3例未測。

2　治療

所有患者均給予充分水化，采用雙磷酸鹽，降鈣素及利尿等降鈣治療，3例復(fù)發(fā)進展患者放棄原發(fā)病的治療，其余6例初診患者及2例復(fù)發(fā)患者均給以R±ECHOP方案或VDCP或hyper CVAD等方案化療，化療后未再出現(xiàn)高鈣血癥。1例出現(xiàn)急性腎衰竭行血液透析后血鈣正常。2例在化療1個療程后復(fù)查骨髓已完全緩解但出現(xiàn)中樞侵犯；1例共完成9個療程化療，但出現(xiàn)病情進展，生存期為20個月。

3　隨訪及轉(zhuǎn)歸

隨訪截止至2015年7月，所有患者均死亡，生存時間1～20個月，中位生存時間6月。

4　討論

成人血液腫瘤伴發(fā)高鈣血癥多見于多發(fā)性骨髓瘤以及淋巴瘤，在NHL中成人T細胞淋巴瘤/白血病患者高鈣血癥的發(fā)生率達到了60%。NHL主要通過兩種機制產(chǎn)生高鈣血癥：（1）局部溶骨性高鈣血癥，腫瘤細胞通過骨轉(zhuǎn)移、骨質(zhì)破壞，以及分泌具有溶骨活性的細胞因子如白細胞介素（IL）-1、IL-6、腫瘤壞死因子-α、β等引起高鈣血癥。（2）體液性高鈣血癥，最主要機制是淋巴瘤細胞分泌甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白（PTHrP）增加，亦可通過旁分泌使1，25-（OH）2D3分泌增加引起。Jung Min Ha等報道1例血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤以高鈣血癥首發(fā)，PTH水平降低，PTHrP水平升高，提示淋巴瘤細胞產(chǎn)生PTHrP是導(dǎo)致高鈣血癥的可能機制[1]。Iida等[2]，在1例復(fù)發(fā)DLBCL中發(fā)現(xiàn)PTHrP、IL-2兩種因子高表達，導(dǎo)致高鈣血癥，病情急劇惡化并很快死亡。Matsuhashi等[3]，發(fā)現(xiàn)1例同時伴高鈣及多發(fā)骨損害的NHL患者，其淋巴瘤細胞表達巨噬細胞炎癥蛋白（MIP）-1α、-1β及核因子-κB配體活化感受器增加，提示淋巴瘤細胞產(chǎn)生破骨細胞活化因子是高鈣血癥的機制之一。國內(nèi)一項研究報道[4]，18 例NHL合并高鈣血癥患者，治療期間血鈣水平未恢復(fù)正常者，均在1月內(nèi)死亡。血鈣＞3.5 mmol/L組的中位OS與血鈣≤3.5 mmol/L組分別為4.8月和16.8月（P=0.008），提示血鈣＞3.5 mmol/L是生存的預(yù)后不良因素。本組11例患者以高鈣血癥為突出表現(xiàn)，病理類型中高度侵襲性，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期，LDH及血β2-MG升高，提示腫瘤細胞高負荷，Ki 67（增殖細胞核抗原）均＞70%，提示腫瘤高增殖活性。8例出現(xiàn)骨髓侵犯，其中4例已達白血病期。臨床中觀察到患者易在化療間歇期出現(xiàn)疾病進展。本組患者中位生存期僅6個月，預(yù)后較同期淋巴瘤患者更差。NHL伴高鈣血癥時，主要的治療是充分水化，采用雙磷酸鹽，降鈣素等降鈣治療，明確診斷者應(yīng)盡早化療控制原發(fā)病，爭取提高該療效。

參考文獻

[1]Jung Min Ha, Eun Kim, Woo Joo Lee, et al. Unusual Manifestation of Intravascular Large B-Cell Lymphoma：Severe Hypercalcemia with Parathyroid Hormone-Related Protein[J]. Cancer Res Treat，2014，46（3）：307-311.

[2]Iida T, Satoh S, Kaneto H, et al. A case of hypercalcemia associated with parathyroid hormone-related protein produced by the recurrence of B-cell lymphoma of the pancreas[J]. Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi，2014，111（11）：2163-2173.

[3] Matsuhashi Y, Tasaka T, Uehara E, et al. Diffuse large B-cell lymphoma presenting with hypercalcemia and multiple osteolysis[J]. Leuk Lymphoma，2004，45（2）：397-400.

[4] 黃惠穎. 18例非霍奇金淋巴瘤合并高鈣血癥患者的臨床特點及預(yù)后分析[A]. 宋玉琴，朱軍. 第八屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會暨第十三屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會議論文匯編[C]. 濟南：第八屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會暨第十三屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會議，2014： 755.

通訊作者：作者單位：350001福州，福建省立醫(yī)院血液科鄭志海，E-mail：751422449@qq.com

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.26.044

【文章編號】1674-9308（2015）26-0062-02

【文獻標識碼】B

【中圖分類號】R4