方偉　吳虹

·論著·

慢性丙型肝炎患者血脂水平研究

方偉1吳虹2

目的 探討慢性丙型肝炎患者血清中血脂水平變化情況及與HCV-RNA的相關(guān)性。方法 收集104例慢性丙型肝炎患者血清，應(yīng)用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（FQ-PCR）檢測HCV-RNA的水平，全自動(dòng)生化分析儀檢測TG、CHOL、LDL和HDL等血脂指標(biāo)，比較不同HCV-RNA水平下這些指標(biāo)的差異。結(jié)果 慢性丙型肝炎患者的CHOL、LDL和HDL呈下降趨勢，而TG升高；而其HCV-RNA載量與TG的異常率呈正相關(guān)，而與CHOL、HDL、LDL的水平無相關(guān)性。結(jié)論 聯(lián)合檢測HCV-RNA載量與血脂指標(biāo)對指導(dǎo)臨床用藥及療效觀察有指導(dǎo)意義。

慢性丙型肝炎；HCV-RNA；血脂

丙型病毒性肝炎（丙肝）是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，呈全球性流行，易慢性化，隨著疾病的進(jìn)展，具有較高的肝硬化、肝癌發(fā)生率，嚴(yán)重危害患者生命健康。2014年世界健康組織調(diào)查顯示全球慢性丙肝患病人口約占3%，慢性丙肝在發(fā)達(dá)國家患病率為2%，而發(fā)展中國家或欠發(fā)達(dá)國家患病率相對較高為5%～10%［1］。據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心的數(shù)據(jù)顯示，2014年我國丙肝發(fā)病數(shù)已達(dá)22萬多人。慢性丙肝患者大多伴有不同程度的代謝綜合征，體內(nèi)血脂會(huì)出現(xiàn)異常，本文旨在探討慢性丙肝患者血脂水平，分析HCV-RNA與甘油三酯（TG）、膽固醇（CHOL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）之間可能存在的相關(guān)性，以便臨床綜合診療，延緩疾病進(jìn)展。

1　資料與方法

1.1一般資料

慢性丙型肝炎組：收集2014年1月1日～12月30日本院門診或住院的已確診慢性丙型肝炎的患者104例，男50例，女54例，年齡20～87歲，平均（40.56±7.63）歲，所有患者均排除甲、乙、丁、戊型肝炎病毒感染及其他肝膽疾病，排除有高脂血癥、冠心病及動(dòng)脈粥樣硬化等其他影響脂質(zhì)代謝的疾病。健康對照組：收集來我院體檢的100例健康人群，男45例，女55例，年齡30～69歲，平均（39.82±8.34）歲。兩組檢測對象在年齡、性別等一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2儀器與試劑

HCV-RNA定量檢測采用熒光定量PCR儀，試劑盒由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供。血脂指標(biāo)包括甘油三酯（TG）、膽固醇（CHOL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL），由美國貝克曼DXC800型全自動(dòng)生化分析儀檢測，試劑均為BECKMAN原裝配套試劑。

1.3方法

HCV-RNA載量的檢測采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（FQ-PCR）檢測，靈敏度為1.0×103IU/ml，測定結(jié)果≥500 IU/ml的標(biāo)本為HCV-RNA陽性標(biāo)本。TG用時(shí)間終止法、CHOL采用終點(diǎn)法、LDL和HDL用定時(shí)終點(diǎn)法測定，正常參考值TG女：0.56～1.70 mmol/L，男：9～50 U/L；CHOL：3.10～5.70 mmol/L；LDL：2.7～4.1 mmol/L；HDL女：1.29～1.55 mmol/L，男：1.16～1.42 mmol/L。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示。比較采用t檢驗(yàn)，HCV-RNA載量與TG、CHOL、LDL、HDL的相關(guān)性用Pearson相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1慢性丙型肝炎組與健康對照組血脂檢測結(jié)果的比較，見表1

與健康對照組比較，慢性丙肝患者的TG略升高，CHOL、HDLD和LDLC略減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2不同HCV復(fù)制狀態(tài)的CHC患者的血脂變化，見表2

各血清HCV-RNA載量組與健康對照組比較CHOL、HDL、LDL水平呈降低趨勢，TG呈上升趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），尤其是HCV-RNA載量＞1.0×105IU/ml時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。相關(guān)性分析顯示血清中HCV-RNA載量與TG的異常率呈正相關(guān)（r=0.974，P=0.005），而與CHOL、 HDL、LDL的水平無相關(guān)性。

3　討論

有學(xué)者認(rèn)為丙肝也是一種代謝性疾病，基礎(chǔ)和臨床研究提示HCV感染和脂類代謝密切相關(guān)。本研究顯示慢性丙肝患者TG升高，CHOL、HDL、LDL減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），顯示慢性丙肝患者存在脂代謝紊亂。國外一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)顯示慢性HCV感染者中70.5%存在不同程度和不同形式的高脂血癥，在這些高脂血癥中61.3%的呈現(xiàn)HCV-RNA陽性，25.4%呈現(xiàn)HCV-RNA陰性，提示高脂血癥的發(fā)生率與HCV病毒復(fù)制有關(guān)［2］。

慢性丙肝導(dǎo)致血脂異常的機(jī)制有如下幾點(diǎn)：（1）HCV 病毒核心蛋白的作用。Moriya K等利用HCV核心蛋白轉(zhuǎn)染小鼠的模型證實(shí)核心蛋白在慢性丙肝相關(guān)的脂代謝異常中起到一個(gè)關(guān)鍵的誘發(fā)因素［3］，可影響脂類吸收，增加游離脂肪酸的合成，導(dǎo)致脂類在細(xì)胞內(nèi)部分滯留，減少了脂肪的降解。HCV感染和脂類代謝間的關(guān)系復(fù)雜，二者可以相互影響。HCV的入侵是受LDL受體調(diào)節(jié)的。HCV引起seipin（一種脂滴成熟過程中的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)表面是病毒聚集位點(diǎn)）的過度表達(dá)，從而減少了病毒顆粒的輸出，引起了脂肪改變［4］。（2）研究發(fā)現(xiàn)極低密度脂蛋白VLDL在肝細(xì)胞內(nèi)對TG的胞外轉(zhuǎn)移起著重要作用。HCV核心蛋白通過減少微粒體三酰甘油轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（microsomal triglyceride transfer protein，MTP）活性和VLDL顆粒大小而影響VLDL的分泌，進(jìn)而引起脂肪改變。（3）TG在肝臟的富集主要是由于脂肪酸過載、脂肪酸β氧化的抑制、含豐富TG的VLDL及與之相關(guān)聯(lián)的物質(zhì)分泌減少等有關(guān)。（4）病毒感染導(dǎo)致肝細(xì)胞損害，從而引起膽固醇合成減少。

雖然HCV-RNA是反映HCV復(fù)制的可靠指標(biāo)但不能完全反映HCV病毒狀態(tài)和血脂水平，脂類代謝的紊亂可影響HCV的致病性，也可影響干擾素抗HCV的療效，因此在臨床工作中丙肝患者必須結(jié)合多種指標(biāo)聯(lián)合檢測，對指導(dǎo)臨床用藥及療效觀察有指導(dǎo)意義。

［1］Lee MH，Yang HI，Yuan Y，et al. Epidemiology and natural history of hepatitis Cvirus infection［J］. World journal of gastroenterology，2014，20（28）：9270-9280.

［2］Murthy GD，Vu K，Venugopal S. Prevalence and treatment of hyperl ipidemia in patients with chronic hepatitis C infection［J］. Eur J Gastroenterol Hepatol，2009，21（8）：902-907.

［3］Moriya K，Yotsuyanagi H，Shintani Y，et al. Hepatitis C virus core protein induces hepatic steatosis in transgenic mice［J］. Journal of general virology，1997，78（7）：1527-1531.

［4］Vespasiani-Gentilucci U，Gallo P，De Vincentis A，et al. Hepatitis C virus and metabolicdisorder interactions towards liver damage and atherosclerosis［J］. World journal of Gastroenterology，2014，20（11）：2825.

Study on Blood Lipid Level of Patients With Chronic Hepatitis C

FANG Wei1WU Hong2， 1 Clinical Laboratory， Guangdong General Hospital/Guangdong Academy of Medical Sciences， Guangzhou 510080，China， 2 Clinical Laboratory， Guangdong Pu’ning Overseas Chinese Hospital， Pu’ning 515300， China

Objective To approach the serum levels of blood lipids and relativity among HCV-RNA in chronic hepatitis C patients. Methods 104 chronic hepatitis C patients with real-time detecting HCV-RNA in those bloods by FQ-PCR， TG， CHOL， LDL and HDL were detected by automatic biochemical analyzer. Differences of TG， CHOL， HDL， LDL in CHB in different HCV-RNA were compared. Results Compared with the healthy control group， the levels of serum CHOL， HDL， LDL were decreased， but TG were increased. The HCV-RNA level was positively correlated with TG exception rate， and no correlation with CHOL， HDL， LDL. Conclusion HCV-RNA and serum blood lipids could combined test， and have guiding significance for clinical treatment and curative effect.

Chronic hepatitis C， HCV-RNA， Serum blood lipids

R512

A

1674-9308（2015）33-0028-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.33.018

1 510080廣州，廣東省人民醫(yī)院/廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院檢驗(yàn)科；2 515300 廣東省普寧市華僑醫(yī)院檢驗(yàn)科