羅蘇敏

β受體阻滯劑在慢性心力衰竭治療中的進(jìn)展

羅蘇敏

慢性心力衰竭患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)具有較強(qiáng)的活性，隨著病情的發(fā)展可引起心血管功能失常，具有較高的死亡率。β受體阻滯劑是一種強(qiáng)效、負(fù)性的肌力藥，有很長一段時(shí)間被禁止用于慢性心力衰竭的臨床治療。但經(jīng)大量的臨床試驗(yàn)證明，β受體阻滯劑能夠抑制神經(jīng)內(nèi)分泌活性以防止慢性心力衰竭患者的病情發(fā)展，對慢性心力衰竭的療效是不可否認(rèn)的。在我國，很多學(xué)者也緊隨國際研究的步伐，開展了大量臨床研究，本文針對β受體阻滯劑在慢性心力衰竭治療的進(jìn)展問題進(jìn)行探討性分析。

β受體阻滯劑；慢性心力衰竭；研究進(jìn)展

慢性心力衰竭是由多種病因引起心肌損害，造成心臟結(jié)構(gòu)與功能變化的一種較為嚴(yán)重的臨床綜合征[1]。近年來，臨床試驗(yàn)表明，β受體阻滯劑對于慢性心力衰竭的治療有顯著療效，長期應(yīng)用β受體阻滯劑，可以有效緩解患者臨床癥狀，降低患者的再住院率和病死率。

1 慢性心力衰竭的生理機(jī)制

在不斷對慢性心力衰竭進(jìn)行深入研究后，其發(fā)生過程中的細(xì)胞分子機(jī)制也愈加明晰。慢性心力衰竭中涉及到心肌能量代謝、心肌細(xì)胞凋亡、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)和細(xì)胞鈣循環(huán)。慢性心力衰竭通常會(huì)伴有周圍靜脈、小動(dòng)脈收縮的異常情況[2]。近年來，對于這些生理機(jī)制的研究也取得了良好成果，并對心衰過程中涉及到的分子治療研究也逐漸深入。Noma等相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，β受體阻滯劑是腎上腺受體和表皮生長因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)劑[3]。經(jīng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，β受體阻滯劑在改善心力衰竭預(yù)后方面具有良好效果，有效降低了病死率及心血管事故發(fā)生率，β受體阻滯劑的效果在此證實(shí)了心肌重建為心力衰竭及發(fā)展中的重要生理機(jī)制[4]。MERIT-HF、CIBIS11等臨床試驗(yàn)證實(shí)了，β受體阻滯劑可以有效減輕兒茶酚胺對心肌毒性作用，長期應(yīng)用可以緩解心肌重建的發(fā)生，從而緩解了慢性心力衰竭的發(fā)展速度。臨床顯示，在入院之前，慢性心力衰竭患者是否應(yīng)用β受體阻滯劑，對于死亡率具有較大影響，未使用或者停用β受體阻滯劑的死亡率較高。

2 應(yīng)用β受體阻滯劑治療慢性心力衰竭的原理

心力衰竭患者的交感神經(jīng)活動(dòng)過度增強(qiáng)，會(huì)引起小血管收縮、心率加快，促使心肌增厚，兒茶酚胺的活性增加，從而導(dǎo)致心力衰竭患者的心肌β1受體密度有所下降，心肌收縮功能受損，而β受體阻滯劑可以降低交感神經(jīng)活動(dòng)，避免心肌β1受體過度的暴露在兒茶酚胺下，使心肌β1受體恢復(fù)正常狀態(tài)，改善心肌收縮力[5]。慢性心力衰竭初期，RAAS與SNS的激活屬于代償性的保護(hù)機(jī)制，如果長期處于激活狀態(tài)，心臟以及外周循環(huán)都會(huì)受到影響，可以加速心肌、血管的重塑，從而加速心衰的進(jìn)程[6]。而β受體阻滯劑具有明顯的降血漿去甲腎上腺水平作用，從而降低心率，改善心臟功能，不少學(xué)者認(rèn)為，降低心率是β受體阻滯劑治療慢性心力衰竭的又一作用機(jī)制。此外在氧自由基存在時(shí)，細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及功能會(huì)受到破壞，此時(shí)會(huì)加快心肌細(xì)胞凋亡的速度。在β受體阻滯劑中存在一種卡維地洛因分子，可以與氧自由基進(jìn)行對抗，從而減緩心肌細(xì)胞的凋亡，有助于慢性心力衰竭患者的恢復(fù)。實(shí)驗(yàn)研究表明β受體阻滯劑中的卡維地洛因分子的抗氧自由基能力約是維生素E的10倍[7]。

3 應(yīng)用β受體阻滯劑治療慢性衰竭的注意事項(xiàng)

β受體阻滯劑的應(yīng)用過程中，負(fù)性肌力作用一直是臨床上的重要問題。在慢性心力衰竭的發(fā)病初期使用，患者血流動(dòng)力學(xué)會(huì)有惡化的潛在性危險(xiǎn)，所以具有導(dǎo)致慢性心衰加重的可能[8]。在應(yīng)用此藥物過程中，對患者病情要密切關(guān)注，根據(jù)具體情況，進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整質(zhì)量方案。

3.1 β受體阻滯劑的使用前提

β受體阻滯劑的使用前提是，保證患者是處在血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定狀態(tài)。血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定標(biāo)準(zhǔn)為半個(gè)月內(nèi)，患者沒有出現(xiàn)體重增加的狀況，沒有增加利尿劑的用量，以及心衰癥狀沒有繼續(xù)發(fā)展。

3.2 β受體阻滯劑使用量

β受體阻滯劑初期使用量不能過大，之后根據(jù)患者具體情況及病情變化進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。患者在使用過程中，心力衰竭出現(xiàn)加重時(shí)，要進(jìn)行相應(yīng)的減量，盡量避免患者停止用藥。因?yàn)殚L期使用β受體阻滯劑可增加β受體敏感性，突然停藥極易出現(xiàn)超敏現(xiàn)象，引發(fā)心律失常、心絞痛，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心肌梗死。

3.3 β受體阻滯劑用藥禁忌證

在治療過程中要注意用藥禁忌證，心動(dòng)過緩、癥狀性低血壓、慢性阻塞性肺病、糖尿病酮癥中毒、支氣管哮喘患者禁用。但需要強(qiáng)調(diào)的是，β受體阻滯劑的禁忌證不包括糖尿病，循癥醫(yī)學(xué)研究表明，糖尿病人群是可以應(yīng)用β受體阻滯劑并可獲得比非糖尿病人群更多的益處。

3.4 β受體阻滯劑的個(gè)體差異

β受體阻滯劑具有較大的個(gè)體差異，治療應(yīng)結(jié)合患者的具體情況實(shí)施個(gè)體化，在達(dá)到目標(biāo)劑量之后應(yīng)維持長期用藥，盡量避免突然停藥，以防止引起病情出現(xiàn)明顯惡化。

4 結(jié)束語

隨著人們年齡的增長，慢性心衰的發(fā)病率會(huì)逐漸增高，近年來，慢性心力衰竭的整體發(fā)病率也在不斷升高。在慢性心力衰竭的治療中，β受體阻滯劑的主要應(yīng)用目的是改善預(yù)后[9]。大量臨床試驗(yàn)已經(jīng)證明，β受體阻滯劑對改善心肌重建和心功能具有顯著效果，但短期的應(yīng)用效果不會(huì)太明顯，還會(huì)伴有不同程度的不良反應(yīng)[10]。近年來，隨著二代、三代的β受體阻滯劑的出現(xiàn)，其對于慢性心力衰竭的治療效果也有相應(yīng)的提高，降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率與病死率[11-12]。但與國外相比較，我國對于β受體阻滯劑治療慢性心力衰竭的臨床研究還有待于繼續(xù)深入，為今后慢性心力衰竭的治療提供參考。因此，在慢性心力衰竭患者可以耐受的前提下，堅(jiān)持用藥治療，會(huì)為更多患者起到良好的治療效果。

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Research Progress of Beta Receptor Blocker in Treating Chronic Heart Failure

LUO Sumin Luzhai people's Hospital of Liuzhou in Guangxi Zhuang Autonomous Region, Liuzhou 545600 , China

The sympathetic nervous system in the patients with chronic heart failure has strong activity, with the development of disease may cause cardiovascular dysfunction, which has a high mortality. Beta receptor blockers is a potent negative inotropic drugs, was been banned for clinical treatment of chronic heart failure for a long time. But large clinical trials proved that, beta receptor blockers can inhibit nerve endocrine activity in patients with chronic heart failure, so as to prevent the progression of the disease, the curative effect on chronic heart failure is undeniable. In China, many scholars also follow the international pace of research, carried out a large number of clinical researches. The objective of this paper is to explore and analysis beta receptor blockers in treating chronic heart failure..

Beta receptor blocker, Chronic heart failure, Research progress

·臨床研究·

R541.61

A

1674-9308（2015）07-0247-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.07.210

545600廣西壯族自治區(qū)柳州市鹿寨縣人民醫(yī)院內(nèi)科