肝癌復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)：循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA

根據(jù)最近公布的數(shù)據(jù)顯示，廣島大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA是能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)肝切除術(shù)后2年內(nèi)肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)的一個(gè)因子。

“我們發(fā)現(xiàn)，循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA水平能夠準(zhǔn)確反映肝細(xì)胞癌的腫瘤進(jìn)程和治療效果，”廣島大學(xué)Atsushi Ono博士在新聞發(fā)布會(huì)上說?！巴ㄟ^進(jìn)一步的研究，循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA的基因組圖譜分析，可能會(huì)指導(dǎo)肝細(xì)胞癌的個(gè)體化管理?！?/p>

Ono及其同事分析了46例肝癌患者的數(shù)據(jù)，這些患者都在2009年10月-2012年1月之間行肝切除或肝移植手術(shù)。研究人員通過使用針對(duì)每個(gè)腫瘤體細(xì)胞重排測(cè)定量化了循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA（ctDNA）。外顯子測(cè)序也采用游離DNA配對(duì)行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）后復(fù)發(fā)性肝癌患者的原發(fā)腫瘤組織中的DNA。

“我們研究了ctDNA水平能否反映肝臟腫瘤的動(dòng)態(tài)，以及能否通過量化每個(gè)特定腫瘤基因組排序作為不良診斷的一個(gè)預(yù)測(cè)因子，”研究人員寫道?！拔覀冞€在研究肝癌患者游離DNA基因組外顯子測(cè)序能否識(shí)別癌組織的體細(xì)胞突變?！?/p>

突變可以發(fā)生在所有的腫瘤中；然而，術(shù)前46例患者中僅有7例有ctDNA。ctDNA的存在與腫瘤體積大和肝切除術(shù)后2年內(nèi)肝癌的復(fù)發(fā)是相關(guān)聯(lián)的。此外，ctDNA也會(huì)隨著疾病進(jìn)展而增加。

與沒有ctDNA的患者（P=0.0386）相比，存在ctDNA的患者復(fù)發(fā)和肝外轉(zhuǎn)移的累積發(fā)生率較低（P=0.0102）。

多因素分析顯示，ctDNA是門靜脈顯微血管受侵犯的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子（OR=6.1；95% CI，1.11-33.33）。

此外，研究人員通過外顯子測(cè)序在TACE術(shù)后游離DNA中發(fā)現(xiàn)了45個(gè)非同義突變，在原發(fā)腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)71個(gè)非同義體細(xì)胞突變。在兩個(gè)樣本都有25個(gè)常見的基因突變，在原發(fā)腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)的突變中有85%在游離DNA也有發(fā)現(xiàn)。

“ctDNA的存在反映了腫瘤的進(jìn)展，檢測(cè)到ctDNA可以預(yù)測(cè)門靜脈血管受侵犯及復(fù)發(fā)，尤其對(duì)于在2年內(nèi)發(fā)生肝外轉(zhuǎn)移的患者。我們的研究表明，ctDNA檢測(cè)和游離DNA的測(cè)序分析對(duì)肝癌個(gè)體化治療是十分有用的?！?/p>