徐霜，孫向紅

（中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院第四腫瘤科病房，沈陽 110022）

·論著·

米氮平對提高中重度抑郁的惡性腫瘤患者生活質量的臨床觀察

徐霜，孫向紅

（中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院第四腫瘤科病房，沈陽 110022）

目的觀察米氮平對合并中重度抑郁的惡性腫瘤患者生活質量的改善情況。方法入院后由主治醫(yī)師根據(jù)患者臨床表現(xiàn)初步篩選出有情緒異常的患者，由病房心理咨詢師負責發(fā)放?漢密爾頓抑郁量表?（HAMD）進行評分，再請心理科醫(yī)生會診協(xié)助診斷，選取中、重度抑郁患者50例，同時在征得患者同意的前提下，根據(jù)會診意見給予患者米氮平15～60 mg/d，每晚口服，療程9周。在應用米氮平前、用藥后3周、用藥后9周分別向患者發(fā)放?癌癥患者生活質量評分量表?。評估患者生活質量的改善情況。結果應用米氮平前、用藥后3周、用藥后9周患者抑郁評分分別為33.16±7.25、28.74±6.24、22.58±6.71，3組間差異有統(tǒng)計學意義（F=30.99，P＜0.01）。兩兩比較用藥后3周較用藥前改善（P＜0.05），用藥后9周比用藥后3周改善（P＜0.05），且患者在食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、對癌癥的認識、對治療的態(tài)度、治療的副作用、面部表情方面在服藥前、服藥后3周、服藥后9周生活質量評分差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01），兩兩比較用藥后3周比用藥前有所改善（P＜0.05），用藥后9周比用藥后3周有所改善（P＜0.05）。結論應用米氮平能改善合并中重度抑郁的惡性腫瘤患者的生活質量。

米氮平；腫瘤；中重度抑郁；生活質量

抑郁癥已成為目前嚴重的社會問題和公共衛(wèi)生問題。據(jù)WHO公布的調查預計到2020年，抑郁癥將成為危害人類健康的第二大疾患，已成為“21世紀的流行病”［1］，而絕大多數(shù)惡性腫瘤患者均伴有不同程度的抑郁癥狀［2］。這種抑郁情緒嚴重影響腫瘤的治療和預后，并影響腫瘤患者的生活質量，增加死亡率。隨著社會醫(yī)學模式和健康觀念的轉變，患者的社會、心理因素越來越受到人們的重視，生活質量也已成為一個公認的療效評價指標［3］。米氮平作為新型抗抑郁藥，因其具有副作用小，患者依從性高的特點，所以被廣泛地應用于臨床抑郁癥患者。米氮平應用于抗抑郁的相關研究有很多，但米氮平對腫瘤伴發(fā)抑郁的患者生活質量提高方面臨床研究還很少。本研究以《癌癥患者生活質量評分量表》為評價工具，觀察米氮平對改善中重度抑郁的惡性腫瘤患者生活質量的作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2014年4月至2015年4月期間在中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院腫瘤病房住院的中重度抑郁的腫瘤化療患者50例。其中男性21例，女性24例，年齡21～76歲，平均年齡（54.1±16.4）歲，中度抑郁患者31例，重度抑郁患者19例。肺癌20例，乳腺癌10例，胃癌5例，食管癌2例，直腸癌8例、結腸癌3例，胰腺癌1例，膽管癌1例。50例均是經(jīng)病理確診需要接受化療的惡性腫瘤患者，在入院后由主治醫(yī)師根據(jù)患者臨床表現(xiàn)初步篩選出有情緒異常的患者，由科室心理咨詢師發(fā)放漢密頓抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD），并請心理科醫(yī)生會診確定診斷為中重度抑郁患者。排除妊娠或哺乳期婦女、過敏體質、曾患有抑郁癥及器質性精神障礙、存在有嚴重心、肺疾患者、用藥前曾應用過抗抑郁藥物或接受過心理治療的患者。

1.2 評估工具

應用HAMD，了解腫瘤患者抑郁狀態(tài)。HAMD是由Hamilton1960年編制，是臨床上評定抑郁狀態(tài)時應用得最為普遍的量表，方法簡便，標準明確。共包括24項［4］：8～20分為可疑，20～35分為輕度或中度抑郁，＞35分為重度抑郁。

應用我國1990年擬定的?癌癥患者生活質量評分量表?試行草案［5］。了解腫瘤抑郁患者生活質量情況。生活質量由12項指標體現(xiàn)，包括：①軀體方面的因素：食欲、睡眠、疲乏、日常生活狀況、治療副作用、疼痛程度和面部表情7項；②心理方面的因素：精神、自身對癌癥的認識和對治療的態(tài)度3項；③社會交際方面的因素：家庭理解與配合及同事的理解與配合2項。每項計分1～5分，總分60分。≦20分為生活質量極差，21～30分為差，31～40分為一般，50分為較好。51～60分為良好［6］。

1.3 調查方法

對50例中重度抑郁的腫瘤化療患者，在征得患者同意的前提下，根據(jù)心理科醫(yī)生會診意見給予米氮平15～60 mg/d，每晚口服，療程為9周。同時分別在患者用藥前、用藥后3周、用藥后9周由科室心理咨詢師向患者發(fā)放HAMD及?癌癥患者生活質量評分量表?。評估患者用藥前、后抑郁評分及生活質量的改善情況。用藥同時護士給予相應的指導及心理干預。用藥期間密切觀察患者病情變化及不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，統(tǒng)計患者的抑郁評分及生活質量狀況，定量資料用表示，多組比較用F檢驗，并對有統(tǒng)計學意義的結果進行LSD兩兩比較，P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 服用米氮平后患者抑郁程度比較

患者服用米氮平前、服藥后3周、服藥后9周抑郁評分分別為33.16±7.25、28.74±6.24、22.58±6.71，3組間差異有統(tǒng)計學意義（F=30.99、P＜0.01）。經(jīng)兩兩比較得出服藥3周后抑郁評分比服藥前改善（P＜0.05），服藥9周后抑郁評分比服藥后3周改善（P＜0.05）。

2.2 服用米氮平后患者生活質量比較

患者的食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、對癌癥的認識、對治療的態(tài)度、治療的副作用、面部表情方面在服用米氮平前、服藥后3周、服藥后9周生活質量評分見表1，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01），經(jīng)兩兩比較得出用藥后3周比用藥前有所改善（P＜0.05），用藥后9周比用藥后3周有所改善（P＜0.05）。在日常生活情況、家庭的理解與配合、同事理解與配合方面用藥前后差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應

本研究50例服用米氮平患者中，發(fā)生口干癥狀2例，便秘1例，眩暈1例，過度鎮(zhèn)靜2例，食欲增加7例。不良反應均較輕可耐受。

3 討論

3.1 腫瘤抑郁與生活質量的關系

腫瘤患者具有特殊心理素質和人格特征，容易產(chǎn)生抑郁或焦慮狀態(tài)，有學者甚至認為幾乎90%的癌癥患者都遭受抑郁癥的長期折磨，患者承受著巨大的心理壓力，長期精神刺激可使患者神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，最終可能導致內臟器官功能障礙，出現(xiàn)軀體化癥狀、強迫癥狀，以及抑郁、敵對、焦慮等心理障礙［7］。惡性腫瘤患者的抑郁情緒可以抑制機體免疫功能，增加疼痛敏感性，加重不良反應，增加腫瘤發(fā)生、發(fā)展、復發(fā)、轉移的風險，降低生活質量，使長期生存期下降10%～20%左右，甚至有些腫瘤患者直接死亡原因可能不是腫瘤而是抑郁癥［8］。本研究結果也表明在應用抗抑郁藥之前患者由于抑郁情緒的存在在食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、面部表情、對癌癥的認識及對治療的態(tài)度等方面均有所下降。所以對腫瘤患者提早進行心理干預是很必要的。

表1 50例惡性腫瘤中重度抑郁患者用藥前、后生活質量評測狀況（）Tab.1 QOL rating scale of 50 cancer patients with moderate or severe depression before and after treatment（）

表1 50例惡性腫瘤中重度抑郁患者用藥前、后生活質量評測狀況（）Tab.1 QOL rating scale of 50 cancer patients with moderate or severe depression before and after treatment（）

Item Pretreatment 3rd week of the post-treatment 9th week of the post-treatment F P Appetite 2.36±0.88 2.78±1.03 4.18±0.69 58.82 ＜0.001 Spirit 2.36±0.99 2.88±1.00 4.20±0.86 49.80 ＜0.001 Sleep 2.22±0.73 2.92±1.09 4.10±0.81 56.83 ＜0.001 Fatigue 2.58±0.99 3.44±0.71 4.50±0.58 76.39 ＜0.001 Pain 2.22±1.06 2.56±1.03 4.10±0.71 56.14 ＜0.001 Daily life 3.78±1.25 3.76±.071 3.38±1.65 1.59 ＞0.205 The understanding of family members 3.98±1.06 3.88±0.80 4.04±1.78 0.31 ＞0.955 The understanding of colleagues 3.94±1.11 3.96±0.76 4.08±1.14 0.28 ＞0.972 Recognize of cancer 2.82±1.21 3.64±0.66 4.56±0.50 52.93 ＜0.001 Attitude to treatment 3.14±1.40 3.80±0.90 4.62±0.57 26.61 ＜0.001 Side effect of treatment 2.78±1.17 3.68±0.71 4.50±0.58 50.39 ＜0.001 The facial expression 2.56±1.15 3.58±0.64 4.58±0.50 77.56 ＜0.001

3.2 服用米氮平對改善惡性腫瘤抑郁的療效分析

近年來研究表明，抑郁和腫瘤之間存在著密切的關系，抑郁癥患者與普通人群相比惡性腫瘤的發(fā)病率明顯增高；而惡性腫瘤的患者又多高發(fā)抑郁。國內近些年相關研究顯示，惡性腫瘤患者抑郁發(fā)病率在50%以上［9］。抑郁與腫瘤共病現(xiàn)狀普遍存在［9］，兩者之間又相互影響，使患者遭受身心兩方面的痛苦。所以早期識別、及時治療腫瘤伴發(fā)的抑郁情緒，對提高腫瘤患者治療效果、改善生存質量有重要意義。

抑郁癥主要的病理改變是：中樞單胺類神經(jīng)遞質尤其是去甲腎上腺素（NE）及5-羥色胺的功能降低［9］。米氮平是一種去甲腎上腺素（NE）和特異性5-羥色胺（5-HT）能雙重作用的抗抑郁劑，既增強去甲腎上腺素能遞質系統(tǒng)，也增加5-HT能遞質系統(tǒng)的神經(jīng)傳導，此特性是米氮平發(fā)揮其全面抗抑郁活性的原因［10］。所以服用米氮平能明顯改善腫瘤患者的抑郁情緒，增加免疫功能，改善生存質量、延長生存時間。張振明［11］通過分別應用米氮平和氟西汀對100例抑郁癥患者治療效果比較表明。米氮平治療抑郁癥的效果不錯，而且見效更快，無不良反應。本研究結果也顯示；患者服用米氮平前、服藥后3周、服藥后9周抑郁評分分別為33.16±7.25、28.74± 6.24、22.58±6.71，3組間差異有統(tǒng)計學意義（F= 30.99、P＜0.01）。經(jīng)兩兩比較得出用藥3周后抑郁評分比用藥前改善（P＜0.05），用藥9周后抑郁評分比用藥后3周改善（P＜0.05）。

3.3 服用米氮平對提高生活質量的療效分析

腫瘤患者由于放、化療等治療導致惡心、嘔吐的發(fā)生率很高，相應出現(xiàn)疲乏、食欲下降、睡眠障礙等癥狀。加上腫瘤本身即可導致患者情緒變化，繼而產(chǎn)生焦慮、抑郁情緒，而焦慮、抑郁情緒又會反過來加重患者惡心等癥狀，如此形成惡性循環(huán)，繼而影響患者治療及預后、導致患者生活質量嚴重下降。所以早期干預腫瘤患者的抑郁情緒是非常重要的。國外研究表明，抗抑郁藥物對惡性腫瘤患者的生活適應能力有改善。發(fā)現(xiàn)接受抗抑郁治療的患者抑郁癥狀顯著減輕，生活適應能力提高。用于進展期惡性腫瘤患者可明顯改善患者的抑郁癥狀，提高生活質量［12］。但傳統(tǒng)的抗抑郁藥物由于不良反應多，使患者服藥依從性下降。米氮平作為一類新型的抗抑郁藥是近幾年臨床使用較多的雙通道抗抑郁劑，具有起效較快、不良反應小的特點。有研究顯示，米氮平對改善患者惡心、失眠、疼痛等有很好效果，并且起效快，服藥第1天即可顯著改善患者的惡心、失眠和疼痛癥狀，服藥1周后患者的焦慮抑郁癥狀和生活質量均有顯著改善［12］。楊國平等［13］通過米氮平與氟西汀對抑郁癥患者生活質量的對照表研究得出結論，與氟西汀相比，米氮平更能改善抑郁患者生活質量。本研究結果也表明，患者的食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、對癌癥的認識、對治療的態(tài)度、治療的副作用、面部表情方面在服用米氮平前、服藥后3周、服藥后9周生活質量評分差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01）。

在治療抑郁癥的同時，米氮平本身的一些作用，也能緩解患者的相應癥狀。由于米氮平對5-HT受體作用的選擇性，對5-HT1受體起興奮作用，對5-HT3受體起阻斷作用。這種阻斷作用恰是米氮平抗焦慮、抑郁同時止嘔止吐的原因［10］。另外，米氮平有增進食欲、增加體質量的作用［14］，同時可快速改善睡眠和焦慮［15］，正好緩解了腫瘤抑郁患者睡眠不足及食欲下降的癥狀。

癌癥患者疼痛是較常見癥狀之一，它不但嚴重影響患者的生活質量，而且由于長期疼痛又會導致患者焦慮、抑郁情緒的產(chǎn)生。使患者治療依從性降低。有研究表明惡性腫瘤患者的抑郁情緒不但可增加疼痛敏感性，加重不良反應，還能抑制機體免疫功能，增加腫瘤復發(fā)轉移風險，降低生活質量，縮短生存期。所以臨床對疼痛的患者應當早期進行情緒干預，本研究在應用米氮平后，惡心、嘔吐、睡眠、食欲、疼痛均改善，在疲乏、面部表情、對癌癥的認識及對治療的態(tài)度等方面亦均有改善（P均＜0.01）。

總之，腫瘤與抑郁情緒共病現(xiàn)象發(fā)病率較高，二者之間相互影響，不但加重患者身心痛苦，而且嚴重影響腫瘤患者的治療、預后。降低腫瘤患者的生存質量。早期識別和治療惡性腫瘤伴發(fā)的抑郁狀態(tài)，將抗抑郁治療納入腫瘤綜合治療中，對提高腫瘤患者生存質量，改善預后有重要意義［9］。

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（編輯 裘孝琦）

ClinicalObservation ofthe Effectsof Mirtazapine on Life Quality Improvementin Malignant Tumor Patientswith Moderately Severe Depression

XUShuang，SUNXiang-hong

（Fourth departmentofOncology Shengjing HospitalofChina MedicalUniversity，ShenYang 110004）

Objective To observe the effects of mirtazapine to improve the life quality of malignant tumor patients with moderate or severe depression.MethodsPatients with mood disorders screened by the physician were then graded by the Hamilton Depression Scale（HAMD）underthe tutelage of ward psychological consultant.Fifty patients with moderate or severe depression were selected by psychological doctors and recruited for the study.After obtaining consent，the patients received 15-60 mg/d mirtazapine every night for 9 weeks.According to the Quality of Life Rating Scale（QOL），the scores of these patients were evaluated at the pretreatment，the 3rd week and the 9th week of the post-treatment.Then，the life quality conditions before and aftertreatmentwere revaluated.ResultsThe scores ofHAMD were 33.16±7.25，28.74±6.24，and 22.58±6.71 atthe pretreatment，the 3rd week and the 9th week of the post-treatment，respectively.There were significantly different among the HAMD scores at the pretreatment，the 3rd week and the 9th week ofthe post-treatment.（F=30.99，P＜0.01）.The scoresofHAMD were improved significantly between the pretreatment and the 3rd week of the post-treatment（P＜0.05）.The scores of HAMD were also improved significantly between the 3rd week and the 9th week of the post-treatment（P＜0.05）.After treatment by mirtazapine，the appetite，spirit，sleep，fatigue，pain，the reorganization of cancer，the attitude towards treatment，the side effect of treatment and the facial expression were significantly improved（P＜0.01）.ConclusionMirtazapine could improve the life quality ofmalignanttumorpatients with moderate orsevere depression.

mirtazapine；tumor；moderate or severe depression；quality of life

R730.23

A

0258-4646（2015）08-0742-04

徐霜（1963-），女，主管護師，大專. E-mail：xus@sj-hospital.org

2015-04-15

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