楊　樂(lè)　湖南省安化縣人民醫(yī)院　413500

恩替卡韋對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者的治療效果和安全性

楊樂(lè)湖南省安化縣人民醫(yī)院413500

摘要目的：探討恩替卡韋對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者的治療效果和安全性，以供參考。方法：將本院2011年8月-2013年7月收治的失代償期乙肝肝硬化患者80例納入本實(shí)驗(yàn)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組40例和實(shí)驗(yàn)組40例。對(duì)照組患者接受拉米夫定治療，實(shí)驗(yàn)組患者接受恩替卡韋治療。連續(xù)治療48周，對(duì)比兩組患者在Child-Pugh評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率等方面的差異性。結(jié)果：與對(duì)照組對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組患者肝功能Child-Pugh評(píng)分較低，組間差異經(jīng)t檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，組間差異經(jīng)卡方檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：恩替卡韋對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者具有滿意的治療效果，不良反應(yīng)輕微，今后可將其推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞恩替卡韋失代償期乙肝肝硬化治療效果安全性

失代償期乙肝肝硬化患者常并發(fā)消化道出血、肝性腦病、腹膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，預(yù)后情況較差，5生存率低于20%[1]。近年來(lái)，核苷類似物藥物在臨床得到廣泛的應(yīng)用，可有效抑制病毒，阻斷引起肝損害的根本原因，減輕肝纖維化進(jìn)程。恩替卡韋是其中的代表藥物[2]。本文探討了恩替卡韋對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者的治療效果和安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下，以供臨床參考。

1資料和方法

1.1一般資料將本院2011年8月-2013年7月收治的失代償期乙肝肝硬化患者80例納入本實(shí)驗(yàn)，HBV-DNA均為陽(yáng)性。實(shí)驗(yàn)對(duì)象剔除合并肝腎綜合征、肝癌、6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑或抗病毒藥物治療者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組40例，年齡33～60歲，平均年齡(42.67±10.54)歲；體重48～73kg，平均體重(58.45±9.74)kg；乙肝病程5～18年，平均病程(10.36±2.87)年；其中男25例，女15例；肝功能Child-Pugh分級(jí)為B級(jí)22例、C級(jí)18例。實(shí)驗(yàn)組40例，年齡35～62歲，平均年齡(43.15±10.86)歲；體重47～74kg，平均體重(58.63±9.97)kg；乙肝病程4～20年，平均病程(10.58±2.90)年；其中男23例，女17例；肝功能Child-Pugh分級(jí)為B級(jí)22例、C級(jí)18例。對(duì)比兩組患者的一般資料，發(fā)現(xiàn)其在年齡、體重、乙肝病程、性別、肝功能Child-Pugh分級(jí)等方面，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組具有良好的可比性。

1.2治療方法所有患者均接受護(hù)肝、抗感染、利尿、營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者口服拉米夫定片(商品名：賀普丁，葛蘭素史克制藥蘇州有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.1g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581)，劑量為0.1g/次，1次/d[3]。實(shí)驗(yàn)組患者口服恩替卡韋片(商品名：博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.5mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237)0.5mg/次，1次/d[4]。連續(xù)治療48周，對(duì)比兩組患者在Child-Pugh評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率等方面的差異性。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)Child-Pugh評(píng)分包括一般情況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度、凝血酶原時(shí)間，每項(xiàng)根據(jù)不同程度分別計(jì)1分、2分、3分，最高分為15分，得分越高，表示肝功能越差。其中Child-Pugh評(píng)分5～6分者為A級(jí)，7～9分者為B級(jí)，≥10分者為C級(jí)[5]。

2結(jié)果

2.1肝功能Child-Pugh評(píng)分實(shí)驗(yàn)組評(píng)分為(6.35±1.57)分，對(duì)照組評(píng)分為(8.24±2.05)分，與對(duì)照組對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組患者肝功能Child-Pugh評(píng)分較低，組間差異經(jīng)t檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2不良反應(yīng)發(fā)生率治療期間對(duì)照組患者發(fā)生惡心2例、頭痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%。實(shí)驗(yàn)組患者發(fā)生惡心3例、頭痛2例、眩暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%。對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，組間差異經(jīng)卡方檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者不良反應(yīng)癥狀均較輕微，未發(fā)生1例因不能耐受不良反應(yīng)而退出本實(shí)驗(yàn)者。

3討論

乙肝病毒持續(xù)復(fù)制是加速肝硬化的病程進(jìn)展的主要原因，核苷類似物可快速抑制乙肝病毒復(fù)制，延緩病程進(jìn)展。失代償期乙肝肝硬化HBV-DNA陽(yáng)性患者應(yīng)立即使用核苷類似物進(jìn)行抗病毒治療[6]。拉米夫定是常用的治療乙肝肝硬化失代償期的藥物，其療效和安全性已得到臨床公認(rèn)，可快速抑制乙肝病毒的復(fù)制。但拉米夫定長(zhǎng)期治療可出現(xiàn)變異和耐藥，不僅導(dǎo)致治療失敗、病情惡化，而且耐藥病毒株的出現(xiàn)會(huì)限制后續(xù)治療方案的選擇。拉米夫定的耐藥性已成為失代償期乙肝肝硬化患者治療的一大難題[7]。

恩替卡韋是一種環(huán)戊酰鳥(niǎo)苷類似物，在體內(nèi)可磷酸化為三磷酸鹽，與HBV-DNA多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)，從HBV聚合酶的啟動(dòng)、前基因組RNA逆轉(zhuǎn)錄為負(fù)鏈DNA、HBV-DNA正鏈合成等三個(gè)環(huán)節(jié)抑制乙肝病毒的復(fù)制。與拉米夫定相比較，恩替卡韋具有高耐藥基因屏障，耐藥發(fā)生率極低，僅在多個(gè)位點(diǎn)同時(shí)發(fā)生突變才會(huì)發(fā)生耐藥[8]。

本文中采用恩替卡韋治療者48周后肝功能Child-Pugh評(píng)分明顯低于采用拉米夫定治療者，這一結(jié)果提示恩替卡韋可更好的改善失代償期乙肝肝硬化患者的肝功能。治療期間采用恩替卡韋和拉米夫定治療者不良反應(yīng)均較輕微，這一結(jié)果提示恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化具有良好的安全性。

本文結(jié)果表明：恩替卡韋對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者具有滿意的治療效果，不良反應(yīng)輕微，今后可將其推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]尤紅，吳曉寧，王倩怡，等.恩替卡韋對(duì)慢性乙型肝炎、肝硬化代償期和失代償期的2年抗病毒療效比較〔J〕.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，31(5)：563-565.

[2]郭翔，王春雨.恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的近期療效觀察〔J〕.實(shí)用肝臟病雜志，2010，13(4)：297-298.

[3]朱剛劍,蘇傳真,王健，等.恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化患者過(guò)程中血清甲狀腺激素的變化〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(3):461-463.

[4]李佑橋，張亞琳.復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝后肝硬化療效觀察〔J〕.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2011，27(7)：456-457.

[5]朱吉生,羅明洲.恩替卡韋聯(lián)合腹水濃縮回輸治療乙肝肝硬化合并頑固性腹水的療效〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2014,18(7):86-87.

[6]楊晉輝，鄭盛，尤麗英，等.恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者48周臨床觀察〔J〕.實(shí)用肝臟病雜志，2012，15(5)：407-410.

[7]張雪華，李仲平.恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化患者48周前后血清補(bǔ)體的變化〔J〕.臨床肝膽病雜志，2013，29(5)：339-342.

[8]邵江波，徐君，朱東來(lái)，等.恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者96周臨床觀察〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥指南，2010，8(34)：11-13.

(編輯楊陽(yáng))

收稿日期2014-08-25

中圖分類號(hào)：R512.6+2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1001-7585(2015)07-0909-02