李龍昱，顏魯青

(青海省人民醫(yī)院 藥學(xué)部，青海 西寧 810007)

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靈芝益壽膠囊致藥物性肝損傷病例分析

李龍昱，顏魯青

(青海省人民醫(yī)院 藥學(xué)部，青海 西寧 810007)

藥物性肝損傷；靈芝益壽膠囊；膽汁淤積

藥物性肝損傷是指在治療過(guò)程中,由于藥物的毒性損害或過(guò)敏反應(yīng)所致的肝臟疾病,也稱藥物性肝炎[1]。藥物性肝損傷分為兩大類:中毒性肝損傷和特異質(zhì)性肝損傷。前者是藥物或其代謝產(chǎn)物直接損害肝臟，與藥物劑量有關(guān),具有可預(yù)測(cè)性。代表藥物為對(duì)乙酰氨基酚,其潛伏期短,可以復(fù)制出動(dòng)物模型。病理特點(diǎn)為肝小葉特定部位的肝細(xì)胞壞死。后者為藥物半抗原與肝細(xì)胞中特異蛋白質(zhì)結(jié)合成為抗原,抗原經(jīng)抗原呈遞細(xì)胞加工激活免疫系統(tǒng),導(dǎo)致肝損傷。這與藥物劑量無(wú)關(guān),具有不可預(yù)測(cè)性,其潛伏期長(zhǎng),通常是不能預(yù)測(cè)的,不能復(fù)制出動(dòng)物模型。病理表現(xiàn)為彌漫性肝損傷,包括肝細(xì)胞壞死或(和)膽汁淤積。

1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

藥物性肝損傷的臨床表現(xiàn)一般為：近期有明確的用藥史，長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)黃疸、肝腫大、尿色深、惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腎功能減退、少尿等臨床表現(xiàn)。臨床上由于缺乏客觀的實(shí)驗(yàn)室檢查方法，藥物性肝損傷的診斷十分困難，藥物性肝損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①用藥后1～4周(或更長(zhǎng)時(shí)間)出現(xiàn)肝損傷的表現(xiàn)；②初發(fā)癥狀有發(fā)熱、皮疹、瘙癢、黃疸等；③末梢血中嗜酸性細(xì)胞>6%；④有肝內(nèi)淤膽或肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的病理和臨床征象；⑤排除其他因素引起的肝內(nèi)淤膽或肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害；⑥偶然再次用藥后又發(fā)生肝損傷。符合標(biāo)準(zhǔn)①再加上②～⑥項(xiàng)中的任何2項(xiàng)即考慮為藥物性肝損傷[2]。

2 典型病例

李某，女，61歲，因“乏力、納差、鞏膜黃染伴皮膚黃染1個(gè)月”為主訴入院?；颊咄ㄟ^(guò)廣播了解靈芝益壽膠囊的神奇功效后，自行到藥店購(gòu)買靈芝益壽膠囊(鄭州韓都藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：140101)，以3粒/次、3次/天持續(xù)服用2個(gè)月?；颊叻裾J(rèn)近期與類似患者密切接觸史，否認(rèn)血液制品接觸史，否認(rèn)肝炎家族史，無(wú)食物藥物過(guò)敏史，3年前診斷為高血壓，最高血壓180/100mmHg，口服波依定2.5mg/次，1次/天，血壓控制穩(wěn)定。入院體檢：神志清楚，精神欠佳，全身皮膚黏膜及鞏膜黃染，未見(jiàn)肝掌、蜘蛛痣，全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大，雙肺無(wú)異常，心濁音界無(wú)擴(kuò)大，心率92次/min，律齊，各瓣膜區(qū)未聞及病理性雜音，腹部略膨隆，未見(jiàn)胃腸形及蠕動(dòng)波，無(wú)腹壁靜脈曲張，腹軟，全腹無(wú)壓痛、反跳痛，未捫及包塊，墨菲氏征陰性，肝脾肋下末觸及，肝脾區(qū)無(wú)叩痛、肝濁音界存在，移動(dòng)性濁音陰性，雙腎區(qū)無(wú)叩痛，腸鳴音正常4次/min，雙下輕度浮腫。輔查：谷丙轉(zhuǎn)氨酶96U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶141U/L；總膽紅素230.50μmol/L；直接膽紅素179.70μmol/L；間接膽紅素50.80μmol/L；γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶792IU/L;總膽汁酸46.56μmol/L；腎功能正常。腫瘤標(biāo)記物正常；腹部彩超檢查顯示膽囊萎縮，膽囊泥沙樣結(jié)石。

入院診斷：①黃疸原因待查;②膽囊萎縮伴膽囊泥沙樣結(jié)石;③3級(jí)高血壓(極高危組)。入院后給予多烯磷脂酰膽堿注射液960mg qd，注射用泮托拉唑60mg bid，注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1 000mg qd，牛黃熊去氧膽酸膠囊(優(yōu)思氟)0.25g bid po，注射用還原型谷胱甘肽1.2g qd，水飛薊賓膠囊70mg tid po，波依定2.5mg qd po，退黃、保肝、降壓、支持治療，經(jīng)住院治療3周后患者全身黃疸消退、乏力、納差癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)，復(fù)查生化示：谷丙轉(zhuǎn)氨酶17 U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶32U/L；總膽紅素138.70μmol/L；直接膽紅素110.70μmol/L；間接膽紅素28.00μmol/L；γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶271IU/L；總膽汁酸48.38μmol/L。患者好轉(zhuǎn)，出院。患者出院修正診斷:①藥物性肝損;②膽囊萎縮伴膽囊泥沙樣結(jié)石;③3級(jí)高血壓(極高危組)。

3 討論

通過(guò)上述個(gè)例報(bào)道可見(jiàn)靈芝益壽膠囊在長(zhǎng)期服用后可能出現(xiàn)藥物性肝損。靈芝益壽膠囊為《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》所記載，由靈芝、人參、黃芪、淫羊藿、何首烏、桑寄生、五味子、三七、丹參九味中藥組成，功能主治:補(bǔ)氣固本，滋補(bǔ)肝腎。用于神疲倦怠、自汗氣短、失眠多夢(mèng)、頭暈?zāi)垦！⒀ニ彳?。脈細(xì)無(wú)力和結(jié)代等癥的輔助治療。藥品說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)尚不明確。通過(guò)中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，檢索到4例靈芝益壽膠囊引起肝損害的報(bào)道[3]。

隨著臨床藥物應(yīng)用種類的日益增加，引起藥物性肝損傷的藥物也越來(lái)越多。文獻(xiàn)報(bào)道有包括中草藥在內(nèi)的1 000多種藥物可引起肝臟損傷。特別是治療皮膚病和風(fēng)濕性骨關(guān)節(jié)病、腎炎等疾病的中草藥。例如,何首烏、金不換、黃藥子、蒼耳子、雷公藤及一些中成藥如壯骨關(guān)節(jié)丸、青黛丸、小柴胡湯等[4]。靈芝益壽膠囊引起的肝損傷目前在臨床報(bào)道中較少見(jiàn)，為保障患者的用藥安全，臨床醫(yī)生在患者服用該藥時(shí)應(yīng)密切觀察其臨床表現(xiàn)，并定期檢查肝功能。所以，筆者認(rèn)為對(duì)中藥導(dǎo)致的藥物性肝損傷必須提高警惕,臨床使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制用藥時(shí)間與劑量,并在服藥過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)肝功能。

[1] 歷有名.藥物性肝損害的臨床類型及診斷策略[J].中華肝臟病學(xué)雜志,2004,125(7):115.

[2] 葉維法.臨床肝膽病學(xué)[M].天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社，2002:723-724.

[3] 馬丹華，徐厚明.靈芝益壽膠囊致藥物性肝損害4例[J].藥物流行病學(xué)雜志，2014，23(1)：61-62.

[4] 范思森，范志亮，李華甫.藥物性肝炎94例臨床分析[J].實(shí)用肝膽病雜志,2006,9(5):304-306.

(責(zé)任編輯：余 婷)

2015-03-19

李龍昱(1978-)，男，青海省人民醫(yī)院主管藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)。

R256.4

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1673-2197(2015)17-0132-01

10.11954/ytctyy.201517070