羅宏麗,肖順林,雷利群
(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科,瀘州 646000)
消化內(nèi)科藥學(xué)服務(wù)典型案例分析
羅宏麗,肖順林,雷利群
(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科,瀘州 646000)
目的 探討消化內(nèi)科開(kāi)展藥學(xué)服務(wù)的內(nèi)容和切入點(diǎn)。方法 分別為5個(gè)典型病例設(shè)計(jì)個(gè)體化治療方案,并對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 經(jīng)臨床藥師參與治療的典型案例,取得較為滿意的治療效果。結(jié)論 臨床藥師參與個(gè)體化治療,在提高臨床治療效果的同時(shí),也解答臨床醫(yī)師關(guān)于藥物方面的疑問(wèn),使臨床藥學(xué)工作逐步得到臨床認(rèn)可。
臨床藥師;消化內(nèi)科;臨床藥學(xué)
原衛(wèi)生部2011年頒布《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理規(guī)定》,確立以患者為中心、以臨床藥學(xué)為基礎(chǔ)的藥事管理新方向,臨床藥師工作進(jìn)入制度化發(fā)展軌道。筆者有幸參加衛(wèi)生部臨床藥師培訓(xùn)基地培訓(xùn),現(xiàn)回顧和總結(jié)在消化內(nèi)科臨床學(xué)習(xí)和工作的一些體會(huì),并分析典型案例,以期探討消化專業(yè)臨床藥師參與患者藥物治療的模式及工作切入點(diǎn),從而促進(jìn)合理用藥。
1.1 病例概況 患者,男,45歲。因大量飲酒后出現(xiàn)上腹部持續(xù)性劇烈疼痛,無(wú)寒戰(zhàn)高熱,無(wú)膽道疾病史,入院體溫、血常規(guī)、血生化指標(biāo)基本正常,淀粉酶升高,腹部超聲和CT提示急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP),未發(fā)現(xiàn)膽道病變。入院診斷:AP(酒精性、中度)。醫(yī)囑給予頭孢哌酮/舒巴坦3.0 g,靜脈滴注q12 h。
1.2 用藥分析及藥學(xué)建議 臨床藥師查閱《中國(guó)急性胰腺炎診治指南(2013年,上海)》(《指南》)發(fā)現(xiàn):對(duì)于非膽源性AP不推薦預(yù)防使用抗菌藥物,對(duì)于膽源性輕度急性胰腺炎或伴有感染的中度和重度AP應(yīng)常規(guī)使用抗菌藥物[1]。而該患者的AP是非膽源性、不伴有感染、中度,按照《指南》要求,沒(méi)有使用抗菌藥物的指征。藥師向主管醫(yī)生陳述上述理由之后,臨床醫(yī)生停止頭孢哌酮/舒巴坦醫(yī)囑?;颊呓?jīng)過(guò)1周的治療(生長(zhǎng)抑素、加貝酯、營(yíng)養(yǎng)支持、補(bǔ)液等)后好轉(zhuǎn)出院。
2.1 病例概況 患者,男,60歲。診斷:①急性上消化道大出血:食管下段潰瘍;②肺部感染;③食管裂孔疝;④原發(fā)性高血壓2級(jí);⑤痛風(fēng);⑥慢性腎功能不全。院外服用厄貝沙坦和氨氯地平,降壓效果尚可,入院后降壓醫(yī)囑:厄貝沙坦75 mg,po,qd,琥珀酸美托洛爾緩釋片47.5 mg,po,qd。
2.2 用藥分析和藥學(xué)建議 患者同時(shí)患有原發(fā)性高血壓、痛風(fēng)、慢性腎功能不全,降壓方案及藥物的選擇尤其重要。臨床藥師對(duì)醫(yī)生所選擇二聯(lián)降壓方案產(chǎn)生疑問(wèn),查閱資料后建議選用氨氯地平10 mg,qd,厄貝沙坦75 mg,qd。其理由:①二氫吡啶類鈣通道阻滯藥+血管緊張肽受體拮抗藥是《中國(guó)高血壓防治指南》優(yōu)先推薦的聯(lián)用方案;②患者同時(shí)有痛風(fēng),氨氯地平降壓的同時(shí)兼具弱的降血尿酸作用,值得選用,但不主張單獨(dú)用于痛風(fēng)的治療[2];③患者同時(shí)存在慢性腎功能不全,宜選用經(jīng)肝臟或肝腎雙途徑排泄的藥物,如血管緊張肽轉(zhuǎn)換酶抑制藥福辛普利、雷米普利和絕大多數(shù)血管緊張肽受體拮抗藥,以免造成蓄積,進(jìn)一步加重腎功能不全;④患者院外使用過(guò)以上兩藥物,降壓效果尚可,此次住院期間需加強(qiáng)患者用藥依從性,以達(dá)到更好的降壓效果。醫(yī)囑中2種降壓藥物是指南不常規(guī)推薦的聯(lián)用方案。醫(yī)生聽(tīng)取藥師建議后及時(shí)更改了降壓方案,血壓控制滿意。
患者,尤其是老年人,常并發(fā)有多個(gè)系統(tǒng)的疾病,而部分臨床醫(yī)生對(duì)非自己??萍膊〉挠盟幉⒎鞘质煜?,要么請(qǐng)??漆t(yī)生會(huì)診,要么咨詢臨床藥師。此時(shí),正是臨床藥師開(kāi)展臨床藥學(xué)工作的一個(gè)契機(jī),但是,要想真正把握好這些機(jī)會(huì),消化專業(yè)臨床藥師就不能僅熟悉消化專科用藥,因?yàn)橄漆t(yī)生一般是不會(huì)咨詢消化系統(tǒng)用藥。這就對(duì)臨床藥師提出更高的要求,必須從專科到全科再到???,熟悉掌握臨床常見(jiàn)疾病的治療用藥。
3.1 病例概況 患者,男,50歲。因上消化道出血入院,胃鏡示胃多發(fā)潰瘍,考慮出血由潰瘍引起。入院后給予埃索美拉唑40 mg,靜脈滴注,qd;卡絡(luò)磺鈉抑酸止血。第5天14C呼氣試驗(yàn)(+)。自第6天開(kāi)始根除幽門(mén)螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)治療(埃索美拉唑40 mg,po,qd;枸櫞酸鉍鉀220 mg,po,bid;阿莫西林1.0 g,po,bid;克拉霉素0.5 g,po,bid)。
3.2 用藥分析和藥師建議 胃鏡示胃多發(fā)潰瘍,14C呼氣試驗(yàn)(+),根據(jù)《第四次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》中“消化性潰瘍,不論是否活動(dòng)和有無(wú)并發(fā)癥史,若查到Hp,強(qiáng)烈推薦進(jìn)行根除治療”的要求[3],有根除Hp的指征。但根除治療前停服質(zhì)子泵抑制藥(proton pump inhibitor,PPI)不少于2周,停服抗菌藥物、鉍劑等不少于4周,而患者因上消化道出血自入院一直在使用埃索美拉唑,并且活動(dòng)性出血尚未完全控制,此時(shí)開(kāi)始根除Hp治療容易導(dǎo)致根除失敗。另外,根除方案選用的是鉍劑四聯(lián)方案,服用鉍劑后會(huì)使大便變黑,不利于消化道出血病情的觀察。因此,藥師建議待出血完全控制,停用埃索美拉唑2周后再開(kāi)始根除治療。臨床藥師仔細(xì)查看根除方案后發(fā)現(xiàn)埃索美拉唑?yàn)?0 mg,po,qd,而上述共識(shí)報(bào)告中明確要求其服用方法為20 mg,bid。藥師及時(shí)向醫(yī)生建議:①調(diào)整醫(yī)囑為埃索美拉唑20 mg,bid;②告知患者可以將40 mg規(guī)格的藥片掰成兩等份,早晚各服半片,不能嚼碎或壓碎服用。醫(yī)生提出質(zhì)疑:埃索美拉唑?yàn)槟c溶制劑,怎么可以掰開(kāi)呢?藥師從藥劑學(xué)方面進(jìn)行解釋:埃索美拉唑(耐信)采用MUPS工藝制備,即先是在微丸外面包腸溶衣,然后再將包衣后的微丸壓制成片,在掰開(kāi)時(shí),最多僅損失界面很少一部分微丸結(jié)構(gòu),對(duì)于吞咽困難者,還可將其溶于不含碳酸鹽的水中服用。從藥效學(xué)角度,分次給藥后增加PPI捕獲活化質(zhì)子泵的機(jī)會(huì);從藥動(dòng)學(xué)角度,埃索美拉唑半衰期(t1/2)僅1.3 h,分次用藥延長(zhǎng)藥效維持時(shí)間,保證24 h持續(xù)穩(wěn)定抑酸,減少夜間酸突破現(xiàn)象發(fā)生,故分次給藥既能提高療效,又能節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用。藥物能達(dá)到最佳治療效果與其服用方法密切相關(guān)。藥師建議:①PPI飯前半小時(shí)服用,因PPI半衰期短,又僅作用于活化的質(zhì)子泵,服藥過(guò)早質(zhì)子泵激活時(shí)藥物已大部消除,服藥過(guò)晚質(zhì)子泵激活時(shí)藥物尚未充分吸收;②抗菌藥物餐后即服,因胃腸道不良反應(yīng)明顯;③鉍劑和PPI至少需要間隔2 h服用,因鉍劑需在胃酸作用下,以鉍鹽的形式沉積于胃黏膜,保護(hù)潰瘍面并發(fā)揮抗幽門(mén)螺桿菌的作用。聽(tīng)取臨床藥師解釋之后,醫(yī)生表示理解,但根除方案已開(kāi)始1 d,只好繼續(xù),同時(shí)詳細(xì)告知患者藥物正確的服用方法、各藥物療程(鉍劑和阿莫西林、克拉霉素14 d,埃索美拉唑6~8周)及復(fù)查時(shí)間(停埃索美拉唑后即可復(fù)查胃鏡,2周后再?gòu)?fù)查14C呼氣試驗(yàn),若仍Hp陽(yáng)性,需間隔2~3個(gè)月再治療)。
4.1 病例概況 患者,男,55歲。診斷:①中度急性胰腺炎(酒精性);②慢性酒精依賴、酒精戒斷綜合征(alcohol withdrawal syndrome,AWS,中度);③肺部感染、雙側(cè)胸腔積液;④慢性酒精性肝病、重度脂肪肝;⑤抗生素相關(guān)性腹瀉(antibiotic associated diarrhea,AAD)。醫(yī)囑:地西泮7.5 mg,po,tid;哌拉西林/他唑巴坦4.5 g,靜脈滴注,q8 h。
該患者使用哌拉西林/他唑巴坦控制肺部感染5 d后出現(xiàn)AAD。當(dāng)出現(xiàn)AAD時(shí),應(yīng)盡可能停用可能誘發(fā)腹瀉的抗菌藥物;但目前患者仍有咳嗽咯痰、體溫和血常規(guī)偏高,肺部感染未有效控制,暫不能停用抗菌藥物;出現(xiàn)治療矛盾。因此,臨床藥師建議如下。①胰腺炎及肺部感染癥狀較入院時(shí)好轉(zhuǎn),證明抗感染治療有效,沒(méi)有必要立即更換抗菌藥物,因所有的抗菌藥物均有引起AAD的可能。②在使用哌拉西林/他唑巴坦的同時(shí)補(bǔ)充微生態(tài)調(diào)節(jié)劑:益生元(腸泰合劑,提供細(xì)菌生長(zhǎng)的培養(yǎng)基)和益生菌。益生菌宜選用可與部分抗菌藥物同時(shí)使用的品種,如地衣芽胞桿菌(整腸生)、酪酸梭菌活菌片(米雅)。③目前腹瀉次數(shù)較多,建議口服腸道收斂藥蒙脫石散。④若按上述方案腹瀉癥狀仍不能改善,再考慮換用AAD發(fā)生率相對(duì)較低的喹諾酮類。⑤在選用喹諾酮類時(shí)盡量選用中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)低的品種,因目前精神癥狀仍未完全控制。喹諾酮類CNS不良反應(yīng)發(fā)生率比較:曲氟沙星>諾氟沙星,加替沙星,莫西沙星>司帕沙星>環(huán)丙沙星>氧氟沙星>左氧氟沙星。CNS不良反應(yīng)易發(fā)生在老年人或肝腎功能不良人群,該患者雖僅55歲,但因長(zhǎng)期大量飲酒,肝腎功能受損,重度脂肪肝,轉(zhuǎn)氨酶膽紅素等升高,全身基礎(chǔ)情況較差,應(yīng)盡量避免使用喹諾酮類藥物。但臨床醫(yī)生未聽(tīng)取藥師以上建議,直接將抗感染方案更改為左氧氟沙星。此時(shí),正值停用地西泮剛換為奧氮平,而奧氮平最佳起效時(shí)間為6.8 d?;颊呔癜Y狀再次加重,晚上入睡困難,無(wú)法判斷是喹諾酮類引起的CNS不良反應(yīng)還是酒精戒斷的精神癥狀。臨床藥師建議:既然已經(jīng)換用抗菌藥物1 d,則繼續(xù)使用,同時(shí)密切觀察精神癥狀,興奮躁動(dòng)明顯時(shí)可臨時(shí)肌內(nèi)注射地西泮。左氧氟沙星使用期間,患者精神癥狀一直控制不理想,尤其夜間;在使用7 d后肺部感染好轉(zhuǎn)則停用,患者對(duì)答切題,夜間安靜休息,未在出現(xiàn)煩躁。而此時(shí),奧氮平已口服6 d,因此,臨床藥師認(rèn)為上述精神癥狀加重可能由左氧氟沙星引起,也可能因奧氮平尚未達(dá)到最佳療效。
治療方案中出現(xiàn)矛盾也是臨床藥師工作的切入點(diǎn)。臨床上時(shí)常出現(xiàn)多種疾病、癥狀共存的現(xiàn)象,此時(shí)需明白輕重緩急,需要臨床藥師全面掌握臨床和藥學(xué)知識(shí)。
5.1 病例概況 患者,女,73歲。因乙肝后肝硬化腹腔積液(Child-pugh C級(jí))入院,腹部彩超示:肝硬化伴結(jié)節(jié),門(mén)靜脈增寬,部分屬支內(nèi)栓子,臍靜脈開(kāi)放,脾大,脾靜脈增寬,腹腔積液。入院后予以呋塞米和螺內(nèi)酯利尿,補(bǔ)充蛋白,特利加壓素減少腹腔積液;普萘洛爾降低門(mén)靜脈壓。住院第10天,因食管胃曲張靜脈破裂出現(xiàn)急性上消化道出血,暫停普萘洛爾,予以補(bǔ)液、輸血漿和紅細(xì)胞懸液,卡絡(luò)磺鈉和埃索美拉唑靜脈滴注、凝血酶口服、生長(zhǎng)抑素持續(xù)泵入等。第13天因再次嘔血、便血,安置雙囊三腔管壓迫止血,第15天行頸內(nèi)靜脈肝內(nèi)門(mén)體分流(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)術(shù)。術(shù)后停用止血藥、普萘洛爾,繼續(xù)限鹽、利尿,加用低分子肝素鈣0.4 mL,ih,q12 h。
5.2 用藥分析和藥師建議 TIPS術(shù)能在短期內(nèi)明顯降低門(mén)靜脈壓,故術(shù)后不必再服用普萘洛爾;對(duì)急診曲張靜脈破裂出血的即刻止血成功率可達(dá)90%~99%,故術(shù)后停用止血藥;TIPS術(shù)后腹腔積液消退較慢,大部分患者仍需要持續(xù)服用利尿藥和限鹽飲食[5]。TIPS術(shù)屬于介入手術(shù),按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》規(guī)定,其圍手術(shù)期不預(yù)防性使用抗菌藥物。TIPS術(shù)后并發(fā)癥:①分流道狹窄或閉塞,是影響療效的主要因素,主要發(fā)生在術(shù)后6~12個(gè)月。術(shù)后給予低分子肝素鈣、華法林可預(yù)防血栓形成,術(shù)前已有門(mén)靜脈血栓者更應(yīng)該使用,并根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio,INR)調(diào)整抗凝劑用量,INR要求維持在2.0~3.0。這期間少食用富含維生素K的食物,如菠菜、西芹、芫荽等,因華法林是通過(guò)抑制維生素K在肝臟合成凝血因子而發(fā)揮抗凝作用,這些食物將影響INR值。該患者腹部彩超提示門(mén)靜脈增寬,部分屬支內(nèi)栓子,有TIPS術(shù)后抗凝指征,但臨床藥師認(rèn)為T(mén)IPS術(shù)后雖止血成功率較高,但術(shù)后立即使用抗凝藥或抗血小板藥物,會(huì)增加再次出血的風(fēng)險(xiǎn)。因此建議暫停低分子肝素鈣,待活動(dòng)性出血完全控制之后再使用。醫(yī)生聽(tīng)取建議后于術(shù)后第2天停止使用低分子肝素鈣,之后未再出血、嘔血、黑便。②急性肝衰竭,由于分流后肝臟血供減少。該患者目前已是C級(jí)肝功能,且上腹部CT血管三維重建提示原發(fā)性肝癌可能性大,肝臟功能儲(chǔ)備已嚴(yán)重受損,必須密切監(jiān)測(cè)肝功能,避免使用肝損傷藥物。③發(fā)生肝性腦病(hepatic encephalopathy,HE)的概率明顯增加,因門(mén)體分流后,部分血液未經(jīng)肝臟解毒,直接回流入心臟。作為臨床藥師,不僅需要熟悉藥物方面的知識(shí),同樣要對(duì)患者飲食及生活習(xí)慣進(jìn)行教育。告知患者TIPS術(shù)后易發(fā)生HE,加強(qiáng)對(duì)患者及家屬有關(guān)HE的知識(shí)教育,了解輕微HE的潛在危害,熟悉其誘發(fā)因素(攝入過(guò)多的含氮食物、消化道出血、感染、服用鎮(zhèn)靜催眠藥、便秘、電解質(zhì)紊亂)[6]。建議患者高熱量、高蛋白質(zhì)飲食,但應(yīng)注意控制動(dòng)物蛋白(禽、畜及魚(yú)類等肉、蛋、奶)攝入量,其中牛奶、雞蛋比肉類相對(duì)安全些,飲食適當(dāng)增加植物蛋白(豆類、面粉、大米等)。保持大便通暢(每天1或2次),必要時(shí)服用乳果糖15 mL,tid,或利福昔明0.4 g,tid。指導(dǎo)家屬注意觀察患者性格及行為變化,以便早發(fā)現(xiàn)、早治療。同時(shí),告知患者及家屬HE屬于良性病變過(guò)程,經(jīng)過(guò)處理大多可以恢復(fù),也不必太過(guò)擔(dān)心而影響正常的生活。
隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展,消化內(nèi)科開(kāi)展的手術(shù)越來(lái)越多,如食管曲張靜脈套扎術(shù)、內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)、內(nèi)鏡下胃腸道息肉切除術(shù)、經(jīng)口內(nèi)鏡下肌切開(kāi)術(shù)、經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影、脾動(dòng)脈栓塞術(shù)、TIPS術(shù)、肝動(dòng)脈栓塞化療等。作為臨床藥師,僅了解藥物遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,藥物的使用、停用、更換都與疾病的發(fā)展密切相關(guān)。藥師只有了解手術(shù)的原理和操作過(guò)程,才可能采取正確措施預(yù)防各種手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生。
6.1 病例概況 患者,男,60歲。診斷:①急性上消化道大出血(食管下段潰瘍);②肺部感染;③食管裂孔疝;④原發(fā)性高血壓2級(jí);⑤痛風(fēng);⑥慢性腎功能不全。住院期間口服藥物:厄貝沙坦75 mg,po,qd;氨氯地平5 mg,po,qd;埃索美拉唑40 mg,po,qd;標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油腸溶膠囊(商品名:吉諾通)300 mg,po,tid。
6.2 用藥、飲食與生活方式教育 ①用藥教育:告知患者降壓藥物必須堅(jiān)持長(zhǎng)期,甚至終身服用;埃索美拉唑餐前半小時(shí)服用;標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油腸溶膠囊需餐前半小時(shí)用涼開(kāi)水送服。②飲食教育:低鹽(<2 g·d-1)低嘌呤飲食,盡量避免進(jìn)食辛辣刺激、過(guò)燙、粗糙食物。由于尿酸高,禁食:高嘌呤內(nèi)臟(胰腺、肝臟、腎臟),高果糖、玉米糖漿調(diào)味的蘇打水,過(guò)度飲酒或任意量的酒(病情進(jìn)展,控制不佳,反復(fù)發(fā)作時(shí))[7]。少食:牛、羊、豬肉,高嘌呤海鮮(沙丁魚(yú)、貝類),天然甜味的果汁,糖、甜飲料、甜點(diǎn),飲酒(主要是啤酒,但也包括葡萄酒和烈酒)。多食:低脂或者脫脂奶制品、蔬菜。③生活方式教育:患者有食管裂孔疝,多采用半坐位、坐位或豎立位進(jìn)餐或服用藥物;餐后不宜立即躺下,進(jìn)食要緩慢,避免飽餐,尤忌睡前飽食。睡眠時(shí)床頭墊高>15 cm。避免增加腹壓的因素,如腹腔積液、褲帶過(guò)緊、慢性咳嗽、便秘,嘔吐、肥胖者應(yīng)減輕體質(zhì)量,可減少食管裂孔疝的發(fā)生。
臨床藥學(xué)工作是醫(yī)院藥學(xué)發(fā)展的方向,也是必然趨勢(shì)。只有不斷更新專業(yè)知識(shí),積累用藥經(jīng)驗(yàn),才能為促進(jìn)醫(yī)院合理用藥,確保醫(yī)療質(zhì)量和用藥安全作出貢獻(xiàn)。
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DOI 10.3870/yydb.2015.06.036
2014-04-29
2014-08-04
羅宏麗(1979-),女,四川樂(lè)山人,主管藥師,碩士,研究方向:臨床藥學(xué)。電話:(0)18121995987,E-mail:luohongli@stu.xjtu.edu.cn。
R951
B
1004-0781(2015)06-0827-04