唐 紅

（吉林長春醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 生理教研室，吉林長春130031）

心臟缺血再灌注損傷

唐 紅

（吉林長春醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 生理教研室，吉林長春130031）

心肌缺血后再灌注本身會引起心肌損傷，譬如梗死面積增加，心肌細(xì)胞凋亡等。近幾年隨著冠狀動脈溶栓術(shù)、經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)以及冠狀動脈旁路移植術(shù)等技術(shù)的廣泛應(yīng)用，使得心肌缺血再灌注損傷已經(jīng)為阻礙心肌從再灌注療法中獲得最佳治療的一個重要難題。本次研究旨在了解與探討心臟缺血再灌注損傷的治療進(jìn)展，從其發(fā)生機(jī)制、治療方法幾個方面展開闡述。

心肌缺血再灌注損傷；機(jī)制；治療；研究進(jìn)展

臨床上對急性心肌梗死實(shí)施再灌注治療已經(jīng)成為一種常用手段，使臨床療效得到一定程度的改善。然而值得注意的是，心肌缺血再灌注使急性心肌梗死面積減小的同時也會因冠狀動脈的驟然開通與血流的恢復(fù)，使得血管內(nèi)皮細(xì)胞功能出現(xiàn)異常、炎癥因子被激活，進(jìn)而引起再灌注損傷［1］。因心肌缺血再灌注損傷的發(fā)病率高、病死率高，因此該類疾病的發(fā)生機(jī)制與治療研究受到廣泛關(guān)注。本文對心肌缺血再灌注損傷的治療進(jìn)展進(jìn)行闡述，從發(fā)病機(jī)制和治療方法等方面進(jìn)行了探討，詳見下文。

1 心肌缺血再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制

1.1 自由基損傷機(jī)制：組織細(xì)胞在發(fā)生缺血時，機(jī)體內(nèi)完整的抗氧化防御系統(tǒng)功能降低或喪失，會產(chǎn)生大量氧自由基，若是再灌注恢復(fù)供血與供氧，則氧自由基會大量的累積，活性氧對細(xì)胞內(nèi)DNA、蛋白質(zhì)以及脂肪等會造成直接的損傷，不但會使氧化通路激活，同時這一非特定損傷會使細(xì)胞因子介導(dǎo)的級聯(lián)反應(yīng)得以激活，引起腫瘤壞死因子的產(chǎn)生。腫瘤壞死因子的高表達(dá)以及心肌細(xì)胞TNF受體累積最終會引起心肌收縮性功能障礙，造成心肌肥厚、細(xì)胞凋亡、心肌纖維化，最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞急性或慢性損傷［2，3］。

1.2 能量代謝障礙：心肌發(fā)生缺血后，心肌細(xì)胞自有氧代謝轉(zhuǎn)變成無氧代謝，ATP的生成量也會減少，因ATP為細(xì)胞代謝能量的直接來源，心肌細(xì)胞長時間維持在缺血缺氧的狀態(tài)，致使ATP缺乏，引起細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致一系列代謝異常與紊亂［4］。

1.3 細(xì)胞內(nèi)鈣超載以及線粒體損傷：現(xiàn)階段多數(shù)情況下認(rèn)為心肌缺血再灌注損傷與細(xì)胞內(nèi)鈣超載的形成機(jī)制相對復(fù)雜，多受到心肌細(xì)胞通透性增加致使胞外鈣順濃度梯度內(nèi)流、肌漿網(wǎng)鈣泵攝鈣功能障礙進(jìn)而引起胞內(nèi)鈣離子回流受阻、胞內(nèi)氫離子濃度增加，使Na＋／Ca2＋交換被激活致使鈣內(nèi)流增加等諸多因素的影響［5］。曾有研究顯示，鈣超載會對心肌造成損害的主要原因是來自線粒體功能障礙，Ca2＋可在線粒體內(nèi)形成磷酸鈣鹽，沉積后會對線粒體的結(jié)構(gòu)與功能造成破壞，使線粒體氧化磷酸化受到干擾，能量代謝障礙，ATP生成降低，Ca2＋依賴性的線粒體孔道持久性改變［6］。

1.4 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙：心肌缺血再灌注后，會導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生大量的活性氧，造成心肌損傷。并且，再灌注時期內(nèi)，血管內(nèi)皮細(xì)胞所分泌的內(nèi)皮源性舒張因子存在障礙，分泌血管收縮物質(zhì)則會增加，進(jìn)而引起冠脈血管收縮、血小板聚集，使心肌缺血與損傷得以加重。

2 心肌缺血再灌注損傷治療方法

2.1 清除心肌細(xì)胞氧自由基：目前廣泛認(rèn)可的心肌缺血再灌注損傷機(jī)制為缺血區(qū)域產(chǎn)生大量的氧自由基，因此針對這一機(jī)制對患者實(shí)施清除缺血區(qū)域氧自由基為再灌注損傷治療提供了可行的思路。曾有學(xué)者經(jīng)SD大鼠再灌注損傷模型，發(fā)現(xiàn)槲皮素能夠?qū)Ρ┻M(jìn)行顯著的抑制，使谷胱甘肽、過氧化氫酶、SOD以及谷胱甘肽過氧化物酶、谷胱甘肽還原酶活性得到顯著提高，對心肌細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)行抑制，從而實(shí)現(xiàn)保護(hù)心臟的作用［7］。另有學(xué)者利用小鼠心肌缺血再灌注損傷模型對各種NADPH氧化酶亞型在心肌缺血再灌注損傷病理生理中的作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)在缺乏Nox1、Nox2，以及Nox1／Nox2雙基因的小鼠模型中心肌梗死面積顯著減少，由此說明再灌注期間Nox1、Nox2基因會介導(dǎo)氧化損傷［8］。所以，Nox1、Nox2可作為藥物靶點(diǎn)用于減輕心肌缺血再灌注損傷。

2.2 減輕線粒體損傷和細(xì)胞內(nèi)鈣超載：針對這一方法的治療，應(yīng)從以下幾個方面考慮：（1）對細(xì)胞內(nèi)鈣超載進(jìn)行阻止。細(xì)胞內(nèi)Na＋／H＋交換在心臟衰竭、心臟保護(hù)等方面具有十分重要的作用。曾有學(xué)者通過對細(xì)胞內(nèi)Na＋／H＋交換與上下游導(dǎo)致心肌肥厚的靶標(biāo)蛋白的關(guān)系進(jìn)行研究時發(fā)現(xiàn)，通過改變Na＋濃度、激活細(xì)胞內(nèi)Na＋／H＋交換以及pH梯度改變等能使鈣離子依賴性信號通路得以改變［9］。因此我們可推斷，對細(xì)胞內(nèi)Na＋／H＋交換以及靶標(biāo)分子之間進(jìn)行定向的干預(yù)，可以有效減少（細(xì)胞內(nèi)）細(xì)胞內(nèi)Na＋／H＋交換，從而提出了對心肌缺血再灌注損傷治療的新策略，值得注意的是，這一機(jī)制不會對細(xì)胞內(nèi)基本離子的交換活性進(jìn)行抑制，也不會對離子生理穩(wěn)態(tài)的維持產(chǎn)生影響。（2）對mPTP開放進(jìn)行抑制。在對患者實(shí)施再灌注的期間，細(xì)胞存活受到線粒體膜透化程度的影響。線粒體膜通透性發(fā)生輕度的改變，細(xì)胞能夠維持正常，若是中度透化會導(dǎo)致細(xì)胞程序性死亡，若是重度透化，則細(xì)胞會因為能量供應(yīng)不足而發(fā)生壞死。mPTP抑制劑環(huán)孢霉素A（CsA）能夠抑制mPTP的開放并有效的減弱心肌缺血再灌注損傷。（3）調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)能量代謝機(jī)制。

3 小結(jié)

綜上所述，目前針對心肌缺血再灌注損傷的治療依據(jù)其發(fā)生機(jī)制展開的手段較多，效果也相對理想，然而臨床應(yīng)用仍受到一定程度的限制，因此如何充分有效的利用已知的機(jī)制實(shí)現(xiàn)對再灌注損傷的預(yù)防和治療需要今后大量的研究與實(shí)踐，應(yīng)對其給予足夠的重視。

［1］劉玲玲，顏永進(jìn)，潘閩，等.CD137與心肌缺血-再灌注損傷［J］.南通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2014，28（6）：70.

［2］于立明，楊陽，劉麗君，等.褪黑素減輕心肌缺血／再灌注損傷的作用及機(jī)制［J］.心臟雜志，2015，27（3）：255.

［3］劉春偉，叢洪良，于雪芳，等.PI3K-Akt、mito-KATP通道及mPTP在阿托伐他汀后處理減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷中的作用［J］.天津醫(yī)藥，2015，43（1）：49.

［4］王文靜.急性心肌梗死早期再灌注的臨床分析及意義［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，16（7）：332-334.

［5］吳寶，劉紅旭.缺血與藥物后處理對心肌缺血／再灌注損傷內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制影響的研究進(jìn)展［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，17（1）：214-216.

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［8］蘆殿香，吳海英，蘆殿榮，等.心肌缺血再灌注中的棘手問題及對策［J］.中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志，2011，17（12）：119-121.

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