甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療46例糖尿病周圍神經(jīng)病變

周利霞

(河南省濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院，455000)

糖尿病周圍神經(jīng)病變是一種常見的糖尿病并發(fā)癥，會(huì)累及全身神經(jīng)系統(tǒng)，其中絕大部分患者合并神經(jīng)傳導(dǎo)異常，大部分患者存在神經(jīng)損害體征或癥狀。臨床研究顯示，活性甲基維生素B12(甲鈷胺)對(duì)于神經(jīng)再生和激活具有明顯的促進(jìn)作用，對(duì)于糖尿病神經(jīng)病變具有較明顯的治療效果[1]。筆者采用甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療46例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，效果確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

一般資料

研究對(duì)象為我院2011年11月～2014年3月收治的92例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，所有患者均符合臨床糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且四肢存在感覺異常表現(xiàn)(肢體麻木、燒灼樣或針刺樣疼痛)，肌腱反射消失或減弱，肌電圖檢查顯示患者腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯減慢，且患者未合并其他神經(jīng)系統(tǒng)損害疾病，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。

試驗(yàn)組46例，其中21例男性，25例女性；年齡41～76歲，平均(64.21±5.18)歲；病程2～17年，平均(4.20±1.12)年；患者入院時(shí)其空腹血糖水平為7～16 mmol/L，糖化血紅蛋白水平平均為(10.7±3.9) mmol/L。

對(duì)照組46例，其中20例男性，26例女性；年齡45～73歲，平均(64.22±5.19)歲，病程3～14年，平均(4.21±1.13)年；入院時(shí)患者空腹血糖水平為8～15 mmol/L，糖化血紅蛋白水平平均為(11.2±4.3) mmol/L。

兩組患者一般資料并無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。入選前均未使用過(guò)可致下肢感覺異常藥物，且未進(jìn)行糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)治療。

治療方法

所有患者入院后均進(jìn)行糖尿病相關(guān)基礎(chǔ)治療，包括飲食控制、生活方式干預(yù)(運(yùn)動(dòng)控制等)和降糖治療(降糖藥口服、胰島素肌注)等。

在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者僅使用甲鈷胺進(jìn)行治療：每次0.5 mg，肌內(nèi)注射，每日1次。

試驗(yàn)組患者在對(duì)照組給藥基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾進(jìn)行治療：于10 mL 0.9%氯化鈉注射液中混合10 μg前列地爾注射液，靜脈推注，每日1次。所有患者持續(xù)治療30 d，觀察患者治療前后體征和癥狀的變化，對(duì)兩組患者的臨床療效進(jìn)行觀察，同時(shí)使用肌電儀對(duì)患者脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行檢測(cè)，并檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行記錄分析。

治療結(jié)果

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①神經(jīng)傳導(dǎo)速度：記錄兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度；②綜合療效：患者臨床癥狀明顯減輕或完全消失，肌電圖顯示其神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加程度在5 m/s以上或基本恢復(fù)正常者為顯效；患者經(jīng)治療其臨床癥狀和體征明顯減輕，肌電圖檢查表明患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前有改善，改善程度在5 m/s以下者為有效；患者經(jīng)治療其臨床癥狀并無(wú)明顯改善，肌電圖無(wú)明顯變化者為無(wú)效。

神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化：兩組治療方案均能夠改善運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度，但試驗(yàn)組改善患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度幅度明顯大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療前后其神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化情況對(duì)比結(jié)果，見表1。

表1　試驗(yàn)組與對(duì)照組患者治療前后其神經(jīng)傳導(dǎo)

注：與本組治療前相比，#P<0.05;治療后同對(duì)照組相比，*P<0.05

綜合療效：治療結(jié)束后試驗(yàn)組顯效27例，有效17例，無(wú)效2例；對(duì)照組顯效19例，有效18例，無(wú)效9例。試驗(yàn)組總有效率95.65%的明顯高于對(duì)照組的80.43%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是一種常見的糖尿病微血管并發(fā)癥，指的是在未存在其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的前提下，糖尿病患者存在周圍神經(jīng)功能障礙的相關(guān)癥狀或體征，多數(shù)患者均表現(xiàn)為肢體持續(xù)性麻木、疼痛或感覺減退等[2]。臨床研究指出，糖尿病周圍神經(jīng)病變是引起絕大部分非外傷性截肢的主要原因，糖尿病患者一旦出現(xiàn)神經(jīng)病變，極易危害患者的生命安全。目前，臨床對(duì)于糖尿病周圍神經(jīng)病變的致病因素尚無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，其中大部分認(rèn)為長(zhǎng)期高血糖所致的代謝紊亂和相關(guān)氧化應(yīng)激、神經(jīng)生長(zhǎng)因子缺乏、血管性缺血缺氧是引起糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要機(jī)制。

目前，對(duì)于糖尿病周圍神經(jīng)病變尚無(wú)明確的治療方案，其中血糖控制仍是主要的基礎(chǔ)治療措施，可在一定程度上控制患者病情發(fā)展。本次研究中，兩組患者入院后均積極實(shí)施糖尿病基礎(chǔ)治療。但是，單一的血糖控制無(wú)法促進(jìn)患者神經(jīng)功能的有效改善，且短時(shí)間內(nèi)血糖控制對(duì)于患者神經(jīng)功能障礙的好轉(zhuǎn)并無(wú)明顯效果，因此綜合治療仍是主要的治療方法。甲鈷胺是一種維生素B12輔酶，在維生素B12的甲基轉(zhuǎn)移酶活動(dòng)中具有十分重要的作用，而維生素B12缺乏癥同糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病過(guò)程之間存在密切聯(lián)系[3]。臨床研究指出，甲鈷胺較易進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞器，促進(jìn)蛋白質(zhì)、核酸和卵磷脂的合成，有效避免脫髓鞘和髓鞘神經(jīng)纖維變性的發(fā)生[4]。同時(shí)，甲鈷胺能夠促進(jìn)軸突再生，對(duì)受損神經(jīng)進(jìn)行修復(fù)。甲鈷胺在糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療中發(fā)揮著十分重要的作用，大部分臨床研究均指出甲鈷胺能夠有效促進(jìn)該類患者臨床癥狀和體征的改善，但是其對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響并無(wú)明確報(bào)道。部分資料指出，采用甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，患者治療后其正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度并未發(fā)生顯著改變，而腓腸神經(jīng)、正中神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度和尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度則取得輕微改善。本次研究中，對(duì)照組患者通過(guò)采用單一甲鈷胺進(jìn)行治療，患者神經(jīng)運(yùn)動(dòng)和感覺傳導(dǎo)速度均取得明顯改善(P<0.05)，其改善效果優(yōu)于相關(guān)資料中結(jié)論，可能與同本次研究中納入例數(shù)有限和患者糖尿病基礎(chǔ)治療效果有關(guān)。

由于單一甲鈷胺對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變進(jìn)行治療療效有限，近年來(lái)臨床逐漸開展多種藥物聯(lián)合甲鈷胺對(duì)該類患者進(jìn)行治療的臨床研究。前列地爾是一種血管活性藥物，具有明顯的擴(kuò)血管效果，同時(shí)能夠促進(jìn)血管反應(yīng)能力降低。相關(guān)資料指出，前列地爾通過(guò)結(jié)合血小板表面特異性受體，促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶功能激活，從而促進(jìn)血小板內(nèi)磷酸腺苷的水平增高，發(fā)揮其血小板聚集抑制效果[5]。同時(shí)，前列地爾能夠促進(jìn)脂蛋白酶活性，加快三酰甘油的水解，有效降低血脂及血液黏滯度，促進(jìn)糖尿病患者血流變學(xué)的改善。本次研究中，試驗(yàn)組患者采用甲鈷胺聯(lián)合前列地爾對(duì)患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的臨床療效及神經(jīng)功能傳導(dǎo)速度改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組患者(P<0.05)，表明在采用甲鈷胺改善患者神經(jīng)功能的同時(shí)，聯(lián)用前列地爾能夠有效促進(jìn)病變區(qū)域微循環(huán)改善，保證病變神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)充足，進(jìn)一步促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。

綜上所述，采用甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，能夠有效促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，療效顯著，建議在臨床上進(jìn)一步推廣使用。

參考文獻(xiàn)

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[4]韓瑩.甲鈷胺聯(lián)合前列地爾對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度及不良反應(yīng)的影響[J].四川醫(yī)學(xué)，2013,34(7):1068-1070.

[5]高妍，李立彬，林榮，等.前列地爾聯(lián)合甲鈷胺對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，35(12):1724-1726.

※[基金項(xiàng)目]寧夏衛(wèi)生計(jì)生委重點(diǎn)科研課題(2013058)

收稿日期(2015-03-16)