于海龍，包巨太，張曉峰

（1.河北聯(lián)合大學(xué)，河北唐山 063000；2.承德醫(yī)學(xué)院）

綜述講座

中藥防治骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展

于海龍1、2，包巨太1△，張曉峰2

（1.河北聯(lián)合大學(xué)，河北唐山 063000；2.承德醫(yī)學(xué)院）

骨質(zhì)疏松；中醫(yī)；中藥

骨質(zhì)疏松癥（OP）是以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)退化為特征的一種全身性、代謝性骨骼疾病。主要表現(xiàn)在骨礦密度減少，骨質(zhì)量降低，誘導(dǎo)骨強(qiáng)度下降，微骨折增加。目前，中國(guó)已是世界上擁有骨質(zhì)疏松癥患者最多的國(guó)家，患者超過1億。據(jù)預(yù)測(cè)，到21世紀(jì)中期，我國(guó)老年人口總數(shù)將達(dá)4億，OP發(fā)病人數(shù)可達(dá)2億左右［1］。本文就中藥在防治骨質(zhì)疏松癥中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 中醫(yī)對(duì)骨質(zhì)疏松的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)古籍中對(duì)骨質(zhì)疏松癥無明確記載，然根據(jù)其臨床所表現(xiàn)出的全身或腰背疼痛、駝背、易發(fā)骨折等癥狀，大致與中醫(yī)文獻(xiàn)所記載的“骨痹”、“骨痿”、“骨枯”相類似。普遍認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥屬于骨痿范疇，其病因病機(jī)主要是腎虧、脾虛、肝血不足、痰瘀阻脈。腎虛是骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病關(guān)鍵，脾虛是其重要病機(jī)，血瘀是其病理產(chǎn)物和加重因素，并強(qiáng)調(diào)了肝失條達(dá)是女性發(fā)病的重要病機(jī)［2］?！夺t(yī)經(jīng)精義?臟腑所合》注釋為“腎藏精，精生髓，髓生骨，故骨者，腎之所合也。髓者，腎精所生，精足則髓足，髓在骨內(nèi)，髓足者骨強(qiáng)?！彼哉f腎與骨的關(guān)系最密切。腎藏精，主骨生髓?！端貑?上古天真論》詳細(xì)描述了腎氣的變化影響著骨的生長(zhǎng)、發(fā)育和退化，然而髓的生成和后天之精也有密切關(guān)系。

2 中藥防治骨質(zhì)疏松新進(jìn)展

中草藥治療骨質(zhì)疏松著重整體調(diào)節(jié)、調(diào)動(dòng)內(nèi)因、作用于多個(gè)環(huán)節(jié)。目前的研究已從單一中藥到多味中藥，并進(jìn)一步從細(xì)胞及分子學(xué)進(jìn)行研究。關(guān)于中草藥治療骨質(zhì)疏松的機(jī)理，主要是從提高機(jī)體激素水平、對(duì)機(jī)體Ca、P代謝調(diào)節(jié)激素的影響、通過對(duì)細(xì)胞膜影響而調(diào)解細(xì)胞內(nèi)外鈣平衡、對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的影響，以及調(diào)解體內(nèi)微量元素等方面進(jìn)行研究。

3 單味中藥治療骨質(zhì)疏松

3.1 淫羊藿 又稱仙靈脾，性溫，味辛甘，歸肝腎經(jīng)，為補(bǔ)腎壯陽(yáng)要藥。淫羊藿通過抑制破骨細(xì)胞（osteoclast，OC）產(chǎn)生而降低骨吸收，從而達(dá)到抗OP的作用［3］。1985年，高子范等［4］發(fā)現(xiàn)淫羊藿注射液可明顯促進(jìn)體外培養(yǎng)的雞胚股骨的生長(zhǎng)和蛋白多糖的合成， 提示淫羊藿對(duì)骨骼系統(tǒng)有直接影響?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，淫羊藿苷具有抗癡呆、抗衰老、抗缺血性腦損傷及神經(jīng)保護(hù)作用。淫羊藿能抑制類固醇引起的血栓和脂質(zhì)沉淀，從而防止或治療由此引起的骨壞死［5］。淫羊藿黃酮能夠在骨折早期改善血流、促進(jìn)羥基磷灰石（HAP）沉著，中期刺激骨結(jié)構(gòu)型、增強(qiáng)骨痂截面力矩作用，后期加快骨板重塑及提高骨痂機(jī)械強(qiáng)度，可有效促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松性骨折修復(fù)［6］。

3.2 補(bǔ)骨脂 性溫，味辛苦，功效為補(bǔ)腎壯陽(yáng)、固精縮尿、暖脾止瀉、納氣平喘。補(bǔ)骨脂提取物能明顯促進(jìn)成骨細(xì)胞ALP活性和I型膠原蛋白分泌，增強(qiáng)骨鈣素mRNA的表達(dá)，刺激骨形成，從而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用［7］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，補(bǔ)骨脂具有多種藥理學(xué)活性，如抗癌活性、提高免疫系統(tǒng)的功能、雌激素樣作用、促進(jìn)骨骼的再生與重建、抑菌活性，同時(shí)還用于銀屑病的治療等［8-9］。蔡玉霞等［10］利用補(bǔ)骨脂水煎劑改善去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨代謝指標(biāo)和血清細(xì)胞因子水平，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂能直接促進(jìn)成骨細(xì)胞活性，使骨形成大于骨吸收，預(yù)防了骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

3.3 骨碎補(bǔ) 歸肝腎經(jīng)。對(duì)破骨細(xì)胞（osteoclast，OC）、成骨細(xì)胞（osteoblast，OB）共培養(yǎng)體添加不同濃度的骨碎補(bǔ)提取物，發(fā)現(xiàn)OC的移動(dòng)性增加，有利于OB早期分化［11］。其水提物和醇提物均可促進(jìn)小鼠OB株MC3-E1增殖分化和礦化作用，其機(jī)制可能是促進(jìn)ARmRNA表達(dá)，與其擬雄激素效應(yīng)有關(guān)，從而可抑制骨吸收和促進(jìn)骨生成。從骨碎補(bǔ)提取的單體黃烷-3-醇類有促進(jìn)人乳癌細(xì)胞MCF-7j及OBROSa7/28增殖作用，其作用強(qiáng)度超過雌二醇和染料木素，提示骨碎補(bǔ)中可能存在雌激素樣化合物［12］。

3.4 當(dāng)歸 性溫，味甘辛，歸肝心脾經(jīng)，可養(yǎng)血活血、潤(rùn)腸通便，為養(yǎng)血活血之要藥?？勺萄a(bǔ)后天以養(yǎng)先天，祛瘀止痛不傷正，常與黃芪、川芎配伍，益氣養(yǎng)血，祛瘀生新，具有促進(jìn)骨形成、糾正骨代謝紊亂作用。

3.5 續(xù)斷 具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨等作用，其總苷可以促進(jìn)OBALP分泌，促進(jìn)OB增殖與分化的作用。續(xù)斷含藥血清具有刺激成骨細(xì)胞增殖的作用，這種作用在雌性大鼠含藥血清中表達(dá)較強(qiáng)，從而其有可能防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的作用。3.6 其它 山藥、丹參、葛根等中草藥在實(shí)驗(yàn)研究中均有報(bào)道，有減少骨吸收、促進(jìn)骨形成、增加骨密度的作用［13-15］。

4 中藥復(fù)方治療骨質(zhì)疏松

4.1 補(bǔ)腎為主 廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬骨傷科醫(yī)院制劑室研制出骨康復(fù)方（制劑主要由補(bǔ)骨脂、淫羊藿、熟地黃組成），并觀察了該制劑與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系。徐無忌［16］研究發(fā)現(xiàn)，中藥骨康含藥血清可抑制成脂誘導(dǎo)劑對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化的促進(jìn)作用。胡靜等［17］用牡蠣鈣補(bǔ)腎中藥血清研究對(duì)大鼠成骨細(xì)胞中骨形成蛋白-4誘導(dǎo)成骨信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的調(diào)控作用，結(jié)果證明牡蠣鈣補(bǔ)腎中藥血清可以提高OB中BMP-4和Smad5基因表達(dá)，降低Smad6基因表達(dá)，是其防治骨質(zhì)疏松癥的重要機(jī)制之一。蘇志偉等［18］自擬補(bǔ)腎壯骨湯治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，治療組治療后骨密度（BMD）提高效果明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

4.2 補(bǔ)益肝腎 仙靈骨葆膠囊是目前應(yīng)用較為廣泛的中藥復(fù)方制劑，其中含有淫羊藿、補(bǔ)骨脂、續(xù)斷、丹參等，主要用于老年性骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥的治療。孫琳等［19］觀察了162例骨關(guān)節(jié)炎患者服用仙靈骨葆膠囊后的療效，總有效率為92.6%，可以有效地緩解關(guān)節(jié)僵痛患者的關(guān)節(jié)功能，可以進(jìn)行一定的活動(dòng)。譚新等［20］通過臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎壯骨沖劑在提高骨密度方面優(yōu)于鮭降鈣素，服藥后明顯升高骨特異性堿性磷酸酶（BAP），促成骨細(xì)胞作用明顯。邵敏等［21］研究表明，骨康含藥血清可以直接抑制破骨細(xì)胞的功能，從而抑制骨吸收，并具有副作用小的優(yōu)勢(shì)。婦疏寧丸（由熟地黃、枸杞、杜仲、黃芪、當(dāng)歸等組成）可增加去卵巢大鼠骨鈣、骨磷含量，具有明顯成骨作用［22］。眾多臨床實(shí)踐證實(shí)，仙靈骨葆膠囊能有效調(diào)節(jié)骨代謝，改善骨骼強(qiáng)度，防治骨質(zhì)疏松。

4.3 補(bǔ)腎健脾 劉維嘉等［23］自擬補(bǔ)腎健脾湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，與復(fù)方氨基酸配合鈣膠囊對(duì)照，臨床療效和止痛效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療組骨密度提高程度優(yōu)于對(duì)照組，說明補(bǔ)腎健脾活血湯對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥具有較好的止痛效果，并能有效提高骨密度。二仙益骨湯（由仙茅、仙靈脾、骨碎補(bǔ)、杜仲、黃芪、白術(shù)等組成）可明顯提高去勢(shì)大鼠的骨密度及血清激素水平，并能改善治療組大鼠的骨力學(xué)性能。

5 小結(jié)

骨質(zhì)疏松癥是一種多基因、多因素的全身代謝性疾病，其病理機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚無有效的治療藥物，而傳統(tǒng)藥物的副作用較大，限制了其廣泛應(yīng)用。我國(guó)有著豐富的中草藥資源，而且中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥已有上千年的歷史，大量的研究和臨床應(yīng)用證實(shí)：中藥治療骨質(zhì)疏松癥已取得顯著療效，并且有著價(jià)格低廉、副作用小的特點(diǎn)，越來越為人們所重視。

［1］朱運(yùn)平.OP從脾腎論治及相關(guān)機(jī)制探討［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2004，16（6）：589.

［2］黃蘇萍，肖林榕.骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)藥研究進(jìn)展［J］.福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，16（1）：67.

［3］Li L，Zhou QX，Shi JS.Protective effects of icariin on neurons injured by cerebral ischemia/ reperfusion［J］.Chin Med J（Engl），2005，118（19）：1637-1643.

［4］Gao ZF， Yang ZZ， Ma KC. The stimulative effect of injection epimedium on the growth of chick embryo femur in vitro［J］.JTradit Chin Med，1988，8（4）：305-306.

［5］Zhang G，Qin L，Sheng H，et al.Epimedium-derived phytoestrogen exert beneficial effect on preventing steroid-associated osteonecrosis in rabbits with inhibition of both thrombosis and lipid-deposition［J］.Bone，2007，40（3）：685-692.

［6］羅靜華，潘曉華，張戈，等.淫羊藿黃酮治療骨質(zhì)疏松性骨折的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志，2010，18（9）：10-15.

［7］宋芹，董小萍，郁小兵.補(bǔ)骨脂提取物對(duì)體外培養(yǎng)小鼠成骨細(xì)胞株MC3T3-E1細(xì)胞分化的影響［J］.中國(guó)中藥雜志，2009，34（5）：1264-1267.

［8］Scaffidi JP，Gregas MK，Lauly B，et al. Activity of psoralenfunctionalized nanoscintillators against cancer cells upon X-ray excitation［J］.ACS Nano，2011， 5（6）：4679-4687.

［9］H?nigsmann H. Comparison of psoralen plus ultraviolet A therapy and biologics in moderate to severe chronic plaque psoriasis［J］.Br J Dermatol，2011，165（3）：455-456.

［10］蔡玉霞，張劍宇.補(bǔ)骨脂水煎劑對(duì)去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨代謝的影響［J］.中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2009，13（2）：268-271.

［11］Sun JS，Lin CY，Dong GC，et al.The effect Gu-Shui-Bu （Drynaria fortunei J.Sm） on bone cell activities［J］.Biomaterials，2002，23（16）：3377-3385.

［12］Chang EJ，Lee WJ，Cho SH，et al.Proliferative effects of flavan-3-ols and propelargonidins from rhizomes of Drynaria fortunei on MCF-7 and osteoblastic cells［J］.Arch Pham Res，2003，26（8）：620-630.

［13］賈朝娟，鞠大宏，劉梅潔，等.山藥對(duì)卵巢切除大鼠骨質(zhì)疏松癥的治療作用及其機(jī)理探討［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2009，15（4）：268-271.

［14］許碧蓮，吳鐵，張新樂，等.復(fù)方丹參對(duì)家兔骨折愈合腎組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的影響［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20（3）：588-589.

［15］黃彤，金邦荃，孫桂菊.葛根素對(duì)去卵巢大鼠機(jī)體骨代謝影響的觀察［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2009，29（10）：2483-2484.

［16］徐無忌.骨康對(duì)不同誘導(dǎo)條件下MSCs分化影響及BMP-2對(duì)成骨分化的作用［D］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2008.

［17］胡靜，鄭洪新.牡蠣鈣補(bǔ)腎中藥血清對(duì)骨形成蛋白-4誘導(dǎo)成骨信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的調(diào)控作用［J］.中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志，2009，17（7）：1-4.

［18］蘇志偉，鄭志永，金軍.補(bǔ)腎壯骨湯治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床觀察［J］.河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2010，25（1）：17-18.

［19］吳劍靜，溫利平，吳云剛，等.仙靈骨葆膠囊治療糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效觀察［J］.中國(guó)骨傷，2009，22（3）：193-195.

［20］譚新，黃海，劉澤，等.補(bǔ)腎壯骨沖劑治療老年男性骨質(zhì)疏松癥骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的對(duì)比分析［J］.中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志，2010，18（7）：17-20.

［21］邵敏，黃宏興.中藥含藥血清對(duì)體外培養(yǎng)鼠破骨細(xì)胞的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志，2003，11（1）：22-24.

［22］申洪波，王宗輝，白云靜，等.婦疏寧丸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)矯形外科雜志，2004，12（19）：1505.［23］劉維嘉，麥敏軍，劉永坤，等.補(bǔ)腎健脾活血湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥33例［J］.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，28（4）：33-35.

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