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·短篇論著·

1，6-二磷酸果糖治療慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭的臨床療效觀察

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目的 觀察1，6-二磷酸果糖治療慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)合并呼吸衰竭的臨床療效。方法 選擇2010年8月—2013年8月重慶市長壽區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的AECOPD合并呼吸衰竭患者140例，隨機分成對照組和治療組，各70例。對照組患者給予抗感染、止咳化痰、解痙平喘等常規(guī)治療及氨溴素，治療組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用1，6-二磷酸果糖，兩組患者均以14 d為1個療程。比較兩組患者臨床療效、治療前后血氣分析指標(biāo)〔pH值、動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)〕及血液流變學(xué)指標(biāo)(全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞比容、血小板聚集率、纖維蛋白原)。結(jié)果 治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組(u=-2.040，P=0.041)。治療前兩組患者pH值、PaO2及PaCO2比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者pH值和PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞比容、血小板聚集率及纖維蛋白原比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞比容、血小板聚集率及纖維蛋白原低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予1，6-二磷酸果糖治療AECOPD合并呼吸衰竭的療效確切，能有效改善患者血液流變學(xué)及呼吸衰竭癥狀。

肺疾病，慢性阻塞性；1，6二磷酸果糖；呼吸功能不全；治療結(jié)果

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者短期內(nèi)出現(xiàn)持續(xù)性咳嗽、氣促、喘息、發(fā)熱、痰量增加及呈膿性痰等惡化情況即可診斷為慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)[1]。AECOPD患者肺功能進(jìn)一步衰退，常伴有氣胸、胸腔積液、咳嗽無力等癥狀，導(dǎo)致患者感染和呼吸道阻塞進(jìn)一步加劇，最終出現(xiàn)呼吸衰竭而威脅患者生命健康[2]。目前，AECOPD合并呼吸衰竭的主要治療方法為抗感染、化痰、平喘等，其中氨溴素是最具代表性的藥物[3]。近年來，有臨床研究發(fā)現(xiàn)，1，6-二磷酸果糖能有效改善呼吸衰竭癥狀、降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率，為此，本研究采用1，6-二磷酸果糖治療AECOPD合并呼吸衰竭患者，并取得較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年8月—2013年8月重慶市長壽區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的AECOPD合并呼吸衰竭患者140例，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的“慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)”[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且肺功能分級為Ⅲ～Ⅳ級。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴發(fā)呼吸困難；(2)意識清楚，能配合完成治療；(3)pH值<7.30、動脈血氧分壓(PaO2)<60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或不伴有動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)>50 mm Hg。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有意識障礙不能配合治療者；(2)明顯循環(huán)障礙者；(3)藥物過敏或伴有其他藥物禁忌證者；(4)肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害者；(5)無法依從完成試驗者。將患者隨機分為治療組和對照組，各70例。治療組中男40例，女30例；年齡45～72歲，平均年齡(55.0±7.2)歲；平均病程(14.4±5.4)年；呼吸衰竭類型：Ⅰ型34例，Ⅱ型36例。對照組中男43例，女27例；年齡44～70歲，平均年齡(54.3±6.8)歲；平均病程(15.4±4.9)年；呼吸衰竭類型：Ⅰ型32例，Ⅱ型38例。兩組患者年齡(t=0.591)、性別(χ2=0.266)、病程(t=1.147)及呼吸衰竭類型(χ2=0.219)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者給予抗感染、止咳化痰、解痙平喘等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上給予氨溴素(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20031314)25 mg+0.9%氯化鈉溶液10 ml霧化吸入，2次/d，每次持續(xù)15 min。治療組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用1，6-二磷酸果糖(意大利Biomedica Foscama Industria Chimico Farmaceutica S.p.A.公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20100111)10 g/d靜脈滴注。兩組患者均以14 d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者治療前后均行血生化全套、血氣分析(pH值、PaO2、PaCO2)及血液流變學(xué)(全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞比容、血小板聚集率、纖維蛋白原)檢測。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療1周后肺部濕啰音、痰量明顯減少或消失、血氣分析和血常規(guī)檢查指標(biāo)正常、胸片檢查示好轉(zhuǎn)；有效：治療1周后痰量減少、肺部濕啰音明顯減少、血氣分析和血常規(guī)檢查指標(biāo)趨于正常、胸片檢查示好轉(zhuǎn)；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=-2.040，P=0.041，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后血氣分析指標(biāo)比較 治療前兩組患者pH值、PaO2及PaCO2比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者pH值和PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of blood-gas index between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)pH值治療前 治療后PaO2(kPa)治療前 治療后PaCO2(kPa)治療前 治療后對照組707 21±0 057 30±0 046 3±0 47 8±0 69 6±0 86 9±0 8治療組707 20±0 047 41±0 036 2±0 69 3±0 59 4±0 75 2±0 9t值1 30718 4071 16016 0691 57411 812P值0 196<0 0010 214<0 0010 096<0 001

注：PaO2=動脈血氧分壓，PaCO2=動脈血二氧化碳分壓

2.3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞比容、血小板聚集率及纖維蛋白原比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者全血低切黏度、紅細(xì)胞比容、血小板聚集率及纖維蛋白原低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

3 討論

COPD是一種嚴(yán)重的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其具有發(fā)病率高、進(jìn)行性發(fā)展及病死率高等特點。COPD的發(fā)病原因較多，包括吸煙、空氣污染、塵肺、小氣道感染等?；颊甙l(fā)生COPD后將出現(xiàn)慢性咳嗽、咳痰、氣促、喘息、胸悶、呼吸困難等一系列癥狀，極大地影響患者的勞動能力和生活質(zhì)量[5]。AECOPD患者的氣促、喘息、胸悶、呼吸困難等癥狀進(jìn)一步惡化，嚴(yán)重時出現(xiàn)低氧血癥及呼吸衰竭癥狀，危及患者生命安全。目前，治療AECOPD常用的藥物有氨溴索、抗生素、糖皮質(zhì)激素等。其中氨溴索可有效促進(jìn)氣管、支氣管黏液細(xì)胞中溶解酶的釋放，進(jìn)而中斷酸性黏蛋白纖維；此外氨溴索還可增加呼吸道漿液分泌量，進(jìn)而稀釋黏痰。與此同時，大劑量氨溴索與抗生素還具有協(xié)同作用，可增強抗生素的抗氧化、抗炎及清除氧自由基的作用。值得注意的是，AECOPD患者合并嚴(yán)重呼吸衰竭癥狀時，單純的氨溴索及其他常規(guī)用藥難以滿足實際的治療需求，因此尋求一種有效治療AECOPD合并呼吸衰竭的藥物成為臨床研究的重要內(nèi)容[6]。

1，6-二磷酸果糖是一種葡萄糖代謝過程中的中間產(chǎn)物，其對多種代謝酶具有較強調(diào)節(jié)作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，1，6-二磷酸果糖不但能激活磷酸果糖激酶及丙酮酸激酶活性，加快磷酸烯酮式丙酮酸的丙酮酸轉(zhuǎn)化過程，進(jìn)而增加細(xì)胞內(nèi)能量；還能直接作用于細(xì)胞內(nèi)部，增強細(xì)胞能量并激活糖酵解，抑制糖異生，加快糖原合成[7]；此外，1，6-二磷酸果糖還具有抑制甘油利用，增強三酰甘油、磷脂功能的作用[8]。1，6-二磷酸果糖的藥理作用主要表現(xiàn)為：抗氧化、供氧及保護細(xì)胞等。根據(jù)1，6-二磷酸果糖的藥理機制，臨床常將該藥運用于冠心病心絞痛、心力衰竭、腦梗死、肝硬化等治療[9]。隨著醫(yī)學(xué)界對1，6-二磷酸果糖認(rèn)知的不斷深入，發(fā)現(xiàn)1，6-二磷酸果糖對AECOPD合并呼吸衰竭的治療效果也很顯著，患者用藥后癥狀、血液流變學(xué)指標(biāo)、住院時間均得到有效改善[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組，表明1，6-二磷酸果糖聯(lián)合常規(guī)治療后，患者癥狀得到有效緩解；此外，治療組患者治療后pH值、PaO2明顯上升，PaCO2明顯下降，分析原因可能與1，6-二磷酸果糖調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝、改善患者缺血及缺氧狀態(tài)有關(guān)[11]。與此同時，治療后治療組患者全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞比容、血小板聚集率及纖維蛋白原低于對照組，提示1，6-二磷酸果糖在抑制氧自由基生成、降低缺血再灌注損傷、增強紅細(xì)胞韌性、改善血液抗溶能力及增強紅細(xì)胞流動性等方面具有較強療效[12]。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予1，6-二磷酸果糖治療AECOPD合并呼吸衰竭的療效確切，能有效改善患者血液流變學(xué)及呼吸衰竭癥狀。

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(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect of 1,6 Fructose Diphosphate on Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Complicated with Respiratory Failure

GAOShui.DepartmentofRespiratoryMedicine，People′sHospitalofChangshouDistrict，Chongqing，Chongqing401200，China

Objective To observe the clinical effect of 1，6 fructose diphosphate on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD)complicated with respiratory failure.Methods From August 2010 to August 2013，a total of 140 AECOPD patients complicated with respiratory failure were selected in the People′s Hospital of Changshou District，Chongqing，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 70 cases.Patients of were given conventional therapy(including anti-inflammation，relieving cough and reducing sputum，spasmolysis and preventing asthma)and ambroxol，while patients of observation group were given 1，6 fructose diphosphate based on the therapy of control group，both groups treated for 14 days as a course.Clinical effect，blood-gas analysis index(including pH，PaO2，PaCO2)and hemodynamic index(including whole high blood viscosity，whole low blood viscosity，hematocrit value，platelet aggregation rate，fibrinogen)before and after treatment were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=-2.040，P=0.041).No statistically significant differences of pH，PaO2or PaCO2was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，pH and PaO2of observation group were statistically higher than those of control group，while PaCO2of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of whole high blood viscosity，whole low blood viscosity，hematocrit value，platelet aggregation rate or fibrinogen was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while above index of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).Conclusion Extra 1，6 fructose diphosphate based on conventional therapy has certain clinical effect on AECOPD complicated with respiratory failure，which can effectively improve the hemorheology and relieve the respiratory failure symptoms.

Pulmonary disease，chronic obstructive；1，6 fructose diphosphate；Respiratory insufficiency；Treatment outcome

401200重慶市長壽區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

高稅.1，6-二磷酸果糖治療慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(6)：48-50.[www.syxnf.net]

R 563.9

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.014

2015-03-12；

2015-06-13)

Gao S.Clinical effect of 1,6 fructose diphosphate on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease complicated with respiratory failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：48-50.