枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停49例

王 靜，陳 瑤，尹萬紅

(1．四川省成都市婦女兒童中心醫(yī)院，四川 成都 610091； 2．四川大學(xué)華西醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，四川 成都 610041)

枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停49例

王 靜1，陳 瑤2，尹萬紅2

(1．四川省成都市婦女兒童中心醫(yī)院，四川 成都 610091； 2．四川大學(xué)華西醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，四川 成都 610041)

目的探討枸櫞酸咖啡因在治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停時(shí)的臨床療效。方法將2013年8月至2014年3月新生兒科收治的108例早產(chǎn)兒發(fā)生原發(fā)性呼吸暫停的患兒隨機(jī)分為兩組，治療組(49例)予枸櫞酸咖啡因，對(duì)照組(59例)予氨茶堿。結(jié)果治療組患兒顯效率為57．14%、有效率為87．76%，均明顯高于對(duì)照組的35．59%和66．10%；治療組平均用氧時(shí)間為（4．61±2．35）d，明顯短于對(duì)照組的（6．86±3．04）d；同時(shí)降低上機(jī)率，治療組發(fā)生呼吸支持持續(xù)正壓通氣(CPAP)模式4例、同步間隙指令通氣(SIMV)模式2例，明顯少于對(duì)照組的11例和6例；治療組發(fā)生煩躁激惹、心動(dòng)過速、喂養(yǎng)困難、過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯少于對(duì)照組(P＜0．05)。結(jié)論枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停有明顯療效，優(yōu)于氨茶堿。

枸櫞酸咖啡因；早產(chǎn)兒；原發(fā)性呼吸暫停；氨茶堿

呼吸暫停是早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥，指呼吸停止時(shí)間大于20 s，伴有發(fā)紺、心動(dòng)過緩或肌張力低下等，分為原發(fā)性和繼發(fā)性[1]。胎齡越小、體重越輕，發(fā)生率越高，胎齡 28～29周早產(chǎn)兒可高達(dá)85%，30～32周早產(chǎn)兒約50%[2]。呼吸暫停會(huì)導(dǎo)致低氧血癥，嚴(yán)重反復(fù)發(fā)作的呼吸暫停處理不當(dāng)可增加腦室內(nèi)出血、腦積水等腦損傷，增加神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常的危險(xiǎn)性。筆者觀察了枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇醫(yī)院新生兒科2013年8月至2014年3月收治的早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫?；純?08例。均符合新生兒呼吸暫停的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除肺部疾病、新生兒缺氧缺血性腦病顱內(nèi)出血、貧血、先天性心臟病、低血糖、敗血癥及酸堿平衡電解質(zhì)紊亂等導(dǎo)致呼吸暫停的疾病。將108例患兒隨機(jī)分為治療組(49例)與對(duì)照組(49例)。治療組中，男27例，女 22例；胎齡（32．8±1．53）周；出生體重（1．76±0．21）kg；呼吸暫停發(fā)生時(shí)間(5．21±2．01）d。對(duì)照組中，男31例，女28例，胎齡（32．6±1．61）周；出生體重（1．77±0．23）kg；呼吸暫停發(fā)生時(shí)間(5．16±1．77）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組患兒均給予常規(guī)治療，包括暖箱保暖、保持呼吸道通暢、供氧、鼻飼喂養(yǎng)、維持水電解質(zhì)酸堿平衡，發(fā)生呼吸暫停時(shí)給予按摩背部、彈足底、托背等物理刺激，若仍不能緩解予復(fù)蘇囊正壓通氣，若呼吸暫停頻繁不能控制予呼吸支持治療。治療組患兒予枸櫞酸咖啡因注射液(商品名倍優(yōu)諾，意大利凱西制藥公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130109，規(guī)格為每支1 mL∶20 mg)負(fù)荷劑量20 mg／kg，緩慢靜脈輸注30 min，間隔 24 h后予維持劑量5 mg／（kg·d），每日1次，緩慢靜脈輸注10 min；對(duì)照組患兒予氨茶堿負(fù)荷劑量5 mg／kg，緩慢靜脈滴注20 min，間隔12 h后予維持劑量5 mg／（kg·d），每12 h 1次，緩慢靜脈輸注10 min。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

用藥48 h內(nèi)呼吸暫停消失為顯效；用藥48 h后呼吸暫停發(fā)作次數(shù)減少、持續(xù)時(shí)間縮短為有效；用藥48 h后呼吸暫停發(fā)作無改善為無效。以前兩者合計(jì)為總有效。統(tǒng)計(jì)患兒平均用氧時(shí)間、發(fā)生呼吸支持（CPAP或SIMV模式即持續(xù)正壓通氣或同步間隙指令通氣模式）例數(shù)，觀察煩躁激惹、心動(dòng)過速、惡心嘔吐、喂養(yǎng)不耐受、過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例）

3 討論

早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的發(fā)生主要與早產(chǎn)兒呼吸中樞發(fā)育不成熟和呼吸系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)發(fā)育不完善有關(guān)。呼吸中樞發(fā)育不成熟表現(xiàn)在呼吸調(diào)節(jié)中樞常處于抑制狀態(tài)，神經(jīng)沖動(dòng)傳出較弱，呼吸節(jié)律不整；呼吸系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)發(fā)育不完善表現(xiàn)在早產(chǎn)兒肺泡通氣量、潮氣量小，肺代償能力差，肺牽張反射較弱，當(dāng)呼吸負(fù)荷增加時(shí)不能有效延長(zhǎng)吸氣時(shí)間[3]。故早產(chǎn)兒易發(fā)生通換氣障礙，導(dǎo)致缺氧和二氧化碳潴留，缺氧酸中毒又可抑制呼吸中樞，降低新生兒對(duì)二氧化碳的反應(yīng)，加重呼吸暫停。

枸櫞酸咖啡因?qū)儆诩谆S嘌呤類藥物，通過以下機(jī)制達(dá)到興奮呼吸的作用：刺激呼吸中樞，增加化學(xué)感受器對(duì)二氧化碳的敏感性，亦可降低二氧化碳閾值，在動(dòng)脈二氧化碳分壓處于較低水平時(shí)即可產(chǎn)生刺激呼吸的作用，興奮吸氣神經(jīng)元，增加每分鐘通氣量，且不增加腦組織的氧耗[4]；改善呼吸肌功能，對(duì)呼吸肌的作用是增強(qiáng)膈肌收縮，改善膈肌低頻疲勞，對(duì)膈肌收縮力的增強(qiáng)作用強(qiáng)于茶堿，也增加心臟排出及改善氧合作用[5]；阻斷腺苷受體，在體內(nèi)主要通過阻斷 A1和 A2A受體發(fā)揮藥理作用[6-7]；利尿作用，可減少肺部滲出，降低肺部阻力，增加肺的順應(yīng)性，改善肺功能和氣體交換，起到肺部保護(hù)作用。與氨茶堿比較，枸櫞酸咖啡因有以下優(yōu)勢(shì)：生物利用度更高，半衰期長(zhǎng)，在早產(chǎn)兒的生物利用度近100%；脂溶性高，易于通過血腦屏障，滲透入腦脊液更迅速，在腦內(nèi)的濃度5 min即可上升，30 min可達(dá)峰濃度，血漿與腦內(nèi)的濃度比為1∶1；不良反應(yīng)少，血藥濃度易估計(jì)。氨茶堿血藥濃度5 mg／L以上能產(chǎn)生有效性，大于13 mg／L即可有毒性作用；而枸櫞酸咖啡因有效濃度5～20 mg／L，早產(chǎn)兒血藥濃度低于50 mg／L時(shí)患兒耐受性良好[8]。氨茶堿興奮呼吸的同時(shí)增加腦組織氧耗，靜脈輸注氨茶堿后，可使腦血流量降低10% ～15%，可能加重腦缺氧，對(duì)早產(chǎn)兒極為不利[9-10]；茶堿類藥物可通過影響環(huán)磷酸腺苷(CAMP)代謝而影響中性粒細(xì)胞功能，包括中性粒細(xì)胞的呼吸爆發(fā)性、化學(xué)趨化性、隨意運(yùn)動(dòng)性，故接受茶堿治療的早產(chǎn)兒可通過影響中性粒細(xì)胞的活性而影響其對(duì)感染的反應(yīng)，增加感染性疾病的發(fā)病率[11]。

本研究結(jié)果顯示，枸櫞酸咖啡因在治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停時(shí)，療效明顯優(yōu)于氨茶堿，且縮短了早產(chǎn)兒用氧時(shí)間，減少了呼吸衰竭的發(fā)生和因呼吸暫停導(dǎo)致呼吸機(jī)的使用，不良反應(yīng)少，安全性明顯優(yōu)于氨茶堿，值得臨床推廣。

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Caffeine Citrate for Treating Primary Apnea on Premature Infants in 49 Cases

Wang Jing1,Chen Yao2,Yin Wanhong2
（1．Chengdu Women and Children Central Hospital,Chengdu,Sichuan,China 610091; 2．West China Hospital of Sichuan University,Chengdu,Sichuan,China 610041）

Objective To explore the clinical effect of caffeine citrate in treating primary apnea of premature infants．M ethods 108 premature infants with primary apnea from 2013 August to 2014 March in the hospital were randomly divided into the treatment group (49 cases)and the control group(59 cases)．The treatment group was given the caffeine citrate,the control group was given aminophylline．The Apnea time,average oxygen time,Respirator use rate,the adverse reaction of occurrence irritability,heartbeat tachycardia of the two groups were observed．Results Compared with the control group,the marked effective rate of the treatment group was 57．14%, the effective rate was 87．76%,which were obviously higher than 35．59% and 66．10% of the control group;the average use of oxygen of the treatment group was(4．61±2．35)d,which were obviously shorter than(6．86±3．04)d of the control group;at the same time the probability of ventilator was reduced in the treatment group,2 cases of CPAP mode and 4 cases of SIMV mode respiratory support, which were obviously shorter than 11 cases of CPAP mode and 6 cases of SIMV mode in the control group;the number of cases occurring adverse reactions such as irritability irritability,heartbeat tachycardia,feeding difficulties,allergic reactions in the treatment group were obviously fewer than the control group．The above data all had statistical significance(P＜0．05)．Conclusion Compared with aminophylline,caffeine citrate has better curative effects in treating of primary apnea of premature infants．

caffeine citrate;premature infants;primary apnea;aminophylline

R969.4；R971+.7

A

1006-4931(2015)21-0236-03

王靜（1981-），女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要研究方向?yàn)樾律鷥杭本?，（電子信箱?5930558＠qq．com。

2015-01-07；

2015-06-24)