傅　點(diǎn)，王　玲，田　豐 (綜述)，程　文(審校)

(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院泌尿外科，南京210002)

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染色質(zhì)解旋酶/ATP酶的DNA結(jié)合蛋白1樣基因致瘤機(jī)制研究進(jìn)展

傅點(diǎn)△，王玲，田豐 (綜述)，程文※(審校)

(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院泌尿外科，南京210002)

摘要：染色質(zhì)解旋酶/ATP酶的DNA結(jié)合蛋白1樣基因(CHD1L)是一種新近被證實(shí)與在許多實(shí)體瘤中表達(dá)增多的致癌基因，它定位于第1號(hào)染色體q21區(qū)。CHD1L在肝細(xì)胞癌和其他腫瘤中的功能性研究提示，該基因在腫瘤形成過程中可以引起細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)G1/S過渡期并且可以抑制細(xì)胞凋亡。CHD1L活化的潛在機(jī)制可能是通過結(jié)合凋亡蛋白Nur77，或通過上調(diào)CHD1L調(diào)控的靶基因(如ARHGEF9、SPOCK1或TCTP)受體以激活蛋白激酶B通路，從而干擾細(xì)胞死亡程序。CHD1L目前已經(jīng)被認(rèn)為是一種新的可獨(dú)立評(píng)價(jià)一些實(shí)體性腫瘤進(jìn)展、預(yù)后以及生存率的生物標(biāo)志物?，F(xiàn)有的對(duì)CHD1L的認(rèn)識(shí)在將來也許可以激勵(lì)大家進(jìn)行對(duì)一些特定腫瘤的靶向治療研究。

關(guān)鍵詞：染色質(zhì)解旋酶/ATP酶的DNA結(jié)合蛋白1樣基因；致癌基因；染色體1q21；擴(kuò)增; ρ鳥嘌呤核苷酸交換因子9；蛋白聚糖1；Nur77

癌癥是一種基因水平的疾病。國際合作的癌癥基因組學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多腫瘤存在多種體細(xì)胞突變、染色體重排和結(jié)構(gòu)變異[1]。大概需要3～6個(gè)基因改變即可使一個(gè)正常細(xì)胞變異為腫瘤細(xì)胞[2]。在某一特定腫瘤中，平均有2～8種體細(xì)胞變異，而其余的突變均無法提供選擇性的生長優(yōu)勢(shì)，為無效突變。關(guān)鍵的基因變化(聯(lián)合效應(yīng))通過改變正常細(xì)胞生長過程中的幾個(gè)核心信號(hào)通路來影響細(xì)胞命運(yùn)、細(xì)胞存活以及基因修護(hù)[1]。驅(qū)動(dòng)基因目前被分為兩種，一種是mut驅(qū)動(dòng)基因，另一種是epi驅(qū)動(dòng)基因。mut驅(qū)動(dòng)基因包含了足夠數(shù)量或種類的驅(qū)動(dòng)基因突變，而epi驅(qū)動(dòng)基因在腫瘤中有異常表達(dá)，但卻常常不發(fā)生突變。它們通過DNA甲基化或核染色體的改變?cè)谀[瘤細(xì)胞分裂過程中發(fā)生變化[1]。通過傳統(tǒng)的分子生物學(xué)或全基因組測(cè)序技術(shù)收集所有惡性轉(zhuǎn)化(也被稱為癌癥起源[3])的因果關(guān)系，將找到戰(zhàn)勝癌癥的解決方案。腫瘤發(fā)生過程中的染色體重排已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種常見的基因異常(包括擴(kuò)增、缺失或易位)，它可能由一條或多條染色體的破碎引起，然后就是在修復(fù)時(shí)的碎片錯(cuò)接，接著就是kataegis突變模式的發(fā)生[4]。

染色體1q21的擴(kuò)增是一個(gè)在許多實(shí)體腫瘤中最常見的遺傳改變，包括膀胱癌[5]、乳腺癌[6]、鼻咽癌[7]、肝細(xì)胞癌[8]、食管癌[9]、骨纖維肉瘤[10]、結(jié)直腸癌[11]等。染色質(zhì)解旋酶/ATP酶的DNA結(jié)合蛋白1樣(chromodomain helicase/ATPase DNA binding protein 1-like gene，CHD1L)是最近發(fā)現(xiàn)的致癌基因，它定位于第1號(hào)染色體q21區(qū)，該區(qū)域是肝細(xì)胞癌中常見的擴(kuò)增區(qū)域[12]。CHD1L在腫瘤發(fā)生過程中的致癌性和CHD1L蛋白在腫瘤中的過度表達(dá)，使它成為一種能夠提示腫瘤預(yù)后差、無瘤生存時(shí)間短的生物標(biāo)志物。通過了解更多關(guān)于CHD1L基因及其相關(guān)的分子機(jī)制，腫瘤發(fā)生的結(jié)構(gòu)和功能來討論開發(fā)CHD1L抑制劑作為治療腫瘤潛在治療策略的可能性?，F(xiàn)就CHDIL致瘤機(jī)制的研究進(jìn)展予以綜述。

1CHD1L基因的結(jié)構(gòu)

人類CHD1L基因，也被稱為肝癌擴(kuò)增基因1，由Ma等[12]于2008年第1次確定，它位于染色體1q21.1上，基因組坐標(biāo)：146714292-146767443,strand (+)。CHD1L的基因組大小為53 152堿基對(duì)，包含23個(gè)外顯子。其上游是含黃素的單加氧酶5(MFO5)基因，下游是前列腺素還原酶偽基因(LOC10030018)及長基因間的非編碼RNA642 (LINC 00624)。其啟動(dòng)子包含可與轉(zhuǎn)錄因子xxxx結(jié)合的xxx模體。目前已發(fā)現(xiàn)有6種選擇性剪接的變種基因。有趣的是，第6號(hào)變種是一個(gè)非編碼轉(zhuǎn)錄變異體，這可以作為編碼和非編碼分子依賴于細(xì)胞的情況下編碼RNA的一個(gè)例子。相應(yīng)的編碼蛋白的轉(zhuǎn)錄變異體在表1中列出。

表1　CHD1L的轉(zhuǎn)錄變異體

GHD1L：染色質(zhì)解旋酶/ATP酶的DNA結(jié)合蛋白1樣基因;a為非編碼轉(zhuǎn)錄

CHD1L信使RNA的全長為2980個(gè)堿基對(duì)(最近的數(shù)據(jù)為3036個(gè)堿基對(duì))，包含一個(gè)假定的開放閱讀框，編碼1個(gè)包含蛋白897aa[12]。序列分析表明，CHD1L屬于SNF2家族，含有一個(gè)保守的SNF2-N結(jié)構(gòu)域，一個(gè)解旋酶超家族結(jié)構(gòu)域——解旋酶超家族C端結(jié)構(gòu)域(helicase superfamily c-terminal domain，HELICc)，以及一個(gè)宏結(jié)構(gòu)域,見圖1A[12]。該SNF2-N結(jié)構(gòu)域是由280個(gè)氨基酸組成，并且ALC1的SNF2-N結(jié)構(gòu)域與另一個(gè)SNF2樣家族成員(染色質(zhì)解旋酶DNA結(jié)合蛋白1，CHD1)間，兩者存在序列同源性，其序列約有45%是相同的。CHD1L與CHD1中的HELICc結(jié)構(gòu)域(包含107個(gè)氨基酸)，其序列同源性約為59%[12]。因此，給這些基因起名為染色質(zhì)解旋酶DNA結(jié)合蛋白1類似基因，即CHD1L。多種基因突變已在癌癥的體細(xì)胞突變中有過報(bào)道 (http://cancer.sanger.ac.uk/cosmic/gene/analysis?ln=CHD1L#dist),有約56.67%為替代錯(cuò)義突變，見圖1B。最近，在腎臟和泌尿系統(tǒng)先天性畸形患者中又檢出了CHD1L突變[13]。各種不同的組織中均檢出有CHD1L的表達(dá)，其表達(dá)的蛋白位于細(xì)胞核。

A：CHD1L全長轉(zhuǎn)錄(nm_004284.2)和所編碼蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。CHD1L蛋白由N端的解旋酶結(jié)構(gòu)域、C端的宏結(jié)構(gòu)域以及核定位序列組成。B.CHD1L中突變種類的分布。CHD1L：染色質(zhì)解旋酶/ATP酶的DNA結(jié)合蛋白1樣基因；Chr1：1號(hào)染色體；FMO5：含黃素的單加氧酶5；LOC10030018：前列腺素還原酶偽基因；LINC 00624：長基因間的非編碼RNA642圖1　人類的CHD1L基因組信息

2CHD1L的功能

CHD1L是一種最近發(fā)現(xiàn)的致癌基因，其位于染色體1q21區(qū)，該區(qū)域常在肝細(xì)胞癌中擴(kuò)增[12]。其蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與CHD1類似，以此推測(cè)其具有與CHD1相近的生化功能。CHD1蛋白家族的特點(diǎn)是存在染色體結(jié)構(gòu)域(染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)修飾)和與SNF2相關(guān)的解旋酶/ATP酶結(jié)構(gòu)域。

CHD1能夠與DNA結(jié)合并調(diào)節(jié)ATP依賴的核小體組裝，修改染色質(zhì)結(jié)構(gòu)并通過其固有的雙染色質(zhì)結(jié)構(gòu)域和SNF2解旋酶/ATP酶結(jié)構(gòu)域活化[14]。序列比較表明，CHD1L包含SNF2-N結(jié)構(gòu)域和解旋酶超家族結(jié)構(gòu)域。因此，CHD1L也被假設(shè)在轉(zhuǎn)錄調(diào)控、維持染色體的完整性和DNA修復(fù)中發(fā)揮著重要的作用。但是，與CHD1不同的是，CHD1L不含可識(shí)別甲基化組蛋白尾的染色質(zhì)域。相反，CHD1L包含一個(gè)宏結(jié)構(gòu)域，這是一個(gè)腺苷5′-去磷酸鹽ADP-核糖/聚ADP核糖(poly-ADP-ribose,PAR)結(jié)合元件[15]，因此，CHD1L具有PAR依賴的染色質(zhì)重塑活性，并能在染色質(zhì)中促進(jìn)DNA修復(fù)[16]。CHD1L的ATP酶和染色質(zhì)重塑活性受聚ADP核糖聚合酶PARP1和其底物NAD+調(diào)節(jié)，通過完整的宏結(jié)構(gòu)域和染色質(zhì)相關(guān)蛋白(包括組蛋白和PARP1)之間的短暫的相互作用而被強(qiáng)烈的激活[17]。CHD1L的這種核小體重塑活性取決于一個(gè)穩(wěn)定的CHD1L PAR相關(guān)的PARP1-核小體中間體的形成[18]。此外，CHD1L所包含的C末端的宏觀域(含600～897個(gè)殘基)能夠結(jié)合Nur77蛋白(該蛋白是一個(gè)非p53依賴的細(xì)胞凋亡通路的關(guān)鍵成員)，并且抑制Nur77的核線粒體轉(zhuǎn)位(這是Nur77介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵步驟)，從而抑制細(xì)胞色素C的釋放和阻斷細(xì)胞凋亡的啟動(dòng)[19]。綜上所述，染色質(zhì)重塑因子CHD1L在哺乳動(dòng)物發(fā)育的早期細(xì)胞分裂中起著重要的作用[20]。CHD1L賦予的DNA結(jié)合能力，通過染色質(zhì)免疫為基礎(chǔ)的克隆策略，來調(diào)節(jié)下游基因的表達(dá)。

ρ鳥嘌呤核苷酸交換因子9(Rho guanine nucleotide exchange factor 9，ARHGEF9)被確定為CHD1L的靶基因[21]，它編碼ρ小GTP酶Cdc42的特定的鳥嘌呤核苷酸交換因子。CHD1L蛋白直接結(jié)合到翻譯控制腫瘤蛋白(translationally controlled tumor protein，TCTP)的啟動(dòng)子區(qū)(-1027～-733 nt)[22]和蛋白聚糖1(Sparc/osteonectin,cwcv,and kazal-like domains proteoglycan 1，SPOCK1)的啟動(dòng)子區(qū)(-1662～+ 34 nt)[23]，隨后激活這些靶基因的轉(zhuǎn)錄。這些CHD1L介導(dǎo)轉(zhuǎn)錄調(diào)控的上調(diào)目標(biāo)可以部分解釋CHD1L在癌癥發(fā)展過程中的致癌作用機(jī)制。CHD1L通過與其他蛋白質(zhì)的相互作用或調(diào)節(jié)其他基因的表達(dá)來執(zhí)行其生物學(xué)效應(yīng)。

3CHD1L與癌癥

有許多文獻(xiàn)報(bào)道，染色體1q21區(qū)的擴(kuò)增在多種實(shí)體腫瘤中發(fā)現(xiàn)[5-7,9-11]。在肝細(xì)胞癌中，1q21區(qū)的擴(kuò)增是最常見的遺傳變異，占原發(fā)性肝癌的58%～78%[8]。這個(gè)發(fā)現(xiàn)驅(qū)使腫瘤生物學(xué)家去探索為什么這個(gè)區(qū)域會(huì)發(fā)生擴(kuò)增，以及在這個(gè)區(qū)域中存在什么樣的基因。2008年，Ma等[12]利用染色體顯微切割/混合選擇法第一次從擴(kuò)增的1q21區(qū)中分離出了靶基因CHD1L。最近，有學(xué)者利用比較基因組雜交的方法進(jìn)行高分辨率放大寡核苷酸序列分析，在尿路上皮癌中發(fā)現(xiàn)了包括CHD1L在內(nèi)的一些存在于1q21～24區(qū)域內(nèi)的擴(kuò)增基因[24]。從肝癌研究中發(fā)現(xiàn)，CHD1L不僅被檢測(cè)到通過熒光原位雜交擴(kuò)增，而且其mRNA和蛋白也在檢測(cè)樣品中出現(xiàn)了過度表達(dá)[12]。CHD1L基因轉(zhuǎn)染的細(xì)胞具有強(qiáng)烈的致癌能力，它能增加軟瓊脂集落形成并增加裸鼠成瘤性，這些效應(yīng)能被抗CHD1L的小干擾RNA有效抑制[12]。為了進(jìn)一步探討在CHD1L體內(nèi)的致癌作用，學(xué)者們建立了一個(gè)能夠廣泛表達(dá)CHD1L/ALC1的轉(zhuǎn)基因小鼠模型。轉(zhuǎn)基因小鼠中自發(fā)性腫瘤形成的概率為24.4%(10/41)，包括4例肝細(xì)胞癌，但野生型小鼠中卻沒有發(fā)生。此外，CHD1L在肝細(xì)胞中的過度表達(dá)可能促進(jìn)CHD1L轉(zhuǎn)基因小鼠的腫瘤易患性[25]。CHD1L/ALC1在體外和體內(nèi)腫瘤發(fā)生的致癌作用同樣也在結(jié)腸癌中被觀察到[11]。CHD1L同樣也在用亞硝胺化學(xué)轉(zhuǎn)化的人乳頭瘤病毒感染的永生化宮頸細(xì)胞中發(fā)生表達(dá)[26]。這些證據(jù)有力地表明，CHD1L在癌癥的發(fā)展中起到了一個(gè)驅(qū)動(dòng)基因的作用。CHD1L擴(kuò)增和過度表達(dá)的臨床意義已經(jīng)用于在實(shí)體性腫瘤的評(píng)價(jià)，包括肝細(xì)胞癌[27]、卵巢癌[28]、結(jié)腸癌[11]和膀胱癌[29]。這些均表明，CHD1L是一種新的生物標(biāo)志物，可以用于預(yù)測(cè)腫瘤的進(jìn)展和預(yù)后。另外，還有學(xué)者對(duì)CHD1L在肝癌患者的化療反應(yīng)中的作用進(jìn)行了研究[30]。CHD1L能選擇性地抑制5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，但無法抑制阿霉素。體外細(xì)胞培養(yǎng)和體內(nèi)小鼠模型實(shí)驗(yàn)中均發(fā)現(xiàn)，化療耐藥表型可被抗CHD1L的短發(fā)卡RNA所逆轉(zhuǎn)[30]。綜合以上兩個(gè)信息可以說明，CHD1L是一種新的致癌基因，可作為腫瘤預(yù)后差及化療耐藥的一個(gè)指標(biāo)。綜上所述，上述研究強(qiáng)烈支持CHD1L是一種新的癌基因，其在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮著重要的作用。

4CHD1L驅(qū)動(dòng)的致癌機(jī)制

驅(qū)動(dòng)基因(mut驅(qū)動(dòng)基因和epi驅(qū)動(dòng)基因)賦予細(xì)胞選擇性生長優(yōu)勢(shì)，可以分為12個(gè)信號(hào)通路，調(diào)節(jié)3個(gè)核心的細(xì)胞過程：細(xì)胞命運(yùn)，細(xì)胞存活和染色體修復(fù)[1]。功能研究表明，CHD1L的過度表達(dá)能促進(jìn)細(xì)胞增殖，促進(jìn)G1/S期的過渡和抑制細(xì)胞凋亡[11-12]。在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，CHD1L可以上調(diào)細(xì)胞周期蛋白A、周期蛋白 D1、周期蛋白 E、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶2和CDK4，下調(diào)成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤蛋白、細(xì)胞周期依賴性激酶特異性抑制蛋白p27(kip1)、p53，以此促進(jìn)DNA合成和G1/S期過渡[25]。小鼠體外和體內(nèi)的功能研究表明，CHD1L能增加細(xì)胞活力，并通過ARHGEF9介導(dǎo)的Cdc42的活化誘導(dǎo)絲狀偽足的形成及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial mesenchymal transition,EMT)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的移動(dòng)、侵襲和轉(zhuǎn)移。因此，CHD1L-ARHGEF9-Cdc42-EMT可能是肝癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的一條新途徑[21]。在人類肝癌樣本中，有40.7%的樣本檢測(cè)出了TCTP，并與CHD1L的過度表達(dá)呈正相關(guān)。臨床上，TCTP過表達(dá)與腫瘤分期和肝細(xì)胞癌患者的總體生存時(shí)間均顯著相關(guān)(P<0.05)。在多變量分析中，TCTP被確定為一個(gè)與預(yù)后不佳有關(guān)的獨(dú)立標(biāo)志物。小鼠體外和體內(nèi)的功能研究表明，TCTP具有致瘤能力，并且由CHD1L誘導(dǎo)的TCTP過表達(dá)可以導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的有絲分裂缺陷。進(jìn)一步的機(jī)制研究表明，TCTP促進(jìn)有絲分裂過程中的Cdc25C泛素-蛋白酶體降解，這導(dǎo)致CDK1的15位酪氨酸去磷酸化失敗，從而降低了Cdk1的活性。結(jié)果就是有絲分裂過程中Cdk1活性的突然下降，誘導(dǎo)更快的退出有絲分裂過程并出現(xiàn)染色體分離現(xiàn)象，從而導(dǎo)致染色體的不穩(wěn)定。耗竭試驗(yàn)證明，TCTP的致瘤性與它能導(dǎo)致有絲分裂缺陷的作用相關(guān)?？偟膩碚f，CHD1L-TCTP-Cdc25C-Cdk1是一種新型的分子途徑，可以加速有絲分裂，產(chǎn)生異倍體標(biāo)星，從而使肝細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化[22]。SPOCK1通過激活蛋白激酶B抑制肝癌細(xì)胞凋亡，阻止細(xì)胞色素C、細(xì)胞凋亡胱天蛋白酶9(caspase-9)和caspase-3的活化釋放。這些效應(yīng)可被蛋白激酶B抑制劑所逆轉(zhuǎn)。過度表達(dá)spock1的肝癌細(xì)胞中同樣出現(xiàn)了高水平的基質(zhì)金屬蛋白酶9的表達(dá)，在基膜實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出了更高的侵襲性，并且在免疫缺陷小鼠中，比對(duì)照的肝癌細(xì)胞形成了更多的轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)[23]。綜上所述，CHD1L能激活細(xì)胞生存途徑和抑制細(xì)胞程序性死亡信號(hào)，導(dǎo)致細(xì)胞命運(yùn)的改變(出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化)，見圖2。

CHD1L：染色質(zhì)解旋酶/ATP酶的DNA結(jié)合蛋白1樣基因；ARHGEF9：ρ鳥嘌呤核苷酸交換因子9；SPOCK1：蛋白聚糖1；AKT：絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶；TCTP：翻譯控制腫瘤蛋白；GTP：三磷酸鳥苷；GDP：二磷酸鳥苷；MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶9；Cdc：細(xì)胞分裂周期蛋白圖2　CHD1L致癌作用的機(jī)制

5CHD1L的靶向治療潛力

將癌癥驅(qū)動(dòng)基因轉(zhuǎn)變?yōu)樵\療手段的成功范例促進(jìn)了以CHD1L為靶向的潛在治療研究。通過粉碎致癌基因及其編碼產(chǎn)物來干擾其調(diào)控通路，以此來回復(fù)正常的細(xì)胞功能。首先，體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，使用特定的RNA干擾分子，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以改變癌細(xì)胞的行為后，CHD1L基因表達(dá)出現(xiàn)了顯著的下調(diào)。用相應(yīng)的shRNA使CHD1L表達(dá)沉默這一治療方法，在肝癌治療中具有巨大的治療潛力，特別是能夠增加聯(lián)合5-氟尿嘧啶方案的化療敏感性[30]。以siRNA 為基礎(chǔ)的治療是一種新興的有前景的治療方法。另一方面，由于CHD1L蛋白的宏結(jié)構(gòu)域與多種配對(duì)物相互作用來執(zhí)行其生物學(xué)效應(yīng)，因此以宏結(jié)構(gòu)域?yàn)榘邢虻闹委熆赡軙?huì)提高放療和化療的有效性[31]。聚ADP核糖聚合酶1抑制劑和抑制Nur77結(jié)合的小分子可以反過來增加凋亡途徑，或者通過抑制CHD1L的靶基因以使下游通路失活。理想狀態(tài)下，組合所有這些策略可能有相加或協(xié)同作用。

6結(jié)論

由于CHD1L基因是從腫瘤中染色體1q21擴(kuò)增子中分離出來的，功能性研究指出其在實(shí)體性腫瘤中具有致癌作用，特別是肝細(xì)胞癌。包含宏結(jié)構(gòu)域的CHD1L獨(dú)特的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與其他蛋白質(zhì)一起執(zhí)行多種生物學(xué)功能，如DNA損傷修復(fù)和抗細(xì)胞凋亡。此外，CHD1L介導(dǎo)的基因活化可能在腫瘤惡性轉(zhuǎn)化中具有調(diào)節(jié)功能。更好地了解CHD1L基因組功能可能有益于研究癌癥關(guān)鍵信號(hào)通路，從而為提出新的癌癥治療策略鋪平道路。

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A Review of CHD1L Tumorigenic MechanismFUDian，WANGLing，TIANFeng，CHENGWen.(DepartmentofUrology,NanjingMilitaryCommandNanjingGeneralHospital,Nanjing210002,China)

Abstract：Chromodomain helicase/ATPase DNA binding protein 1-like (CHD1L) gene is a newly identified oncogene located at 1q21 amplification in many solid tumors.The functional studies of CHD1L in hepatocellular carcinoma and other tumors strongly suggested its oncogenic role in tumoregenesis for unleashed cell proliferation,G1/S transition and inhibition of apoptosis.The underlying mechanisms of CHD1L activation may disrupt the cell death program via binding apoptotic protein Nur77 or through activation of AKT pathway by up-regulation of CHD1L-mediated target genes(such as ARHGEF9,SPOCK1 or TCTP).CHD1L is now considered to be a novel independent biomarker for progression,prognosis and survival in several solid tumors.The accumulated knowledge of CHD1L will invigorate the search for targeted treatment in specific subtype of tumors in the future.

Key words:Chromodomain helicase/ATPase DNA binding protein 1-like gene; Oncogene; Chr1q21; Amplification; Rho guanine nucleotide exchange factor 9; Sparc/osteonectin,cwcv,and kazal-like domains proteoglycan 1; Nur77

收稿日期：2014-08-04修回日期：2015-01-05編輯:薛惠文

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.025

中圖分類號(hào)：R34

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)14-2562-04