喜炎平注射液在某院兒科中應(yīng)用的合理評(píng)價(jià)

熊光宗 段雯 張健

喜炎平注射液在某院兒科中應(yīng)用的合理評(píng)價(jià)

熊光宗 段雯 張健

目的評(píng)價(jià)某院兒科喜炎平注射液使用的安全性, 提出風(fēng)險(xiǎn)管理建議, 促進(jìn)臨床合理用藥。方法調(diào)查分析兒科住院患兒喜炎平注射液的使用情況, 對(duì)其使用安全性進(jìn)行分析與評(píng)價(jià)。結(jié)果調(diào)查用藥患兒3087例, 發(fā)生不良反應(yīng)2例, 發(fā)生率為0.06%。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為顏面潮紅和皮疹, 停藥及對(duì)癥處理后均治愈。喜炎平注射液在應(yīng)用時(shí)存在超適應(yīng)證、超劑量、溶媒選擇不當(dāng)、聯(lián)合用藥存在風(fēng)險(xiǎn)等問題。結(jié)論應(yīng)制定干預(yù)措施, 規(guī)范喜炎平注射液的使用來進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理, 實(shí)現(xiàn)安全用藥。

喜炎平注射液；合理性評(píng)價(jià)；不良反應(yīng)；風(fēng)險(xiǎn)管理

喜炎平注射液是臨床常用的清熱解毒藥物, 主要成分為穿心蓮總內(nèi)酯、 穿心蓮新苷、 脫水穿心蓮內(nèi)酯等, 常用于呼吸道、消化道及其他感染的治療[1]。近年來, 隨著該藥的臨床應(yīng)用日趨廣泛, 其不良反應(yīng)報(bào)告也不斷增多。作者調(diào)查某院兒科使用喜炎平注射液的3087份病例, 對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià), 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年5月4日～2013年12月14日某院兒科住院患兒中使用喜炎平注射液的患兒, 共3087例。填寫“喜炎平注射液上市后安全性再評(píng)價(jià)篩選卡”, 調(diào)查內(nèi)容包括患兒基本情況：科室、性別、年齡、臨床診斷等；用藥情況：用法用量、溶媒、適應(yīng)證、聯(lián)合用藥情況；觀察結(jié)果：不良反應(yīng)事件、癥狀等。

1.2 確定調(diào)查員和研究前培訓(xùn) 確定藥劑科2名臨床藥師為調(diào)查員, 調(diào)查科室全體醫(yī)護(hù)人員為觀察人員。調(diào)查員召集調(diào)查兒科的全體醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行研究前培訓(xùn), 內(nèi)容包括喜炎平注射液的藥理作用、適應(yīng)證、用法用量、再評(píng)價(jià)方案、《中藥注射液上市后安全性再評(píng)價(jià)篩選卡》填寫及不良事件處理。

1.3 觀察時(shí)間與方法 從用藥開始至出院為觀察期, 給藥后30 min內(nèi)密切觀察,30 min后采取醫(yī)護(hù)人員定期檢查或由患兒主動(dòng)匯報(bào)的方法觀察。出院后仍接受患兒的主動(dòng)匯報(bào),并注意鑒別用藥的相關(guān)性, 并加以記錄。

1.4 評(píng)價(jià)方法 參照《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[2]、《新編藥物學(xué)》第17版、《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和檢測(cè)管理辦法》、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)通報(bào)、喜炎平注射液藥品說明書等, 對(duì)喜炎平注射液的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 患兒的基本情況3087例患兒其中男2141例, 女946例；年齡1個(gè)月～13歲。

2.2 原發(fā)疾病 喜炎平注射液最常見的病種為呼吸道疾病、消化系統(tǒng)疾病等。見表1。

2.3 療程和用法用量 用藥療程為2～14 d。所有患兒均采用靜脈滴注, 滴速為15滴/min；喜炎平注射液說明書規(guī)定其兒童用量為5～10 mg/(kg·d), 并控制滴速在30～40滴/ min。在所有使用喜炎平注射液的患兒中, 有142例劑量＜5 mg/(kg·d),89例劑量＞10 mg/(kg·d)。見表2。

表13087 例患兒疾病分布情況(n, %)

表23087 例患兒疾病用藥療程統(tǒng)計(jì)(n, d)

2.4 溶媒3087病例中, 喜炎平注射液采用5%葡萄糖注射液稀釋1485例(48.10%)；采用0.9%氯化鈉注射液795例(25.75%)；采用10%葡萄糖注射液稀釋784例(25.40%)；采用5%葡萄糖氯化鈉注射液稀釋23例(0.75%)。

2.5 聯(lián)合用藥情況 所有病例均聯(lián)合使用了其他藥物, 其中兩聯(lián)使用921例, 三聯(lián)使用1625例, 四聯(lián)使用526例, 五聯(lián)使用15例。聯(lián)合使用抗菌藥物前三名分別是頭孢哌酮舒巴坦鈉(1457例)、阿莫西林舒巴坦鈉(601例)、頭孢呋辛鈉(189例), 聯(lián)合使用專科用藥前三名分別是氨溴索(1425例)、氨茶堿(434例)、利巴韋林(175例)。

2.6 不良反應(yīng)事件 某院調(diào)查的3087例兒科患兒中發(fā)生皮膚過敏反應(yīng)2例(0.06%), 均表現(xiàn)為顏面潮紅和皮疹。

3 討論

喜炎平注射液具有抗菌、抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體免疫等作用,臨床主要用于支氣管炎、扁桃體炎、腹瀉等疾病, 治療效果良好[3]。喜炎平注射液說明書的功能主治為清熱解毒, 止咳止痢。用于支氣管炎、扁桃體炎、細(xì)菌性痢疾。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)臨床存在超適應(yīng)證用藥, 而中醫(yī)以辨證論治為基礎(chǔ), 缺乏中醫(yī)理論知識(shí)使用中藥, 可使不良反應(yīng)發(fā)生率提高, 是中藥上市后臨床風(fēng)險(xiǎn)因素之一[4]。

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)喜炎平注射液在某院兒科中的不合理應(yīng)用, 還表現(xiàn)在超劑量或劑量不足。臨床一些醫(yī)生認(rèn)為中藥比較安全、副作用小, 在使用中藥注射劑時(shí), 超劑量用藥現(xiàn)象普遍。劑量過大或用藥時(shí)間過長易使藥物在體內(nèi)蓄積而引起中毒或者產(chǎn)生藥物依賴性。這是導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的重要原因。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)嚴(yán)格按照說明書規(guī)定的用法用量給藥, 不得超劑量或劑量不足使用。超劑量使用會(huì)增加藥物不良反應(yīng)[5]；而劑量不足會(huì)影響藥物療效的發(fā)揮。

聯(lián)合用藥、配伍不當(dāng)也存在風(fēng)險(xiǎn)[4]。在本次調(diào)查的病例中, 患兒聯(lián)合用藥較多為頭孢菌素類、注射用氨溴索等。2004～2005年收集到的中藥注射劑不良反應(yīng)病例報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析后發(fā)現(xiàn),3414例中藥注射劑不良反應(yīng)中, 兩種以上藥品聯(lián)合用藥發(fā)生不良反應(yīng)的有1762例, 占51.61%[5]。喜炎平注射液與頭孢呋辛、頭孢噻肟的0.9%氯化鈉注射液配伍后, 含量發(fā)生變化, 不宜配伍使用[6]。與注射用氨溴索、頭孢派酮-舒巴坦混合出現(xiàn)混濁[7,8]。文獻(xiàn)報(bào)道含電解質(zhì)的溶媒與之配伍后微粒數(shù)增加較多[9]。中藥注射劑的成分復(fù)雜極易產(chǎn)生相互作用, pH值的改變或與其他注射劑聯(lián)用都會(huì)引起不溶性微粒的形成, 輸液中的不溶性微粒對(duì)制劑質(zhì)量的影響很大, 若微粒被注入人體, 會(huì)引起熱原樣反應(yīng)和過敏反應(yīng)。如確實(shí)需要聯(lián)合用藥, 要仔細(xì)考慮不同藥物的用藥間隔時(shí)間及是否會(huì)發(fā)生藥物相互作用等問題。

第48期不良反應(yīng)信息通報(bào)報(bào)告,2011年喜炎平注射液的病例報(bào)告涉及14歲以下患兒1048例(占71%)。某院兒科應(yīng)用調(diào)查中有2例發(fā)生過敏反應(yīng), 停藥及對(duì)癥處理后均治愈。隨著喜炎平注射液的廣泛應(yīng)用, 其不良反應(yīng)病例日趨增多,主要為變態(tài)反應(yīng), 兒童發(fā)生率較高[10]。患兒機(jī)體免疫力水平較低, 腎臟、肝臟等重要臟器器官發(fā)展不夠成熟, 機(jī)體排泄與解毒功能較弱, 藥物在體內(nèi)的代謝時(shí)間較長, 因而較易在注射藥物后產(chǎn)生不良反應(yīng)。雖然本次調(diào)查收集到不良反應(yīng)病例較少, 但仍然建議醫(yī)護(hù)人員應(yīng)慎重使用, 加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。

4 喜炎平注射液合理使用建議

4.1 嚴(yán)格把握適應(yīng)證、用法用量 臨床醫(yī)師應(yīng)認(rèn)真閱讀說明書, 嚴(yán)格把握適應(yīng)證, 遵照說明書合理選擇溶媒與劑量,避免超適應(yīng)證、超劑量等用藥情況出現(xiàn)。

4.2 關(guān)注特殊人群用藥 老人、嬰兒等特殊人群應(yīng)慎重使用, 初次使用的患兒應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)；孕婦禁止使用。

4.3 謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥 嚴(yán)禁與其他藥物混合配伍, 謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。如需聯(lián)合使用其他靜脈用藥, 應(yīng)謹(jǐn)慎考慮藥物相互作用等問題。

4.4 加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè) 給藥前應(yīng)先詢問患兒是否為過敏體質(zhì), 是否有藥物過敏史, 針對(duì)這類用藥患兒應(yīng)慎用, 確需使用須加強(qiáng)觀察, 以便出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)時(shí)及時(shí)進(jìn)行處理。

4.5 其他 藥物性狀改變時(shí)禁用；嚴(yán)格控制輸液速度, 兒童以30～40滴/min為宜, 成人以30～60滴/min為宜；稀釋溶媒的溫度要適宜, 確保輸液時(shí)藥液為室溫, 一般在20～30℃為宜。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.099

2015-03-17]

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張健