胃鉍鎂四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的臨床效果觀察

朱幼姍 魯占彪

河南省平頂山市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南平頂山 467000

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）可嚴(yán)重危害人體的健康。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，Hp 是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤與胃癌的主要病因，并且被世界衛(wèi)生組織確定為胃癌的一類致癌原[1]。Hp 是世界上感染率最高的細(xì)菌之一，Hp 感染與胃癌有共同的流行病學(xué)特點(diǎn)，胃癌高發(fā)區(qū)人群中Hp 感染率高，故根除Hp 對(duì)以上疾病的防治具有重要意義。近年來(lái)全球抗生素耐藥問(wèn)題日愈嚴(yán)重，鉍劑四聯(lián)方案根除Hp 治療再次受到重視[2]。鉍劑在根除Hp 領(lǐng)域占有重要地位，臨床上常見鉍劑為單體鉍化合物，應(yīng)用時(shí)以胃腸道不良反應(yīng)最為常見，可在一定程度上影響治療依從性。本研究對(duì)比鉍的單體制劑膠體果膠鉍、復(fù)方制劑胃鉍鎂顆粒應(yīng)用于四聯(lián)方案的療效及不良反應(yīng)，從化學(xué)藥+植物藥復(fù)方制劑角度出發(fā)，探討更安全、有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013 年1 月～2014 年12 月我院消化內(nèi)科門診收治的132 例慢性胃炎或消化性潰瘍合并Hp感染患者，均在胃鏡下確診為慢性胃炎或消化性潰瘍，并經(jīng)14C-尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果確定為Hp 陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化道腫瘤；嚴(yán)重心肝腎等器官功能不全者；1 月內(nèi)使用抗生素、鉍劑；2 周內(nèi)使用質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗藥物治療者等。將所有患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組66 例。治療組男39 例，女27 例，平均年齡（41.7+5.0）歲，慢性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍分別為45、4、17 例；對(duì)照組男35 例，女21 例，平均年齡（42.8+4.3）歲，慢性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍分別為50、4、12 例。兩組患者的性別、年齡及疾病類型等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

患者治療時(shí)均禁酒，且避免進(jìn)食刺激性食物。治療組給予胃鉍鎂顆粒[弘美制藥（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045610]，1 袋/次，3 次/d；蘭索拉唑腸溶膠囊（四川子仁制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093522），30 mg/次，2 次/d；阿莫西林膠囊（哈藥集團(tuán)制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044605），1000 mg/次，2 次/d；克拉霉素分散片（安康北醫(yī)大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990261），500 mg/次，2 次/d。對(duì)照組給予膠體果膠鉍膠囊（山西振東安特生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058476），300 mg/次，2 次/d，同時(shí)給予蘭索拉唑腸溶膠囊、阿莫西林、克拉霉素分散片，藥品用量同治療組。兩組患者的療程均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

停藥4 周后，兩組患者均進(jìn)行14C-尿素呼氣試驗(yàn)，陰性即為Hp 根除，陽(yáng)性為Hp 根除失敗。比較兩組的Hp 根除率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s 表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hp 根除率的比較

治療組的Hp 根除率為93.9%（62/66），對(duì)照組為90.9%（60/66），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.6%，治療組為3.0%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。兩組的不良反應(yīng)癥狀均較輕，能耐受，無(wú)因不良反應(yīng)停止治療的患者。

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較（n）

3 討論

近年來(lái)在Hp 根除的治療研究中，由于抗菌藥耐藥率不斷上升，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法Hp 根除率低于或遠(yuǎn)低于80%，因此，鉍劑四聯(lián)療法重新受到重視。國(guó)際最新Masstricht Ⅳ共識(shí)以及我國(guó)第4 次Hp 感染處理共識(shí)，均推薦鉍劑四聯(lián)療法為Hp 根除治療的一線方案[3-4]，另外Masstricht Ⅳ共識(shí)推薦，在克拉霉素低耐藥率的地區(qū)采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法作為一線方案。

自1786 年Louis Odier 報(bào)道第一個(gè)鉍劑治療消化不良以來(lái)，鉍化合物作為藥物使用已經(jīng)有200 多年的歷史。鉍劑保護(hù)胃黏膜、殺滅Hp 的作用明確，但常見鉍劑膠體果膠鉍、膠體次枸櫞酸鉍等可引起消化道、神經(jīng)、腎臟、肝臟等系統(tǒng)不良反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、便秘、頭痛、頭暈、皮疹、肝功能異常，其中以消化道不良反應(yīng)最為常見，大劑量服用可導(dǎo)致急性腎衰竭[5-6]。同時(shí)Hp 根除方案中，抗菌藥的使用在很大程度上破壞了人體腸道正常菌群結(jié)構(gòu)[4]，其與鉍劑均易引起胃腸道系統(tǒng)的不良反應(yīng)，因此可能影響患者的治療依從性，進(jìn)而影響Hp 根除結(jié)果，故需要不斷尋找更安全的治療方案。

本研究應(yīng)用胃鉍鎂顆粒+質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+2種抗菌藥物組成的四聯(lián)療法對(duì)慢性胃炎及消化性潰瘍進(jìn)行Hp 根除治療，抗菌藥物組成方案采用第4 次共識(shí)中的方案1，即阿莫西林+克拉霉素，結(jié)果表明，胃鉍鎂四聯(lián)療法Hp 根除率高達(dá)93.9%，膠體果膠鉍四聯(lián)療法Hp 根除率為90.9%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；胃鉍鎂四聯(lián)療法的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.0%，遠(yuǎn)低于膠體果膠鉍四聯(lián)療法的13.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

胃鉍鎂顆粒應(yīng)用于四聯(lián)方案進(jìn)行Hp 根除治療，獲得較高的Hp 根除率，且不良反應(yīng)低，其機(jī)制可能涉及：①鉍屬于重金屬，吸收、蓄積量越小對(duì)人體越安全。Dresow B 等[7-8]的研究表明，鋁酸鉍的鉍吸收量最低，遠(yuǎn)低于膠體次枸櫞酸鉍等；另有研究表明[9-10]，膠體次枸櫞酸鉍、膠體果膠鉍在腎臟鉍蓄積量相當(dāng)。胃鉍鎂顆粒含有鋁酸鉍，提示其相較于膠體次枸櫞酸鉍（枸櫞酸鉍鉀）[11]、膠體果膠鉍具有更高的安全性。②胃鉍鎂顆粒是一種新型化學(xué)藥+植物藥復(fù)方制劑，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。經(jīng)臨床研究證實(shí)，其療效確切[12]，其中化學(xué)藥成分不僅含有鋁酸鉍，還包括了重質(zhì)碳酸鎂、碳酸氫鈉；另外，植物藥組分為甘草浸膏粉、弗郎鼠李皮、茴香粉、蘆薈、石菖蒲，具有殺滅Hp、中和胃酸、保護(hù)胃黏膜、改善胃腸動(dòng)力的作用，能緩解痙攣、消除胃脹、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)消化液分泌、潤(rùn)腸通便等，其中甘草、反式茴香烯等增加了鉍化合物殺滅Hp 的作用[13-15]。整體組方具有顯著的黏膜保護(hù)效果[16]，茴香能夠減輕胃腸脹氣、止痛，石菖蒲有健胃之功，重質(zhì)碳酸鎂及蘆薈等植物藥成分可改善胃腸動(dòng)力，Mg2+及蘆薈有輕瀉作用以減少便秘的發(fā)生，從而有效降低了單體鉍化合物、抗菌藥等不良反應(yīng)。以上藥代動(dòng)力學(xué)、藥理、臨床研究提示，胃鉍鎂顆粒整體作用優(yōu)于單體鉍劑，且具有更高的安全性。

綜上所述，胃鉍鎂顆粒、蘭索拉唑、阿莫西林、克拉霉素四聯(lián)療法是一種安全、有效的根除Hp 的治療方案，可作為根除Hp 的一線方案在臨床中廣泛應(yīng)用。

[1]Alazmi WM，Siddique I，Alateeqi N，et al.Prevalence of Helicobacter pylori infection among new outpatients with dyspepsia in Kuwait[J].BMC Gastroenterol，2010，10：14.

[2]Graham DY，Shiotani A.New concepts of resistance in the treatment of Helicobacter pylori infections[J].Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol，2008，5（6）：321-331.

[3]劉文忠，謝勇，成虹，等.第四次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告[J].現(xiàn)代消化及介入診斷，2012，17（6）：359-363.

[4]Malfertheiner P，Megraud F，O′Morain CA，et al.Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht Ⅳ/Florence Consensus Report[J].Gut，2012，61（5）：646-664.

[5]劉芳勛，張晶，張華，等.鉍劑在幽門螺桿菌根除中的不良反應(yīng)及預(yù)防[J].臨床藥物治療雜志，2014，12（5）：59-62.

[6]楊秀疆，陳士葆.膠態(tài)次枸櫞酸鉍的不良反應(yīng)[J].新藥與臨床，1992，11（3）：178-180.

[7]Dresow B，F(xiàn)ischer R，Gabbe EE，et al.Bismuth absorption from 205 Bi-labelled pharmaceutical bismuth compounds used in the treatment of peptic ulcer disease[J].Scand J Gastroenterol，1992，27（4）：333-336.

[8]Dresow B，Nielsen P，F(xiàn)ischer R，et al.Bioavailability of bismuth from 205 Bi-labelled pharmaceutical oral Bi-preparations in rats[J].Arch Toxicol，1991，65（8）：646-650.

[9]張莉，張澍田，于中麟，等.根除幽門螺桿菌治療對(duì)膠體次枸櫞酸鉍代謝的影響[J].中華內(nèi)科雜志，2550，44（4）：272-275.

[10]Zhang L，Zhang ST，Yu ZL，et al.Effect of acid suppression therapy for eradicating Helicobacter pylori infection on bismuth absorption from colloidal bismuth pectin[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2005，85（4）：257-261.

[11]嚴(yán)?；?，陸美貞.三鉀二枸櫞酸鉍和膠性次枸櫞酸鉍的異同析[J].天津藥學(xué)，2001，13（6）：11-12.

[12]張振宙，檀素娟，王柳英.胃鉍鎂四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2014，30（6）：41-43.

[13]郭凱鳴.中醫(yī)藥治療幽門螺桿菌感染的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，1999，6（5）：14-16.

[14]O′Mahony R，Al-Khtheeri H，Weerasekera D，et al.Bactericidal and anti-adhesive properties of culinary and medicinal plants against Helicobacter pylori[J].World J Gastroenterol，2005，11（47）：7499-7507.

[15]李玉紅，郭剛，毛旭虎，等.反式茴香烯具有體內(nèi)外抗幽門螺桿菌作用[A]//中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)消化病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（上冊(cè)）[C].2007.

[16]周怡，孟憲梅，張靜潔，等.胃鉍鎂對(duì)阿司匹林致胃黏膜損傷的保護(hù)作用[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（5）：115-118.