田秋芬

(興隆縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，河北 興隆 067300)

放化療聯(lián)合應用治療肺腺癌的臨床療效

田秋芬

(興隆縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，河北 興隆 067300)

摘要：目的探究放化療聯(lián)合應用治療肺腺癌的臨床療效。方法選取2010年10月至2013年10月興隆縣人民醫(yī)院收治的78例肺腺癌作為研究對象，根據(jù)治療方式不同分為兩組：研究組(38例)采用三維適形放射治療+培美曲塞化療；對照組(40例)采用單純性三維適形放射治療。3周為1個療程，治療3個療程后，觀察并比較兩組患者的臨床療效、不良反應發(fā)生情況、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的變化。結果研究組總有效率為73.7%(28/38)，顯著高于對照組的47.5%(19/40)；研究組的不良反應發(fā)生率為34.2%(13/38)，顯著低于對照組的60.0%(24/40)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后研究組VEGF水平顯著低于對照組[(572±10) ng/L比(1237±30) ng/L]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結論放化療聯(lián)合應用治療肺腺癌的臨床療效顯著，能有效減少單一治療的不良反應，同時降低VEGF的表達，降低其生長速度。

關鍵詞：肺腺癌；放療；化療

非小細胞肺癌即非小細胞癌，主要是指肺鱗癌、肺腺癌和肺大細胞癌[1]。三維適形放射治療是一種高精度的放射治療，靶向性強，對周圍組織損傷小[2-4]。目前，該項技術廣泛應用于腦腫瘤、頭部腫瘤、肺腫瘤和前列腺腫瘤。而培美曲塞能抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長。但是根據(jù)動物實驗研究顯示[5]，雄性小鼠給予0.1 mg/(kg·d)或更大劑量(相當于人類推薦用量的1/1666)會造成其生育能力下降。由于單一治療方式對患者造成的痛苦較大，因此本研究對放化療聯(lián)合治療肺腺癌進行效果觀察，探究其相對于單一放療的優(yōu)勢，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年10月至2013年10月興隆縣人民醫(yī)院收治的肺腺癌患者78例，對所有患者進行X線檢查、支氣管鏡檢查以及病理學檢驗，均符合肺腺癌的診斷標準[2]。兩組均排除轉(zhuǎn)移患者。所有患者經(jīng)會診后均無法采用手術治療。根據(jù)治療方法不同分為兩組：研究組38例，男16例、女22例，年齡49～64歲，平均(57±3)歲；疾病分級：Ⅲ級20例，Ⅳ級18例。對照組40例，男15例、女25例，年齡47～63歲，平均(57±3)歲；疾病分級：Ⅲ級20例，Ⅳ級20例。兩組患者的性別、年齡、疾病分級等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法

1.2.1三維適形放射治療兩組患者均進行放療，患者取仰臥位，利用西門子Primus-E 61VIV X線機(德國)和西門子Emotion16 螺旋CT機(德國)進行體表標記，將胸部CT圖像傳至放射治療計劃系統(tǒng)，勾畫靶區(qū)，將相關組織器官利用不同顏色的筆進行勾畫標記，勾劃腫瘤區(qū)，臨床靶區(qū)和重要器官腫瘤區(qū)域及其周邊10 mm處采用的劑量及其最大劑量，由臨床醫(yī)師通過評估進行放療計劃[6]。

1.2.2化療化療藥物采用注射用培美曲塞二鈉(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批號：140902)?；熐?，給予葉酸進行補充，同時給予地塞米松(天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn),批號:1411121)4 mg，每日2次?；熼_始后，給予患者培美曲塞二鈉500 mg/m2加入100 mL生理鹽水中，靜脈緩慢滴注，需保持滴注10 min以上[7]。

1.2.3周期3周為1個療程，自放射劑量達到最大劑量的2/3后，重新進行CT掃描和各區(qū)的勾畫，防止患者接受過多的放射?；颊呓邮苤委熐昂?個療程后，取患者靜脈血進行血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平的檢測。

1.3評判指標①臨床療效。完全緩解：病灶消失；部分緩解：病灶縮小>50%；穩(wěn)定：病灶縮小25%～50%；進展：病情無明顯病變，甚至增大出現(xiàn)新病灶[5]。②不良反應：放化療患者容易引起某些不良反應，統(tǒng)計患者不良反應例數(shù)和癥狀，分類記錄。③檢測與腫瘤發(fā)生、發(fā)展相關的細胞因子進行檢測，觀察治療后VEGF的變化。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較研究組總有效率為73.7%(28/38)，顯著高于對照組的47.5%(19/40)(χ2=5.58，P=0.02)，研究組的臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(Z=6.36，P=0.02)。見表1。

表1　兩組肺腺癌患者臨床療效比較　(例)

研究組：采用三維適形放射治療+培美曲塞化療；對照組：采用單純性三維適形放射治療

2.2兩組患者治療后不良反應發(fā)生情況比較研究組出現(xiàn)不良反應13例，其中單一不良反應10例；多種不良反應3例，其中放射性肺炎合并胃腸道反應2例，放射性食管炎合并胃腸道反應1例。對照組出現(xiàn)不良反應24例，其中單一不良反應18例；多種不良反應6例，其中血小板減少癥合并胃腸道反應1例，放射性食管炎合并胃腸道反應2例，血小板減少合并放射性肺炎3例。研究組不良反應發(fā)生率低于對照組[34.2%(13/38)比60.0%(24/40)]，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.20，P=0.03)。見表2。

表2　兩組肺腺癌患者治療后不良反應情況比較　[例(%)]

研究組：采用三維適形放射治療+培美曲塞化療；對照組：采用單純性三維適形放射治療

2.3兩組患者治療前后VEGF表達情況比較治療前，兩組VEGF水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組VEGF水平低于治療前，對照組VEGF水平高于治療前，研究組VEGF水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3兩組肺腺癌患者治療前后VEGF表達

情況比較

組別例數(shù)治療前治療后研究組38992±20572±10a對照組40989±271237±30at0.56129.92P0.99 0.00

VEGF:血管內(nèi)皮生長因子；研究組：采用三維適形放射治療+培美曲塞化療；對照組：采用單純性三維適形放射治療；a與治療前比較，P<0.05

3討論

肺癌包括小細胞癌、肺鱗癌與肺腺癌，其中非小細胞肺癌生長較為緩慢，擴散相對較小細胞癌晚。肺鱗癌主要發(fā)生于男性和長期吸煙史的患者，而肺腺癌主要發(fā)生于女性以及不吸煙者。肺腺癌的起源以支氣管黏膜為主，少數(shù)起源于大支氣管。由于患者就診時腫瘤常達晚期，故不適宜手術，而放療和化療成為患者治療的主要途徑。三維適形放射治療是一種新型的放療方式，利用CT成像技術，可以勾劃腫瘤的三維立體形象，便于制訂放療方案，采取合適的最大劑量，防止患者接受過多的放射造成身體正常組織和器官的累及。根據(jù)長期治療發(fā)現(xiàn)[8-9]，將勾劃的照射區(qū)擴展到腫瘤以外的10 mm即可得到顯著的效果，并根據(jù)是否出現(xiàn)相關的轉(zhuǎn)移，配以不同區(qū)域的照射。

培美曲塞是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，其可以破壞細胞中依賴葉酸的代謝途徑，由此使細胞代謝不能正常進行，阻礙其正常生命活動，使腫瘤的生長受到抑制[10]。根據(jù)研究顯示[11]，經(jīng)過培美曲塞多個周期治療，未見對中性粒細胞的累積毒性。本研究結果顯示，研究組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，也說明放化療聯(lián)合使用具有更好的效果。但是，培美曲塞會造成類似皮膚過敏的癥狀，因此需要在治療前服用地塞米松，預防皮疹的發(fā)生。本研究中研究組出現(xiàn)不良反應13例，對照組出現(xiàn)24例，但在結果中并未出現(xiàn)皮疹患者，可見研究預見性良好，可有效防止不良反應的發(fā)生。

采用三維適形放射治療聯(lián)合培美曲塞化療的研究組患者治療效果更加顯著，相對于對照組，其有效率更高，其中體現(xiàn)于完全緩解和部分緩解的例數(shù)。而VEGF水平增加有助于腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移，本研究結果顯示，研究組其水平降低，能保障治療的有效性，否則其升高預示著治療后可能會在短時間有復發(fā)的可能。研究顯示[12]，放療會造成患者體內(nèi)VEGF升高，本研究結果與之吻合。根據(jù)對照組單純性放射治療結果顯示，治療后VEGF水平顯著升高。而VEGF有助于腫瘤細胞的生長，可以作用于血管內(nèi)皮細胞，促進增殖，增加通透性[13-14]。在腫瘤組織中，促VEGF數(shù)量遠多于抗VEGF，通過相關通路，血管生長失控[15]。因此，對照組患者很有可能在治療結束后，穩(wěn)定、進展階段患者腫瘤生長的速度大于研究組。然而研究組聯(lián)合培美曲塞是否可以抑制腫瘤的生長，與放療聯(lián)合的具體作用機制，以及是否抑制了VEGF相關通路的過程在此本研究中無法體現(xiàn)，這也是今后研究的方向。

綜上所述，放化療聯(lián)合應用治療肺腺癌效果顯著，既保證了治療的有效性，又能減少不良反應的發(fā)生，同時對預后有良好的作用，值得在臨床上推廣應用。

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The Clinical Curative Effect of Radiotherapy Combined with Chemotherapy in the Treatment of Lung Adenocarcinoma

TIANQiu-fen.

(DepartmentOneofInternalMedicine,XinglongPeople′sHospital,Xinglong067300，China)

Abstract:ObjectiveTo explore the efficacy of radiotherapy combined with chemotherapy in the treatment of lung adenocarcinoma.MethodsA total of 78 cases of adenocarcinoma of lung admitted in Xinglong People′s Hospital from Oct.2010 to Oct.2013 were included as the object,the patients were divided into two groups:the study group(38 cases)was treated with three dimensional conformal radiotherapy combined with chemotherapy of pemetrexed;the control group(40 cases)was treated with simple three dimensional conformal radiotherapy group,3 weeks as a course of treatment.After 3 courses of treatment,the clinical efficacy,adverse reactions,and the change of vascular endothelial growth factor(VEGF) of the two groups were observed and compared.ResultsThe overall efficiency of the study group was higher than that of the control group [73.7%(28/38) vs 47.5%(19/40)],the difference was statistically significant(P<0.05).The incidence of adverse reaction of the study group was lower than that of the control group[34.2%(13/38)vs 60.0%(24/40)],the difference was statistically significant(P<0.05).In the detection of tumor related factors,the level of VEGF in study group was lower than control group [(572±10) ng/L vs (1237±30) ng/L] (P<0.01).ConclusionThe clinical efficacy of radiotherapy combined with chemotherapy in the treatment of lung adenocarcinoma is significant,and it can effectively reduce the adverse effect of single treatment,and decrease the expression of VEGF,and reduce their growth rate.

Key words:Lung adenocarcinoma; Radiotherapy; Chemotherapy

收稿日期：2014-10-04修回日期：2015-07-31編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.066

中圖分類號：R45； R734.2

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)23-4399-03