自制莫匹羅星溶液聯(lián)合鹵米松乳膏治療急性和亞急性濕疹的療效觀察

焦婷，劉麗琴，韓長元，張力，王金燕

（浙江省寧波市第二醫(yī)院，寧波 315010）

濕疹是由多種內(nèi)外因素引起的一種具有明顯滲出傾向的常見皮膚病，皮疹多樣，急性濕疹主要表現(xiàn)為紅斑、滲出和結(jié)痂，亞急性濕疹滲出減少。研究證實，金黃色葡萄球菌（簡稱金葡菌）在濕疹的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，濕疹患者皮損中金葡菌的檢出率高達80%~100%，而正常人皮膚檢出率僅有5%～30%[1-3]，金葡菌的定植密度與濕疹的嚴重程度正相關(guān)，在濕疹發(fā)病中起重要作用[4-6]。已有的多個研究顯示，抗生素軟膏聯(lián)合激素乳膏較單用激素軟膏在治療濕疹中更具優(yōu)勢[7-9]。但是，局部外用抗菌藥物濕敷聯(lián)合激素乳膏，用于治療臨床上急性、亞急性濕疹的療效評價報道尚未見諸。筆者于2013年9 月—2014 年6 月應(yīng)用自制莫匹羅星溶液聯(lián)合鹵米松乳膏治療急性、亞急性濕疹取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有患者均來自我科門診。入選標準：①年齡≥18 歲，性別不限；②符合急性、亞急性濕疹診斷標準，治療前皮損總面積＜10%體表面積；③自愿參加本項臨床觀察，并簽署知情同意書。排除標準：①妊娠或哺乳期婦女；②已知對實驗藥物過敏者；③皮損位于面部、腋下、腹股溝等皺褶部位者；④合并嚴重心、肝、肺等系統(tǒng)性疾病或精神病患者；⑤近2 周系統(tǒng)或局部應(yīng)用過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或抗菌藥物者。

符合上述標準的病例116 例，將入選的患者按隨機分配序號分為治療組和對照組。治療組60 例（男27 例，女33 例），年齡21～72 歲，平均（39.91±13.92），急性濕疹22 例，亞急性濕疹38 例。對照組56 例（男29 例，女27 例），年齡19～74 歲，平均（39．96±13．73）歲，急性濕疹20 例，亞急性濕疹36例。2 組患者的性別、年齡、病程和病情嚴重程度均具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 配制方法 將1 支5 g 的莫匹羅星軟膏（商品名:百多邦中美天津史克制藥有限公司）加入生理鹽水100 mL 中，攪拌至完全溶解，配制成1%的莫匹羅星溶液。

1.2.2 治療方法 試驗組接受1%莫匹羅星溶液冷濕敷（取醫(yī)用消毒紗布折疊成8～12 層，將其浸濕以不滴水為度，浸濕的紗布緊貼患處，每次濕敷約15～20 min），2 次/d，滲出基本消退后予鹵米松乳膏外用，2 次/d。對照組接受硼酸溶液冷濕敷（具體方法同治療組），2 次/d，滲出基本消退后予鹵米松乳膏外用，2 次/d。分別在治療前及治療后3 d、1 周及2周隨訪觀察，每次隨訪時記錄靶皮損的面積、臨床癥狀和體征改變以及不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標及評分 參照SCORAD 評分系統(tǒng)[10]，評價皮損嚴重程度，從皮損表現(xiàn)、皮損面積大小和瘙癢程度3 個方面進行評分。皮損表現(xiàn)評分：包括紅斑、硬腫（水腫）/丘疹、滲出糜爛、表皮剝脫、浸潤或苔蘚化。每一臨床表現(xiàn)的嚴重度以0～3 分計分，0=無，1=輕，2=中，3=重。皮損面積大小評分：0 為無皮疹，1 為＜1%體表面積，2 為2%～5%體表面積，3為6%～10%體表面積。瘙癢程度評分：采用視覺模擬法（Visual analogue scale，VAS）評分，即用0～10 cm 的游標尺，兩端分別代表不癢和無法忍受的劇烈瘙癢，讓患者將游標放置在能代表其瘙癢程度的位置，醫(yī)生給出評分結(jié)果，0=無癢感（0～2．5 cm），1=輕度瘙癢（2．6～5．0 cm），2＝中度瘙癢（5．1～7．5 cm），3＝嚴重瘙癢（7．6～10 cm）?；颊呖傇u分為皮損表現(xiàn)、皮損面積大小和瘙癢程度3 項評分相加所得。在治療前及用藥第3 天、第1 周和第2 周時分別進行評分。

1.4 療效判定標準 療效指數(shù)（Therapeutic index，TI）=（治療前總積分值-治療后總積分值）/治療前總積分值×100%，根據(jù)療效指數(shù)分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效4 級。TI≥90%，為痊愈；90%＞TI ≥50%，為顯效；50%>TI≥30%，為好轉(zhuǎn)；TI<30%，為無效。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS13.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，χ2檢驗進行數(shù)據(jù)處理。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療3 d 及1 周后，治療組與對照組有效率相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；2 周后2 組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。綜合來看治療組顯效時間短于對照組，病程縮短，遠期治療效果與對照組相當。見表1。

表1 實驗組與對照組療效比較 例

2.2 不良反應(yīng) 治療組在使用過程中2 例出現(xiàn)色素沉著。對照組1 例出現(xiàn)局部刺激癥狀，表現(xiàn)為局部灼熱、輕度刺痛感，停藥3 d 后灼痛感消失，2 例出現(xiàn)局部色素沉著。實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.36%，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.29，P＞0.05）。

3 討論

濕疹是常見的皮膚病，其病因不明，發(fā)病機制復(fù)雜。研究發(fā)現(xiàn)濕疹患者皮損部位金葡菌檢出率高于正常人群，且急性期檢出率明顯高于慢性期[1-3,11]，認為金葡菌與濕疹的發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系。金葡菌可以產(chǎn)生外毒素，以腸毒素C、腸毒素A、腸毒素B為主，從而參與皮膚變態(tài)反應(yīng)炎癥過程。故主張在濕疹患者治療中積極抗炎癥、抗過敏的同時，選擇適當?shù)目咕幬颷12]。莫匹羅星作為細菌中異亮氨酰t—RNA 合成酶的競爭性抑制劑，與異亮氨酸競爭結(jié)合部位，抑制細菌蛋白質(zhì)合成，達到抗菌作用，具有廣譜抗革蘭陽性菌的活性。多個研究證實，在濕疹的治療中，激素與抗菌藥物的復(fù)方制劑較單方激素療效更好；激素乳膏與莫匹羅星軟膏聯(lián)合治療的療效優(yōu)于單獨應(yīng)用激素乳膏治療[7-9]。

濕疹急性期及亞急性期均有滲液，臨床上常予硼酸、呋喃西林或利凡諾溶液濕敷，待皮損滲液基本消退后方可外用藥膏。莫匹羅星軟膏具有親水性，極易溶解于水中，基于這種特性我科自制成1%的莫匹羅星溶液。本研究中實驗組采用自制莫匹羅星溶液濕敷，繼以鹵米松乳膏外用，與對照組相比，終期總體有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但在治療的第3 天和第7 天，實驗組和對照組的有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且實驗組療程短于對照組。與對照組相比，實驗組短期內(nèi)炎性滲出明顯減少，病程縮短，分析與莫匹羅星的抗感染作用有關(guān)，同時也可能與莫匹羅星軟膏基質(zhì)中某些成分有關(guān)，但具體是何種成分，通過怎樣的機制改善急性、亞急性濕疹的癥狀仍需更多研究。

總之，自制莫匹羅星溶液濕敷，繼以鹵米松乳膏外用治療急性、亞急性濕疹，療效確切，安全無刺激性，且該溶液配制方便，經(jīng)濟實惠，值得臨床推廣。

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