徐強(qiáng) 馬克鈞 朱貴如 孫浩

胰島素抵抗與腎癌的相關(guān)性研究

徐強(qiáng) 馬克鈞 朱貴如 孫浩

目的探討胰島素抵抗與腎癌發(fā)病的關(guān)系。方法50例健康體檢者作為對照組, 50例腎癌患者作為腎癌組。分別抽取靜脈血檢測空腹血清胰島素(FINS)、空腹血糖(FBG), 計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(IRI)、胰島分泌指數(shù)(HOMA-β)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)。對兩組檢測及計(jì)算指標(biāo)的差異進(jìn)行比較。結(jié)果對照組和腎癌組FBG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但FINS、IRI及ISI腎癌組較對照組明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)。腎癌組不同分期FINS、IRI及ISI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。結(jié)論胰島素抵抗與腎癌發(fā)病相關(guān)。

胰島素抵抗；胰島素抵抗指數(shù)；腎癌

近年來研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗成為惡性腫瘤發(fā)病的相關(guān)因素之一。本文對2012年1月～2014年10月收住入院手術(shù)的腎癌病例進(jìn)行了FINS、FBG測定, 并計(jì)算IRI、HOMA-β、ISI, 以了解胰島素抵抗與腎癌發(fā)病之間的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組50例腎癌患者(腎癌組)均經(jīng)手術(shù)后病理證實(shí)。男32例, 女18例。按TNM臨床分期, 均為早期(Ⅰ、Ⅱ期), Ⅰ期26例, Ⅱ期24例。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 40～70歲；②行根治性腎切除手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤不局限于腎臟或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；②有嚴(yán)重肝、腎功能障礙；③糖尿病患者；④并發(fā)其他惡性腫瘤。隨機(jī)選擇健康體檢者50例為對照組,男33例, 女17例。所有對象均剔除糖耐量異常, 無使用影響血糖及血胰島素分泌的藥物史, 血壓、肝腎功能檢測正常,無感染臨床依據(jù)。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 檢測方法 標(biāo)本采集時(shí)間：①標(biāo)本均清晨空腹時(shí)采集；②腎癌患者均于手術(shù)前采集外周靜脈血。檢測FBG、FINS,檢測分別采用己糖激酶法測定和放射免疫分析法。為避免誤差, 抽血時(shí)均未輸影響血糖液體, 測定FBG和FINS數(shù)值時(shí)每份標(biāo)本均測定2次取其均值。利用測定的FBG和FINS數(shù)值計(jì)算IRI值。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組均測定清晨即時(shí)FBG 和 FINS。采用穩(wěn)態(tài)模式評估法(HOMA)分別計(jì)算IRI、HOMA-β和ISI。公式：IRI=(FBG×FINS)/22.5；HOMA-β=(FINS×20)/(FBG-3.5)；ISI=1/(FBG的常用對數(shù)+FINS的常用對數(shù))。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組和腎癌組FBG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),但FINS、IRI及ISI腎癌組較對照組明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)。見表1。腎癌組不同分期FINS、IRI及ISI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。見表2。

表1 兩組IR 水平及其相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組IR 水平及其相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：與對照組比較,aP＞0.05,bP＜0.01,cP＜0.05

組別 例數(shù) FBG(mmol/L) FINS(μU/ml) IRI HOMA-β ISI腎癌組 50 5.05±0.79a 12.25±0.98b 6.08±0.78b 132.09±45.67 0.5768±0.0252c對照組 50 5.15±0.54 8.25±0.49 3.08±0.58 131.22±35.67 0.3968±0.1252

表2 腎癌不同分期IR 水平及其相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表2 腎癌不同分期IR 水平及其相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：腎癌不同分期比較, P＞0.05

腎癌分期 例數(shù) IRI ISI FINS(μU/ml)Ⅰ期 26 5.98±0.88 0.5448±0.0052 11.95±0.54Ⅱ期 24 6.12±0.56 0.5809±0.0134 12.45±0.78

3 討論

胰島素抵抗(insulin risistance, IR)是機(jī)體在葡萄糖攝取和利用方面功能受損, 從而導(dǎo)致代償性的胰島素分泌增多的現(xiàn)象。研究表明惡性腫瘤在發(fā)病前有一長期的高胰島素血癥的過程同時(shí)存在胰島素抵抗[1]。本組資料顯示腎癌患者FINS、IRI及ISI較對照組均顯著升高, 這說明腎癌患者確實(shí)存在高胰島素血癥并發(fā)生胰島素抵抗的現(xiàn)象。與腎癌發(fā)病相關(guān)的因素被認(rèn)為有遺傳因素、吸煙、種族、脂肪分布(尤其是腹部脂肪堆積)、激素異常(如瘦素、脂聯(lián)素)等, 目前認(rèn)為胰島素抵抗、高胰島素血癥與肥胖癥(尤其是腹部脂肪堆積、內(nèi)臟脂肪堆積)密切相關(guān), 同時(shí)肥胖、高脂飲食也是腎癌發(fā)病潛在的危險(xiǎn)因子之一, 因此胰島素抵抗可能通過肥胖的表現(xiàn)與腎癌關(guān)聯(lián)[2]。然而據(jù)對不同部位的惡性腫瘤IRI的測定研究表明, 不論惡性腫瘤存在于任何部位及體質(zhì)量如何,其分泌的FINS和IRI均增高[3]。本研究中入選的所有對象其體質(zhì)量指數(shù)均在正常范圍, 并排除了年齡、性別、血糖、血脂、血壓等諸多干擾因素, 因此進(jìn)一步提示胰島素抵抗與腎癌之間具有相對獨(dú)立的相關(guān)性。

本研究中與對照組相比, 腎癌組血FINS、IRI、ISI均顯著升高, 但腫瘤不同分期FINS、IRI及ISI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05), 提示胰島素抵抗普遍存在于腎癌患者, 其存在與腫瘤本身有關(guān), 與腫瘤分期無關(guān)。胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)構(gòu)筑了有利于腎腫瘤產(chǎn)生、發(fā)展的環(huán)境, 而經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)腎腫瘤組織也可以自分泌和旁分泌胰島素樣生長因子(如IGF-1)及其他激素(瘦素、脂聯(lián)素), 進(jìn)一步加重胰島素抵抗[4]。據(jù)研究胰島素抵抗可促進(jìn)某些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展而且多種腫瘤可同時(shí)伴有胰島素抵抗[5]。本研究數(shù)據(jù)表明腎癌患者普遍存在胰島素抵抗, 存在機(jī)體對胰島素的敏感性下降和高胰島素血癥。高胰島素血癥可能通過多種途徑促進(jìn)腎癌的發(fā)生及發(fā)展[6]。腎癌發(fā)生可能是胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)所表現(xiàn)的代謝環(huán)境的異常和細(xì)胞因子及激素水平的變化及各種危險(xiǎn)因子蓄積并相互作用的結(jié)果。

本組研究結(jié)果提示IR與腎癌的發(fā)病的相關(guān)性。由于胰島素抵抗影響因素較多, 有必要做進(jìn)一步研究來證實(shí)腎癌與胰島素抵抗之間的關(guān)系, 如何更好地研究腎癌的病因及相關(guān)因素也有待進(jìn)一步深入探討。

[1]Sharma AP, Filler G, Dwight P, et al. Chronic renal disease is more prevalent in patients with hemolytic uremic syndrome who had a positive history of diarrhea. Kidney Int, 2010, 78(6):598-604.

[2]Spyridopoulos TN, Dessypris N, Antoniadis AG, et al. Insulin resistance and risk of renal cell cancer:a case-control study. Hormones (Athens), 2012, 11(3):308-315.

[3]Yoshikawa T, Noguchi Y. Contributions oftumortypes and stages on insulin resistance in patients with cancer.precliminary report. Nippon Goka Gakkai Zasshi, 1995, 96(8):586.

[4]Bulut S, Aktas BK, Erkmen AE, et al. Metabolic syndrome prevalence in renal cell cancer patients. Asian Pac J Cancer Prev, 2014, 15(18):7925-7928.

[5]呂炳建, 來茂德. 代謝綜合征、胰島素抵抗與結(jié)直腸癌.中華病理學(xué)雜志, 2006, 35(2):110-112.

[6]劉淑清. 胰島素抵抗與頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)性研究. 昆明醫(yī)科大學(xué), 2013.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.20.011

2015-05-20]

212001 江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科