李建寧 竇懷寶 蘇菁菁

阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療缺血性輕型卒中的臨床觀察

李建寧 竇懷寶 蘇菁菁

目的觀察阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療缺血性輕型卒中的臨床療效及安全性。方法90例缺血性輕型卒中患者, 隨機分為治療組及對照組, 各45例。治療組口服阿司匹林加氯吡格雷, 對照組單用阿司匹林。觀察兩組患者早期進展性卒中的發(fā)生率。并在90 d內(nèi)對兩組患者進行跟蹤隨訪。結(jié)果治療組有5例發(fā)生進展性腦卒中患者, 對照組有13例發(fā)生進展性腦卒中患者, 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組90 d內(nèi)卒中復(fù)發(fā)患者2例, 對照組90 d內(nèi)卒中復(fù)發(fā)患者8例, 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組中均有1例患者出現(xiàn)消化道出血, 出血發(fā)生率為2.2%, 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論早期、短期應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療缺血性輕型卒中, 能有效地降低早期進展性腦卒中的發(fā)生率, 降低復(fù)發(fā)率, 且不增加出血風(fēng)險, 值得臨床推廣應(yīng)用。

阿司匹林；氯吡格雷；缺血性輕型卒中

缺血性輕型卒中是缺血性卒中的一種特殊類型, 目前定義是神經(jīng)功能障礙(NIHSS評分≤3分), 癥狀持續(xù)時間≥24 h的缺血性梗死。因其發(fā)病時癥狀輕, 往往不被患者和臨床醫(yī)生重視, 然而卻是致殘性腦卒中的重要預(yù)兆, 且90 d內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險為18%。本文觀察阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療缺血性輕型卒中的臨床療效、降低卒中復(fù)發(fā)的有效性及其安全性, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2014年1月本院神經(jīng)內(nèi)科住院的缺血性輕型卒中患者90例, 所選患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病時間：最后看起來正常的時間到入院時間在48 h以內(nèi)；②參照2010中國急性缺血性腦卒中診治指南[1],均符合缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)；③NIHSS評分≤3分。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①具有明確的抗凝治療指征；②頭顱CT或MRI提示大面積腦梗死；③存在氯吡格雷或阿司匹林禁忌證;④顱內(nèi)出血史；⑤凝血障礙；⑥新近手術(shù)者、前3個月有胃腸道出血；⑦患有嚴重非心血管系統(tǒng)疾病的患者。入選患者隨機分為治療組和對照組, 各45例。治療組中男25例, 女20例, 年齡48～81歲, 平均年齡(62.90±8.84)歲；對照組中男27例, 女18例, 年齡49～83歲, 平均年齡(63.80±9.21)歲。兩組患者性別、年齡、發(fā)病時間、起病時NIHSS評分及合并基礎(chǔ)疾病等方面比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法 治療組：發(fā)病48 h內(nèi)予以口服阿司匹林300 mg+氯吡格雷75 mg；第2天起給予氯吡格雷75 mg和阿司匹林100 mg, 1次/d, 連用20 d, 總共21 d;后均用阿司匹林100 mg維持治療。對照組：發(fā)病48 h內(nèi)予口服阿司匹林300 mg, 1次/d, 1周后改為阿司匹林100 mg, 1次/d, 長期治療。兩組患者均給予調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、控制血壓、血糖等綜合治療。

1.3 觀察指標(biāo) 隨訪90 d比較兩組患者進展性卒中的發(fā)生率, 觀察復(fù)發(fā)率及兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者進展性卒中發(fā)生率比較 治療組患者有5例發(fā)生進展性卒中, 對照組患者有13例發(fā)生進展性腦卒中, 兩組患者進展性卒中發(fā)生率比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者90 d內(nèi)卒中復(fù)發(fā)率比較 90 d后隨訪觀察腦卒中的復(fù)發(fā)率, 治療組患者卒中復(fù)發(fā)2例, 對照組患者卒中復(fù)發(fā)8例, 兩組患者復(fù)發(fā)率比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者進展性卒中發(fā)生率比較(n, %)

表2 兩組患者90 d內(nèi)卒中復(fù)發(fā)率比較(n, %)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組中均有1例出現(xiàn)消化道出血, 出血發(fā)生率均為2.2%。兩組均未出現(xiàn)腦出血及死亡。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

缺血性輕型卒中是嚴重的、需緊急干預(yù)的“卒中預(yù)警”事件, 易發(fā)生進展性卒中, 具有復(fù)發(fā)率高的特點, 受各種因素的影響, 輕型卒中患者的溶栓治療比例更少, 因此尋找有效的抗血小板治療顯得尤為重要。

阿司匹林是在急性缺血性卒中治療中循證醫(yī)學(xué)推薦的最佳的抗血小板藥物, 但即使規(guī)范用阿司匹林治療, 急性缺血性卒中仍然有較高的復(fù)發(fā)率。氯吡格雷則阻斷ADP介導(dǎo)的血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的激活, 抑制血小板聚集。阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷能從花生四烯酸(AA)和二磷酸腺苷(ADP)兩個途徑抑制血小板聚集, 抗血小板的效果更好[2]。氯吡格雷可增強阿司匹林對膠原誘導(dǎo)血小板聚集的作用效果, 兩者聯(lián)合使用具有協(xié)同作用[3]。

缺血性輕型卒中發(fā)生后的最初幾天, 潛在的粥樣硬化斑塊最不穩(wěn)定且卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險最高。此時雙聯(lián)抗血小板治療顯著獲益。但如果延長雙抗治療時間, 會增加出血風(fēng)險, 而獲益增加卻非常低。研究發(fā)現(xiàn)輕型卒中發(fā)生后24 h內(nèi)使用阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合治療, 并短程21 d使用雙抗治療, 可顯著降低90 d內(nèi)卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險達32%, 且不增加中度或嚴重出血風(fēng)險的發(fā)生。

綜上所述, 在缺血性輕型卒中患者中, 使用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療與單獨使用阿司匹林相比, 能有效地防治進展性卒中, 降低復(fù)發(fā)率, 且不增加出血風(fēng)險, 值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010.中華神經(jīng)科雜志, 2010, 43(2):146-153.

[2]溫宏峰, 王瑞彤. 缺血性腦卒中患者阿司匹林或氯吡格雷及其聯(lián)合應(yīng)用抗血小板治療的研究. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志 , 2013, 26(3):180-182.

[3]柯元南, 陳紀(jì)林. 不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南. 中華心血管病雜志, 2007, 35(4):295-304.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.20.144

2015-07-02]

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