王懷方(魯中礦業(yè)有限公司醫(yī)院，山東萊蕪271113)

紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類同步放化療治療宮頸癌的療效及安全性

王懷方(魯中礦業(yè)有限公司醫(yī)院，山東萊蕪271113)

摘要：目的探討紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類同步放化療治療宮頸癌的臨床療效，并觀察其安全性。方法選擇宮頸癌中晚期患者78例，隨機(jī)分為對照組和觀察組各39例。對照組應(yīng)用紫杉醇和順鉑同步放化療治療，觀察組應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類同步放化療。觀察兩組臨床效果、1年無進(jìn)展生存率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組有效率為82.05%，1年無進(jìn)展生存率為92.31%，不良反應(yīng)發(fā)生率為58.97%；對照組則分別為66.67%、79.49%、87.18%。兩組以上觀察指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論 紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類同步放化療治療宮頸癌具有良好療效，且能減少不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：宮頸腫瘤；紫杉醇脂質(zhì)體；鉑類；化學(xué)治療

目前，臨床常用的鉑類、紫杉醇等化療藥物提高了宮頸癌患者的生存率，但也存在一定的不良反應(yīng)。脂質(zhì)體是一種抗腫瘤藥物的載體，對機(jī)體無毒害，可降低藥物的不良反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)對腫瘤的靶向治療[1，2]。為此，本研究對紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類同步放化療治療宮頸癌的臨床療效進(jìn)行了探討。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇本院2011年1月～2013年8月收治宮頸癌中晚期患者78例，年齡31～72(49.24±3.36)歲；臨床分期Ⅱb期23例，Ⅲa期29例，Ⅲb期26例。患者均經(jīng)病理組織學(xué)確診，排除嚴(yán)重心、肝、腎等疾病患者，預(yù)計(jì)生存期≥3個月。78例隨機(jī)分為對照組和觀察組各39例，兩組年齡、腫瘤分期具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法患者化療前給予地塞米松、苯海拉明、雷尼替丁等常規(guī)處理，應(yīng)用鹽酸托烷司瓊止吐。對照組第1天給予紫杉醇(中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090547)135 mg/m2靜滴，第2天給予順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010743)30 mg/m2靜滴，1 次/周。觀察組第1天給予紫杉醇脂質(zhì)體(南京綠葉思科藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030357)135 mg/m2持續(xù)靜滴3 h，第2天給予順鉑30 mg/m2，1 次/周。兩組化療3周為1個療程[3,4]。兩組化療當(dāng)天同時放療。放療前在CT 圖像上勾畫子宮、宮頸等原發(fā)腫瘤區(qū)域，髂總、髂內(nèi)動脈等淋巴結(jié)區(qū)域及其周圍組織等確定臨床靶體積 (CTV) 。CTV 外放10 mm 為計(jì)劃靶體積，應(yīng)用6 MV及15 MV X 線盆腔四野盒式照射。有淋巴結(jié)腫瘤細(xì)胞檢測陽性患者全盆腔或盆腔延伸野2 Gy/1 f，至30 Gy/15 f 時中央擋鉛4 cm，總劑量為50 Gy/25 f；淋巴結(jié)腫瘤細(xì)胞檢測陰性患者全盆腔1.8 Gy/1 f，總劑量45 Gy/25 f。192Ir后裝放療，A 點(diǎn)劑量每次5～6 Gy，每周1～2次，內(nèi)照射5～6 f，總劑量30～36 Gy，3 周為1個療程[5]。

1.2.2療效判定方法治療3個療程后進(jìn)行評估，觀察兩組臨床治療效果。完全緩解(CR)：可見腫瘤病變完全消失且持續(xù)4 周以上；部分緩解(PR) ：治療后腫瘤減小50%及以上，持續(xù)4 周以上；穩(wěn)定(SD) ：治療后腫瘤減小<50%或增大≤25%，并未出現(xiàn)新病灶；進(jìn)展(PD)：治療后腫瘤增大> 25%或有新病灶出現(xiàn)。有效率(RR)= (CR+PR)/全部患者×100%；評估1年無進(jìn)展生存率，評估化療后不良反應(yīng)。

1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，比較用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較觀察組RR高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。觀察組1年無進(jìn)展生存率為92.31%(36/39)，對照組為79.49% (31/39)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　兩組臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，▲P<0.05。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率為58.98%，對照組為87.18% ，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

3討論

表2　兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

注：與對照組比較，▲P<0.05。屬晚期，常需要進(jìn)行綜合治療。宮頸癌患者進(jìn)行同步放化療能夠有效提高腫瘤的局部控制率，降低腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，提高患者的生存率。宮頸癌的同步放化療已成為局部中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，臨床應(yīng)用越來越廣泛，并越來越受到重視。紫杉醇和鉑類是宮頸癌常采用的聯(lián)合化療方案，紫杉醇是治療宮頸癌的一線化療藥物，與鉑類藥物聯(lián)合應(yīng)用無交叉耐藥。順鉑屬細(xì)胞非特異性藥物，可引起靶細(xì)胞DNA 交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA 合成和復(fù)制。紫杉醇屬細(xì)胞周期特異性藥物，能夠阻止微管解聚，影響細(xì)胞分裂，阻斷腫瘤細(xì)胞的生長。同時，放療與化療在宮頸癌治療過程中能夠起到協(xié)同作用，放療可增大腫瘤細(xì)胞細(xì)胞膜的通透性，使化療藥物能夠更容易穿透腫瘤細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，增強(qiáng)細(xì)胞毒作用；化療可增強(qiáng)宮頸癌患者對放療的敏感性，還能夠阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖及放射損傷的修復(fù)[7]。但是，紫杉醇和鉑類化療時既可發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，也存在著較多的不良反應(yīng)[6]。

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，確診時大多已紫杉醇水溶解度很小，需用無水乙醇和聚氧乙基蓖麻油做助溶劑，聚氧乙基蓖麻油的降解會引起嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)，還可引起外周神經(jīng)毒性，臨床應(yīng)用受到了一定限制。紫杉醇脂質(zhì)體可將紫杉醇封在脂質(zhì)體雙分子層中，脂質(zhì)體作為抗腫瘤藥物載體，無毒、且能顯著降低藥物不良反應(yīng)。紫杉醇脂質(zhì)體改變了紫杉醇的溶媒及增加了藥物水溶性細(xì)胞親和性，且紫杉醇脂質(zhì)體可在肝、脾、肺等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)較發(fā)達(dá)的臟器較長時間保持較高濃度，增加了在機(jī)體內(nèi)分布的靶向性，且具有緩釋性，藥物的半衰期延長，機(jī)體對紫杉醇的耐受性提高[8,9]。與紫杉醇相比，紫杉醇脂質(zhì)體可避免體內(nèi)降解時釋放組胺而引起的過敏反應(yīng)[10]。本結(jié)果顯示，觀察組RR、1年無進(jìn)展生存率高于對照組，總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。提示紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類同步放化療治療宮頸癌能夠提高療效，延長患者生存時間，減少不良反應(yīng)。

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(收稿日期：2014-10-23)

中圖分類號：R737.33

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)05-0089-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.05.036