郭在清

摘要：目的 研究乙型肝炎疫苗預(yù)防血液病患者輸血后乙型肝炎病毒感染情況。方法 使用酶法及ELISA檢測(cè)261例血液病患者的肝功能及肝炎病毒各型抗體，對(duì)符合接種乙肝疫苗條件的患者分組接種人重組乙肝疫苗，患者均按血液病進(jìn)行輸血、治療。結(jié)果 血液病患者乙型肝炎病毒感染率較高，為27.52% ，且不同的血液病種間具有差異；輸血后血液病患者乙肝病毒感染率為3.94%，多因素方差分析表明，接種組與對(duì)照組、非輸血組與輸血組感染肝炎病毒存在顯著性差異，（P=0.003、P=0.011）；接種乙肝疫苗后血液病患者乙肝表面抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率為67.1% ，且接種后1個(gè)月產(chǎn)生抗體的患者占70.4%，多因素方差分析表明，產(chǎn)生乙肝表面抗體與病種、接種方式、輸血等因素有關(guān)。結(jié)論 血液病患者接種乙肝疫苗可產(chǎn)生免疫應(yīng)答，接種乙肝疫苗特別是加強(qiáng)接種為預(yù)防血液病患者出現(xiàn)輸血后乙肝的重要措施。

關(guān)鍵詞：乙肝疫苗；血液??；輸血；乙型肝炎

血液病嚴(yán)重危害著人類(lèi)的健康，輸血是治療許多血液病的重要手段。但輸血后出現(xiàn)肝炎限制了血液制品的使用，使患者病情惡化，原發(fā)病的治療（如化療）受限，嚴(yán)重者危及生命[1]。為合理地使用血液制品，利用乙肝疫苗免疫預(yù)防乙型肝炎對(duì)健康人群的成功經(jīng)驗(yàn)，我們對(duì)準(zhǔn)備接受血液制品的患者接種了不同劑量的乙肝疫苗，觀察患者出現(xiàn)輸血后肝炎病毒感染和免疫應(yīng)答發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年3月～2013年3月收入我院的初診血液病患者261例，其中，52例原發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP），49例非何杰金淋巴瘤（NHL），44例急性白血病（AL），32例慢性白血病（CL），29例再生障礙性貧血（AA），7例多發(fā)性骨髓瘤（MM），48例其他貧血；男153例，女108例；年齡14～77歲，平均（35.4±14.8）歲。

1.2方法

1.2.1篩選 初診的血液病患者，在血液病診斷的同時(shí)立即進(jìn)行肝功能檢查及肝炎系列病毒（甲、乙、丙、丁、戊）檢查，肝功正常及乙肝病毒標(biāo)記物（HBV-M）陰性者符合乙肝疫苗接種條件，作為治療病例。

1.2.2分組及接種 按3∶1的比例將治療病例隨機(jī)選入對(duì)照組和接種組，對(duì)照組不接種，接種組按1∶1的比例隨機(jī)選入標(biāo)準(zhǔn)接種組（10、5、5μg）和加強(qiáng)接種組（10、10、10μg ），所有病例于0、1、6個(gè)月接種。

1.2.3治療及檢測(cè) 對(duì)照組及接種組均按血液病進(jìn)行輸血、治療，對(duì)照組入選后或接種組接種第1針后的1、2、3、6、7個(gè)月檢查肝炎系列病毒及肝功能。

1.2.4填表、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析及總結(jié)。

1.3試劑、藥品、方法及結(jié)果

1.3.1重組乙型肝炎疫苗 深圳康泰生物制品股份有限公司， 5μg /支。

1.3.2檢測(cè)肝炎病毒 乙型肝炎病毒5項(xiàng)及甲、丙、丁、戊型肝炎病毒抗體使用ELISA法檢測(cè)，試劑采用美國(guó)Orthor公司試劑，酶標(biāo)儀為北京六一儀器廠自動(dòng)酶標(biāo)儀。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，使用χ2 檢驗(yàn)比較率，使用方差分析觀察值變異度。

2 結(jié)果

2.1不同病種患者肝炎病毒感染率 初診血液病患者的總體感染率為27.52%，顯著高于健康人群的8.75%[2]。不同血液病病種感染乙肝病毒概率不同，χ2檢驗(yàn)P=0.012（理論最小值2.201，<5的占7.2%），差異具有顯著性；進(jìn)一步兩兩比較， NHL與CL（P=0.013，理論最小值8.5）、NHL與貧血（P=0.042，理論最小值13.7）、AL與ITP（P=0.033，理論最小值14.89）、CL與ITP（P=0.002，理論最小值10.16），具有顯著性差異。丙肝病毒感染率為3.71%，例數(shù)較少，未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析血液病的關(guān)系。血液病患者乙肝病毒感染率較高，見(jiàn)表1。52例原發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP），49例非何杰金淋巴瘤（NHL），44例急性白血?。ˋL），32例慢性白血病（CL），29例再生障礙性貧血（AA），7例多發(fā)性骨髓瘤（MM），48例其他貧血；男153例，女108例；年齡14～77歲，平均（35.4±14.8）歲。

2.2輸血后肝炎病毒感染情況 在表1中，180例全陰的肝炎病毒患者，排除35例初診時(shí)肝功異常的患者，隨機(jī)分為接種組135例，對(duì)照組45例。其中，6例對(duì)照組，24例接種組、因失訪、死亡或其他原因放棄分析，最終病例為111例接種組，39例對(duì)照組。使用析因方差分析接種、不接種，輸血、不輸血因素對(duì)血液病患者感染肝炎病毒的影響表明，輸血組與非輸血組的患者初診后感染肝炎病毒具有顯著性差異，P=0.003；接種組對(duì)照組間具有顯著性差異，P=0.011。

2.3乙肝疫苗接種應(yīng)答 150例接者中，51例標(biāo)準(zhǔn)接種組，32例抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)；60例加強(qiáng)接種組，46例抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)；39例對(duì)照組患者中，未見(jiàn)抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)。

抗體產(chǎn)生時(shí)間：53例在接種后1個(gè)月、19例在接種后2個(gè)月、6例在接種后3個(gè)月，72例接種7個(gè)月后未出現(xiàn)陽(yáng)轉(zhuǎn)。

不同疾病組對(duì)乙肝疫苗接種的應(yīng)答分別為NHL11 /17、AL 9 /17、CL7 /14、AA 7 /12、ITP16 /19、MM 0 /4、貧血12 /15；非輸血和輸血組產(chǎn)生抗體為40 /53和22 /41；非化療和化療組抗體產(chǎn)生為33/43和28/53。多因素方差分析150例乙肝表面抗體的產(chǎn)生，結(jié)果表明，接種組與對(duì)照組產(chǎn)生乙肝表面抗體具有顯著性差異，P=0.0000；標(biāo)準(zhǔn)接種組和加強(qiáng)接種組間具有顯著性差異，P=0.0320； 不同疾病組間具有顯著性差異P=0.008（MM應(yīng)答最差，ITP應(yīng)答最好）；非輸血與輸血組間具有顯著性差異，P=0.047（輸血組應(yīng)答弱于非輸血組）；非化療與化療組間無(wú)顯著性差異，P=0.57。

3 討論

我國(guó)為乙型肝炎病毒感染的頻發(fā)地區(qū)，根據(jù)衛(wèi)生組織全國(guó)流行病學(xué)調(diào)查表明，我國(guó)健康人群乙型肝炎病毒的感染率為8.75%。血液病患者初診時(shí)肝炎病毒的感染率與血液病的關(guān)系缺乏足夠的資料[2]。研究表明，血液病患者的乙肝病毒感染率為17.9%～30.7%[3]，但改研究未區(qū)分此感染率為血液病初診還是治療后的概率，故未能排除化療、輸血等對(duì)感染肝炎病毒的影響，各組資料差異較大。血液病患者在初診時(shí)乙型肝炎病毒感染率高達(dá)27.52%，明顯高于健康人群，不同的血液病病種感染乙型肝炎病毒存在差異，NHL和ITP感染率最高，表明出現(xiàn)NHL和ITP可能與感染乙肝病毒有關(guān)。研究表明，血液制品中乙肝病毒的陽(yáng)性檢出率為12.5%[4]，我國(guó)血液制品仍存在乙肝病毒污染危險(xiǎn)。在接受血制品的所有人群中，輸血后乙肝發(fā)生率為7.01%，患者常輸注血液制品，且伴隨免疫功能低下，是輸血后發(fā)生肝炎的高危人群。研究表明，初診后血液病患者輸血后肝炎的發(fā)生率為11.37%，多為丙型肝炎，占9.41%，乙型肝炎的發(fā)生率為3.94%。乙肝疫苗對(duì)成人及兒童預(yù)防乙肝病毒感染取得了顯著成效，形成了成熟的接種方案，按時(shí)接種的正常人群，乙型肝炎病毒抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率高達(dá)98.5%（兒童），96.6%（成人）[5]。但血液病患者大多免疫功能低下，能否有效應(yīng)答乙肝疫苗，接種后能否對(duì)輸血后乙肝病毒感染具有保護(hù)作用，有待于研究解決。

將正常人群的乙肝疫苗接種方案運(yùn)用到血液病患者中，是預(yù)防輸血后出現(xiàn)肝炎的有意義的嘗試。本研究中，對(duì)病例的觀察、接種，表明接種乙肝疫苗的血液病患者可產(chǎn)生免疫應(yīng)答，乙肝表面抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率為67.1%，且接種后1個(gè)月產(chǎn)生抗體的患者占70.4%，多因素方差分析表明，產(chǎn)生乙肝表面抗體與病種、接種方式、輸血等因素有關(guān)。可由如上因素解釋的占54.3%，其他因素如接種的程序、機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫狀態(tài)等，有待進(jìn)一步研究?；颊呓臃N乙肝疫苗之后血液病可產(chǎn)生良好的免疫應(yīng)答，沒(méi)有出現(xiàn)血清病反應(yīng)、過(guò)敏等副作用，簡(jiǎn)單易行，安全可靠，尤其是加強(qiáng)接種方案，為預(yù)防血液病患者產(chǎn)生輸血后乙肝的有效方案。

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