針灸治療多囊卵巢綜合征的機(jī)理研究

王順 霍利紅

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·150036）

多囊卵巢綜合征（polyeystic ovary syndrome,PCOS）是一種多因素、多表現(xiàn)、多系統(tǒng)異常、復(fù)雜的臨床綜合征，其以長期不排卵或稀發(fā)排卵、高雄激素血癥或高雄激素的臨床表現(xiàn)、卵巢多囊性增大為基本特征，由于各種復(fù)雜因素，很少有患者可以表現(xiàn)出所有的癥狀和體征[1]。PCOS不僅影響生殖功能和內(nèi)分泌功能，還會(huì)引起一系列的代謝失衡，如高雄激素血癥（HA）、胰島素抵抗（IR）、脂代謝異常、糖代謝異常等，其不僅發(fā)病率高，遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也在增加，如可能會(huì)發(fā)生2型糖尿病、心血管疾病、代謝綜合征甚至腫瘤等危害較大的疾病[2,3]。PCOS的癥狀可始于青春期，持續(xù)到絕經(jīng)前后，幾乎覆蓋了女性的一生，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生極大的影響，已成為危害女性健康的主要疾病之一。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)PCOS的治療有一定的療效，但效果還不夠理想，藥物治療用藥周期長，且存有一定的副作用；手術(shù)治療對(duì)患者損傷極大，手術(shù)費(fèi)用高昂，且成功率不高。近年來越來越多的臨床實(shí)踐表明針灸治療多囊卵巢綜合征療效顯著，對(duì)各種癥狀均有緩解作用，且無任何毒副作用，發(fā)展前景不容小覷。為了更深入的了解針灸對(duì)多囊卵巢綜合征的治療效果，現(xiàn)將幾年來針灸治療多囊卵巢綜合征的機(jī)理論述如下：

1 針灸對(duì)高雄激素血癥的影響

PCOS的內(nèi)分泌特征為高雄激素。有研究表明血清性激素分泌異常,尤其卵泡刺激素(LH)和睪酮（T）這兩項(xiàng)激素的水平異常在PCOS患者中多見，且LH和 T的血清濃度改變可能與女性月經(jīng)異常有直接的關(guān)系[4]。施茵等[5]將40例辨證屬脾腎陽虛、痰濕阻滯的肥胖型PCOS患者給予針刺加隔藥灸治療，發(fā)現(xiàn)明針灸治療能顯著降低肥胖型PCOS 患者的相關(guān)性激素T和LH /FSH 值，升高雌二醇（E2）值。馬仁海等[6]將98例PCOS病例隨機(jī)分為治療組（針刺組）50例和對(duì)照組（西藥克羅米酚組）48例，針刺組取穴中極、關(guān)元、子宮、大赫、三陰交為主穴，不同證型再辯證施治，每日1次,20次為一療程，休息5天后進(jìn)行下一療程，治療6個(gè)療程后觀察到血清性激素中LH、T水平明顯降低，促卵泡生成素（FSH）水平略有提高,LH/FSH比值降低。說明針灸能調(diào)整促性腺激素，進(jìn)一步調(diào)整人體內(nèi)分泌功能，恢復(fù)卵巢正常功能。李立楠等[7]將72例PCOS 患者隨機(jī)分為觀察組（電針加耳穴貼壓組）和對(duì)照組（常規(guī)電針組），各36例，電針治療取穴位關(guān)元、中極、三陰交和子宮，耳穴貼壓法選取子宮、卵巢、下丘腦、腦垂體、腎、內(nèi)分泌等耳穴。治療1個(gè)月后觀察到兩組治療后的血清FSH與LH值都明顯低于治療前，且觀察組FSH與LH值明顯低于對(duì)照組。說明針灸可以通過降低FSH與LH水平，調(diào)整血清內(nèi)分泌激素，重建垂體與卵巢之間的負(fù)反饋機(jī)制。胡志海等[8]探討針刺對(duì)胰島素抵抗型PCOS內(nèi)分泌調(diào)整的治療作用機(jī)理，采用針刺50例PCOS患者的氣海穴和三陰交穴，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺三陰交穴和氣海穴均能調(diào)節(jié)相關(guān)的內(nèi)分泌激素，但針刺三陰交抑制雄激素的作用更明顯。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，張維怡[9]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示PCOS大鼠血清T、E2水平的異常,可能影響卵巢和子宮的發(fā)育,甚至影響排卵。其研究還觀察到針刺組血清T、E2水平和卵巢濕重顯著低于模型組,卵巢多囊樣變明顯改善,黃體形成比例增多,出現(xiàn)排卵。證實(shí)了針刺通過下調(diào)血清T、E2水平,改善卵巢和子宮的發(fā)育,促進(jìn)排卵可能就是針灸治療PCOS 的機(jī)制之一。

2 針刺對(duì)高胰島素血癥和胰島素抵抗的影響

近年來，越來越多的研究表明高胰島素血癥（HI）和胰島素抵抗（IR）在PCOS的發(fā)病中起著十分重要的作用。HI可通過增加卵巢LH受體數(shù)目，或刺激卵巢內(nèi)17-α羥化酶及17～20裂解酶間接或直接刺激刺雄激素分泌，而雄激素過多反過來抑制胰島素（INS）與靶組織的結(jié)合直接影響肌組織對(duì)糖的攝取和利用，可影響胰島素代謝和效能，引起胰島素抵抗[10]。李立楠[7]電針配合耳穴貼壓治療PCOS能有效改善癥狀，提高療效，這可能與針刺或貼壓耳廓能降低血清FSH、LH的表達(dá)及減弱胰島素抵抗指標(biāo)（Homa IR)與空腹胰島素（FIN）有關(guān)。蘇健等[11]將80例腎虛痰濕型PCOS患者隨機(jī)分為治療組（給予補(bǔ)腎化痰中藥聯(lián)合針刺）和對(duì)照組（給予達(dá)英-35），各40例。觀察補(bǔ)腎化痰藥聯(lián)合針刺對(duì)腎虛痰濕型PCOS 患者的遠(yuǎn)期療效及胰島素抵抗的影響，發(fā)現(xiàn)治療組在停藥3個(gè)月后臨床癥狀、激素水平均較對(duì)照組效果好，針?biāo)幝?lián)合能明顯降低患者的胰島素水平，結(jié)果提示針刺調(diào)節(jié)胰島素抵抗可能也是其治療機(jī)制。陳旭[12]的研究顯示針刺胰腧穴、三陰交治療IR型PCOS有效的機(jī)制可能是通過降低IR，提高胰島素敏感性，達(dá)到抑制雄激素水平，調(diào)整生殖內(nèi)分泌軸的目的，最終恢復(fù)排卵功能。王毅等[13]依據(jù)新疆古納斯督灸獨(dú)特的三段貼敷理論治療PCOS，其研究也表明督灸可能的治療機(jī)制是改善胰島素抵抗，提高胰島素敏感性，改善睪酮水平，降低對(duì)性腺軸的抑制作用，從而促排卵。賴毛華等[14]通過針刺大鼠腹部中脘、關(guān)元及雙側(cè)天樞并配合以電針儀，每次針刺30min，每周針刺3天，于干預(yù)前后監(jiān)測(cè)葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）、空腹胰島素（FINS）、HOMA穩(wěn)態(tài)模型（HOMA-IR）及胰島素敏感指數(shù)（ISI），實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，針刺組FINS、IR指數(shù)均低于模型組，ISI高于模型組，提示針刺能夠提高PCOS模型大鼠胰島素敏感性，改善胰島素抵抗。至于是否有預(yù)防2型糖尿病的作用還需進(jìn)一步研究。

3 針灸對(duì)脂代謝的影響

多項(xiàng)研究證實(shí)PCOS患者存在脂代謝異常，而脂代謝異常又會(huì)增加心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。PCOS患者的高雄激素水平、高胰島素水平及胰島素抵抗使肝脂酶活性、脂蛋白脂酶活性降低，同時(shí)促進(jìn)肝臟分泌極低密度脂蛋白，使高密度脂蛋白向極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)化加速，導(dǎo)致血中高密度脂蛋白濃度降低[15,16]。趙榮[17]的實(shí)驗(yàn)就表明針刺能使去勢(shì)后雌性大鼠的高血清膽固醇水平恢復(fù)正常。翟景慧[18]也證實(shí)了針刺對(duì)去卵巢大鼠血脂水平的紊亂起到一定的抵抗與調(diào)整作用。一些研究認(rèn)為針刺調(diào)整脂代謝可能與影響膽固醇的吸收與排泄或降低胰島素分泌有關(guān)[19]。而高磊[20]的研究又從分子角度說明了針灸可通過提高脂肪組織過氧化物酶體增殖物活化受體?（PPAR-?）mRNA的表達(dá),進(jìn)而調(diào)控脂肪生成、脂質(zhì)攝取和脂質(zhì)代謝基因的大量表達(dá)誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞分化和儲(chǔ)存，誘導(dǎo)肝細(xì)胞表達(dá)載脂蛋白、脂肪酸氧化酶系與脂蛋白脂酶等,從而促進(jìn)脂質(zhì)的氧化代謝,降低血脂濃[21,22]，從而達(dá)到減肥和調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂的目的。近年來許多研究都表明脂聯(lián)素（APN）水平與體重指數(shù)（BMI）、胰島素敏感性及IR程度相關(guān)[23-26]。而廖晏君等[27]從針灸調(diào)節(jié)脂源性細(xì)胞因子APN這個(gè)方向研究針灸對(duì)PCOS的治療，其治療機(jī)制可能為針刺可以提高APN水平，而APN又通過一系列途徑影響胰島素分泌，加速脂肪組織的分解，調(diào)節(jié)脂類氧化，增加組織對(duì)胰島素的敏感性，從而糾正IR、HI，調(diào)整機(jī)體糖、脂及內(nèi)分泌代謝，達(dá)到治療目的。

4 針灸對(duì)細(xì)胞因子的影響

長期以來，稀發(fā)排卵或少排卵是PCOS的主要特征之一，甚至是PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，而卵巢是排卵的主要器官，因此，對(duì)卵巢局部的研究也一直是研究的重點(diǎn)。近年來，國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)聚焦于卵巢局部調(diào)控因子對(duì)PCOS影響。有研究表明抑制素-激活素-卵泡抑素(INH-ACT-FS)系統(tǒng)、胰島素樣生長因子系統(tǒng)（IGFs)、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)、上皮生長因子（EGF)、血小板衍生生長因子( PDGF)系統(tǒng)及瘦素(Leptin)等都對(duì)卵泡生長發(fā)育產(chǎn)生影響[28]。張維怡等[29,30]的研究結(jié)果顯示針刺能降低轉(zhuǎn)化生長因子-α（TGF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）及其mRNA和表皮生長因子受體（EGFR）的表達(dá)，提示針刺可能通過對(duì)TGF-α、TGF-β及其mRNA和EGFR表達(dá)的抑制，使這些因子對(duì)卵巢的調(diào)節(jié)功能趨于正常，改善卵巢多囊樣變；抑制激素合成，糾正高雄激素和高雌激素血癥。李靜等[31]的研究發(fā)現(xiàn)電針組的干細(xì)胞因子（SCF）水平明顯高于模型組，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平明顯低于模型組,說明電針刺激可能通過改善 SCF 與 TNF-α水平來刺激卵子的發(fā)育及成熟。

5 結(jié)語

PCOS是基于多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)、多器官的功能失調(diào)而引起多表現(xiàn)形式的臨床綜合征。針灸治療疾病也是基于中醫(yī)的整體理論而綜合調(diào)理人體各個(gè)系統(tǒng)、環(huán)節(jié)、器官的，上述研究從四個(gè)不同角度探討了針灸治療多囊卵巢綜合征的作用機(jī)制，深入的研究針灸對(duì)多囊卵巢綜合征的治療有助于進(jìn)一步闡釋針灸的作用機(jī)理，為針灸治療本病提供科學(xué)的依據(jù)。

目前雖然針灸治療多囊卵巢綜合征取得一定的進(jìn)展，對(duì)其機(jī)理也有了多方面的探討，但大多數(shù)的研究集中在多囊卵巢綜合征發(fā)病的某一方面，缺乏對(duì)其整體性的了解，以后的研究或許可以進(jìn)行包括各方面多指標(biāo)的觀察，并研究針灸對(duì)各方面各指標(biāo)之間的的相互影響、相互聯(lián)系，進(jìn)一步探索是否還有特異性指標(biāo)，從而系統(tǒng)的闡釋針灸對(duì)多囊卵巢綜合征的作用機(jī)制。另外，還可以從基因?qū)W的角度深入探討針灸的作用機(jī)制，使多囊卵巢綜合征的研究進(jìn)入更深層次。

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