紅花注射液聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察

金建峰，方賢土

寧波市第六醫(yī)院，浙江 寧波 315040

紅花注射液聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察

金建峰，方賢土

寧波市第六醫(yī)院，浙江 寧波 315040

目的：觀察紅花注射液聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者臨床療效。方法：將冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者66例按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組32例給予常規(guī)西醫(yī)治療，治療組34例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予紅花注射液聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療。觀察2組患者治療前、后超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及血流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)、心功能指標(biāo)、心絞痛積分變化，并統(tǒng)計(jì)2組臨床療效及治療期間安全性。結(jié)果：治療前，2組患者h(yuǎn)s-CRP水平、心絞痛積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組治療后hs-CRP水平及心絞痛積分均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組hs-CRP水平及心絞痛積分下降程度較對(duì)照組顯著（P<0.05）。治療前，2組各項(xiàng)血流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組各項(xiàng)血流變學(xué)指標(biāo)均較治療前下降，治療組下降程度較對(duì)照組顯著（P<0.05）。治療總有效率治療組94.1%，明顯高于對(duì)照組的78.1%（χ2=17.96，P<0.05）。結(jié)論：紅花注射液聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸輔助治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效顯著且安全。

冠心病；不穩(wěn)定型心絞痛；紅花注射液；復(fù)方丹參滴丸

冠心病是一種發(fā)病率高且危害性大的疾病，近年來(lái)隨著人們生活飲食習(xí)慣不斷變化，該病發(fā)病率逐漸增加。不穩(wěn)定型心絞痛為急性冠脈綜合征的臨床表現(xiàn)，該病發(fā)病機(jī)制主要與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和血小板聚集及血栓形成等有關(guān)[1]。hs-CRP為人體非特異性炎癥反應(yīng)敏感標(biāo)志物，其水平升高往往伴隨心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加[2]。由于不穩(wěn)定型心絞痛患者易發(fā)展為心源性猝死或急性心肌梗死，所以需快速而及時(shí)、有效地采取相應(yīng)治療措施以改善患者預(yù)后。然患者病情嚴(yán)重程度不同，其治療方法及預(yù)后也會(huì)有較大差異。早期治療主要采用保守治療，目前中藥及制劑應(yīng)用于臨床治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的研究較多，但有關(guān)中藥成分治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的報(bào)道較少[3]。筆者采用紅花注射液聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸輔助治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》[4]有關(guān)不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者屬于低、中危險(xiǎn)組，心絞痛發(fā)作次數(shù)＞2次/周。中醫(yī)辨證符合《冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》[5]有關(guān)分型標(biāo)準(zhǔn)，屬氣陰兩虛、心血瘀阻型；主癥：時(shí)作時(shí)止、胸悶隱痛；心悸氣短、面色少華、倦怠懶言、頭暈?zāi)垦?、遇勞則甚；舌脈：脈細(xì)弱、舌暗紅少津。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 簽署知情同意書(shū)，符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重心律失?；蛐墓δ?～4級(jí)、嚴(yán)重肝腎功能障礙、過(guò)敏體質(zhì)、慢性阻塞性肺疾病、急性心肌梗死或血運(yùn)重建術(shù)＜3月、出血傾向、近期采用抗炎藥物治療等。

1.4 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2014年1月—2015年12月冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者66例分為對(duì)照組32例，治療組34例。治療組男23例，女11例；年齡41～75歲，平均(58.6±5.7)歲；病程1.2～8.4年，平均(4.6±2.1)年；合并癥：高血壓18例，糖尿病12例；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)17例。對(duì)照組男19例，女13例；年齡43～76歲，平均(58.9±5.4)歲；病程1.1～8.6年，平均(4.7±2.2)年；合并癥：高血壓20例，糖尿病11例；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)15例。2組病程、年齡等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 硝酸異山梨酯(江蘇方強(qiáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024617，批號(hào)20120818)10 mg，每天3次；腸溶阿司匹林片(德國(guó)拜耳醫(yī)藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，批號(hào)BJ09368)100 mg，每天1次；美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391，批號(hào)1207085)12.5～25 mg，每天2次；辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130146，批號(hào)1301001)20 mg，每晚1次；伴高血壓者：貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514，批號(hào)141214)10 mg，每天1次；伴糖尿病者：鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20023371，批號(hào)1212076)0.5 g，每天2～3次。治療期間發(fā)作心絞痛者可含服硝酸甘油，劑量根據(jù)患者實(shí)際情況決定。

2.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予紅花注射液聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療，紅花注射液(山西華衛(wèi)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z14020007，規(guī)格20mL，批號(hào)13090103)20 mL加入到250 mL0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療7天；復(fù)方丹參滴丸(天士力制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950111，批號(hào)120902)，每次10丸，每天3次，連續(xù)服用4周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療前、后超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及血流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)、心功能指標(biāo)、心絞痛積分變化，并統(tǒng)計(jì)2組臨床療效及治療期間安全性。分別于患者治療前及治療2周后第2天清晨空腹下抽取其靜脈血液5 mL，其中3 mL離心處理采用奧林巴斯全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)hs-CRP，另2 mL采用全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)血流變學(xué)參數(shù)，如全血黏度計(jì)血漿黏度。采用超聲心動(dòng)圖測(cè)量患者心功能指標(biāo)。采用心絞痛癥狀積分法評(píng)價(jià)心絞痛積分，觀察指標(biāo)包括發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、疼痛程度及硝酸甘油用量，心絞痛積分≤8分為輕度，9～16分為中度，≥17分為重度[6]。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件處理，計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效參照文獻(xiàn)[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無(wú)效。顯效：同等勞動(dòng)強(qiáng)度下所致心絞痛發(fā)作次數(shù)及不引起心絞痛或硝酸甘油用量減少＞80%；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油用量減少50%～80%；無(wú)效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油用量減少＜50%。

4.2 2組治療前、后hs-CRP水平及心絞痛積分變化情況比較 見(jiàn)表1 。治療前，2組患者h(yuǎn)s-CRP水平、心絞痛積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；2組治療后hs-CRP水平及心絞痛積分均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組hs-CRP水平及心絞痛積分下降程度較對(duì)照組顯著(P＜0.05)。

表1 2組治療前、后hs-CRP水平及心絞痛積分變化情況比較()

表1 2組治療前、后hs-CRP水平及心絞痛積分變化情況比較()

與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05

組別對(duì)照組n治療組32 32 34 34時(shí)間治療前治療后治療前治療后hs-CRP(μg/L) 2.51±0.27 2.21±0.34①2.47±0.31 1.94±0.29①②心絞痛積分(分) 15.78±4.23 9.23±0.98①15.80±4.26 6.34±0.57①②

4.3 2組治療前、后各項(xiàng)血流變學(xué)指標(biāo)變化 見(jiàn)表2 。治療前，2組各項(xiàng)血流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；2組各項(xiàng)血流變學(xué)指標(biāo)均較治療前下降，治療組下降程度較對(duì)照組顯著(P＜0.05)。

表2 2組治療前、后各項(xiàng)血流變學(xué)指標(biāo)變化() mPa·s

表2 2組治療前、后各項(xiàng)血流變學(xué)指標(biāo)變化() mPa·s

與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05

組別n對(duì)照組治療組32 32 34 34時(shí)間治療前治療后治療前治療后全血高切黏度6.15±0.89 5.12±0.79①6.18±0.92 4.11±0.81①②全血中切黏度8.25±0.91 5.79±0.41①8.21±0.94 5.07±0.51①②全血低切黏度11.26±1.12 9.19±0.71①11.31±1.09 8.02±0.68①②血漿黏度2.11±0.23 1.71±0.20①2.09±0.26 1.17±0.18①②

4.4 2組臨床療效比較 見(jiàn)表3 。治療總有效率治療組94.1%，明顯高于對(duì)照組的78.1%(χ2=17.96，P＜0.05)。

4.5 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)3例胃腸道反應(yīng)，而對(duì)照組出現(xiàn)4例，但癥狀輕微且未影響治療結(jié)果。

5 討論

不穩(wěn)定型心絞痛主要是指冠心病患者在進(jìn)行體力活動(dòng)時(shí)，病變冠狀動(dòng)脈缺血而難以代償性滿足患者心肌細(xì)胞需求，從而引發(fā)心肌缺血而導(dǎo)致患者表現(xiàn)胸痛[8]。該病發(fā)病機(jī)制主要為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變而發(fā)生冠狀動(dòng)脈痙攣，繼發(fā)血管內(nèi)皮損傷而導(dǎo)致患者斑塊出血或破裂，激活血小板黏附及凝血的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，并形成不完全或完全阻塞而導(dǎo)致患者發(fā)生缺血、缺氧等。所以臨床治療不穩(wěn)定型心絞痛的關(guān)鍵在于對(duì)缺血血管實(shí)施灌注，減少心肌細(xì)胞凋亡，縮小心肌梗死范圍，同時(shí)還需阻止血栓發(fā)生及發(fā)展，改善循環(huán)[9]。臨床應(yīng)用抗血小板及抗凝藥物可取得顯著成效，但事實(shí)上仍有較多患者臨床癥狀難以控制，且易產(chǎn)生耐藥性。

表3 2組臨床療效比較 例

不穩(wěn)定型心絞痛屬中醫(yī)學(xué)胸痹范疇，該病發(fā)病機(jī)制為血瘀，然血瘀形成主要與人體血流動(dòng)力學(xué)及血液理化性質(zhì)等有關(guān)[10]。當(dāng)人體血液處于黏、凝、濃、聚等異常狀態(tài)時(shí)，這樣不但會(huì)堵塞血管而形成血栓，同時(shí)還會(huì)因血液流動(dòng)異常、激活血小板聚集等形成血栓。血小板于人體血管內(nèi)皮下組織黏附為人體內(nèi)動(dòng)脈血栓形成的早期反應(yīng)，然血小板黏附及覆蓋率將會(huì)隨著血液流動(dòng)力學(xué)變力增加而增加，所以患者血流變學(xué)變化對(duì)患者臨床治療效果具有較好的評(píng)價(jià)作用。hs-CRP為不穩(wěn)定型心絞痛獨(dú)立危險(xiǎn)因子，且檢測(cè)該指標(biāo)水平可有效評(píng)價(jià)患者預(yù)后。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為心絞痛病位在心，因正氣虧虛、瘀血、痰濁、氣滯及寒凝而致心脈痹阻不暢，血瘀心脈及心脾腎虛為發(fā)病主因，因此臨床治療應(yīng)以活血化瘀及益氣養(yǎng)陰為主。復(fù)方丹參滴丸由三七、丹參、冰片組成，主要成分為丹參素和三七總皂甙，其不但具有鈣拮抗作用，同時(shí)還可清除自由基，減輕患者Na+-K+泵障礙，從而有效保護(hù)患者心肌線粒體免受氧自由基的損傷及再灌注損傷，有效改善患者心肌缺血，提高心肌對(duì)缺氧時(shí)的耐受力。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參滴丸可直接經(jīng)黏膜吸收而進(jìn)入血液中，無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，具有起效快和溶出速度快、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)。紅花注射液主要成分為紅花醌苷和紅花黃色素及紅花素等，具有消腫止痛、活血化瘀等作用，能有效抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制患者體內(nèi)凝血，從而避免發(fā)生血栓及促進(jìn)血栓溶解。此外，紅花注射液還可擴(kuò)張冠脈血管，增加血流量及組織血液灌注，有效改善其心功能。本研究結(jié)果提示紅花注射液聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸輔助治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效顯著且安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（責(zé)任編輯：駱歡歡，李海霞）

R541.3

A

0256-7415（2016）05-0029-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.05.012

2016-01-23

金建峰（1977-），男，副主任藥師，研究方向：冠心病。