帕金森病48例血尿酸水平檢測(cè)的臨床意義

西安市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 (西安 710003) 張格娟 由鳳秋 狄政利

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帕金森病48例血尿酸水平檢測(cè)的臨床意義

西安市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 (西安 710003) 張格娟 由鳳秋 狄政利

目的：探討帕金森病患者血尿酸水平變化的臨床意義。方法：選擇帕金森病(PD)患者48例及同期住院的非PD腎功能正常患者,分別比較兩組患者血尿酸水平,并比較不同臨床分期及不同嚴(yán)重程度的PD患者血尿酸水平。結(jié)果：PD患者血尿酸水平(271.1±59.7μmmol/L)顯著低于對(duì)照組(311.7±49.2μmmol/L)；不同臨床分期及嚴(yán)重程度PD患者，血尿酸水平比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：PD患者血尿酸水平降低，低的血尿酸水平可能是帕金森病的危險(xiǎn)因素之一，但血尿酸水平與PD嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)，不能作為判斷疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

帕金森病(Parkinson disease,PD)好發(fā)于中老年人。在我國(guó)發(fā)病率僅次于腦血管病和老年性癡呆。目前PD的發(fā)病機(jī)制仍不明確,年齡、環(huán)境、遺傳、氧化應(yīng)激和線粒體功能缺陷等均可能與PD發(fā)病有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激和線粒體功能缺陷在PD的發(fā)病中起重要作用[1]。血尿酸是體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物,是體內(nèi)主要的抗氧化系統(tǒng)組成成分之一，是天然抗氧化劑。以前認(rèn)為尿酸是一種沒(méi)有生物價(jià)值的嘌呤代謝終產(chǎn)物，隨著研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)尿酸具有抗氧化、螯合鐵、保護(hù)線粒體DNA等生物學(xué)功能[2]。研究發(fā)現(xiàn)血清尿酸降低與PD[3]、老年性癡呆[4]、多發(fā)性硬化[5]等神經(jīng)系統(tǒng)變性病有關(guān)。

對(duì)象和方法

1 研究對(duì)象 收集2012年3月至2015年3月于我院神經(jīng)內(nèi)科住院確診為PD患者48例,男28例，女20例，年齡 43～72歲，平均年齡65±7.9歲,選取同期住院的年齡、性別與PD組匹配的非PD患者作為對(duì)照組。

2 研究方法 兩組患者禁飲食12 h，抽取肘正中靜脈血4 ml送檢，測(cè)定血尿酸及肌酐水平。PD患者由兩名PD專病小組醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行Hoehn-Yahr分級(jí)(H-Y分級(jí))，并于停用抗帕金森藥物12 h后對(duì)患者進(jìn)行UPDRS-Ⅲ評(píng)分。所有PD患者依據(jù)H-Y分級(jí)分為早、中、晚期，H-Y分級(jí)1～2級(jí)為早期，2.5～3級(jí)為中期，4～5級(jí)為晚期?；颊哌\(yùn)動(dòng)功能損害程度按照UPDRS-Ⅲ評(píng)分分為3組：輕度 UPDRS-Ⅲ評(píng)分≤30分，中度評(píng)分31～50分，重度評(píng)分在>50分。

結(jié) 果

1 PD組與對(duì)照組血尿酸水平比較 PD患者血尿酸為271.1±59.7μmol/L，明顯低于對(duì)照組311.7±49.2 μmol/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；PD組患者血肌酐71.42±11.5 mmol/L，對(duì)照組為69.7±9.5 mmol/L，兩組肌酐比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2 不同H-Y分期PD患者血尿酸、肌酐水平比較 見表1。3組患者血尿酸和肌酐水平比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

表1 不同H-Y分期PD患者血尿酸、肌酐水平比較

3 按UPDRS-Ⅲ評(píng)分分組，不同組間血尿酸、肌酐水平比較 見表2。所有PD患者，停用抗帕金森病藥物12 h，進(jìn)行UPDRS-Ⅲ評(píng)分，3組患者血尿酸、肌酐水平比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

表2 按UPDRS-Ⅲ評(píng)分分組，不同組間血尿酸、肌酐水平比較

討 論

帕金森病是中老年常見神經(jīng)系統(tǒng)變性病。除遺傳因素外氧化應(yīng)激及自由基損害造成黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性缺失，是引起帕金森病的重要原因。目前較多臨床研究提示血尿酸水平與PD發(fā)病具有反向關(guān)系。尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，是人類體內(nèi)特有的內(nèi)源性抗氧化劑，能螯合鐵，清除自由基。有研究提示尿酸可以降低氧化應(yīng)激水平，減少多巴胺神經(jīng)元死亡，具有神經(jīng)保護(hù)作用。血尿酸水平降低可導(dǎo)致體內(nèi)自由基清清除能力下降，抗氧化能力下降，體內(nèi)氧自由基增多，造成黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元大量壞死[6]，臨床逐漸出現(xiàn)PD癥狀、體征。既往研究[7-8]表明，PD患者血尿酸水平明顯低于對(duì)照組，而PD不同時(shí)期血尿酸水平無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這與我們的研究結(jié)果一致。這一現(xiàn)象提示我們血尿酸水平降低可能與PD發(fā)病有關(guān)，但與疾病嚴(yán)重程度無(wú)明顯相關(guān)性。有關(guān)尿酸與PD發(fā)病的可能機(jī)制目前仍不清楚。Gonzalez-Aramburu等[9]研究發(fā)現(xiàn)攜帶致病等位基因越多，發(fā)展為PD的可能性越大，同時(shí)遺傳評(píng)分風(fēng)險(xiǎn)越高，血尿酸濃度越低，因此推測(cè)尿酸可能通過(guò)基因突變影響PD的發(fā)病。Jesus等[10]根據(jù)Hoehn-Yahr分級(jí)把161名PD患者按照病情嚴(yán)重程度分為5級(jí)，研究發(fā)現(xiàn)，2級(jí)比4級(jí)、5級(jí)患者血尿酸濃度高，這表明血尿酸濃度高可能有延緩病情進(jìn)展的作用。而Jain等[11]研究發(fā)現(xiàn)，男性血尿酸的濃度與PD患病風(fēng)險(xiǎn)呈“U”型關(guān)系，即低濃度與PD的患病風(fēng)險(xiǎn)呈明顯的負(fù)相關(guān)，中濃度的尿酸與PD的關(guān)系不明確，而高濃度的尿酸與PD的患病率呈明顯的正相關(guān)，排除了年齡、吸煙等因素后，發(fā)現(xiàn)尿酸濃度低患病率高，但高濃度與患病率無(wú)關(guān)。另外，馬宏喜等[12]研究顯示：再發(fā)腦梗死患者血尿酸水平明顯高于對(duì)照組，提示高水平的血尿酸增加了缺血性腦卒中發(fā)生的可能性。也有研究顯示[13]，血尿酸水平與冠狀動(dòng)脈鈣化正相關(guān)，隨著冠狀動(dòng)脈鈣化的升高而升高，是冠狀動(dòng)脈鈣化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此尋找合適的血尿酸水平，降低PD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)同時(shí)又不增加高尿酸的心、腦血管病風(fēng)險(xiǎn)可能是今后研究的重點(diǎn)。

[1] Jencer P. Oxidative stress in Parkinson’s disease[J]. Ann Neurol, 2003,53:S26-36.

[2] Hink HU, Stantanam N, Di Ka Lov S,etal. Peroxidase properties of extracellular superoxide dismutase: Rolev of uric acid in modulating in vivo activity[J]. Arterioscler Thromb Vasc Bio, 2002,22:1402-1408.

[3] Weisskolf MG, O’Reilly E, Chen H,etal. Plasma urate and risk of Parkinson’s disease [J].Am J Epidemiol, 2007, 16:561-567.

[4] Kim TS,Pae CU,Yoom SJ. Decreased plasma antioxidants in patients with Alzheimer’s disease[J]. Int J Geriatr Psychiatry, 2006, 21:344-348.

[5] Toncev G, Milici CB, Toncer S,etal. Serum uric acid levels in multiple sclerosis patients correlate with activity of didisease and blood-brain barrier dysfunction[J]. Eur J Neurol, 2002,9:221-226.

[6] Shen C, Guo Y, Luo W,etal. Serum Urate and the Risk of Parkinson’s Disease: Results From a Meta-Analysis[J]. Can J Neurosci Nurs, 2013,40(1):73-79.

[7] 伍麗紅,惠 凱,樸 影.帕金森病患者的血尿酸水平的研究[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué),2014,22：179-180.

[8] 劉 平,張寶和,陳 彪.帕金森病患者血清同型半胱氨酸與血尿酸水平檢測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)臨床保健雜志，2014,5:449-450.

[9] Gonalez-Aramburu I,Sanchez-Juan P, Jesus S,etal. Genetic variability related to serum uric acid concentration and risk of Parkinson’s disease[J]. Mov Disord, 2013,28(12):1737-1740.

[10] Jesus S, Perez I,Caceres-Redondo MT,etal. Low serum aric acid concentration in Parkinson’s disease in South Spain [J].Eur J Neurol,2013,20(1):208-210.

[11] Jain S, Ton TG, Boudreau RM,etal. The risk of Parkinson disease associated with urate in a community-based cohort of older adults [J]. Neuroepidemiology, 2011, 36(4):223-229.

[12] 馬宏喜,侯曉玲,楊紅霞.血尿酸水平與冠狀動(dòng)脈鈣化存在相關(guān)性研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014,43(11)：1512-1514.

[13] 翟潔敏,李筱婷,何劍波.高尿酸血癥在缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防中的臨床意義[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,44(4)：431-432.

(收稿：2015-06-20)

帕金森病 尿酸/血液

R742.5

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.10.056