王璐，付蓉，李昌，趙晶，白影

·臨床研究·

血清基質(zhì)金屬蛋白酶9水平與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

王璐，付蓉，李昌，趙晶，白影

目的探討血清基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP－9)水平與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。方法選取2011年11月—2012年11月在貴陽市第二人民醫(yī)院住院的急性腦梗死患者82例作為腦梗死組，根據(jù)頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果，腦梗死組患者又分為頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊組40例，頸動(dòng)脈穩(wěn)定斑塊組25例，無斑塊組17例;另選取同期在貴陽市第二人民醫(yī)院進(jìn)行體檢健康者40例作為對(duì)照組。觀察各組患者斑塊檢出情況及血清MMP－9水平。結(jié)果腦梗死組患者斑塊檢出率為79．3%，高于對(duì)照組的20．0%(P＜0．05)。不穩(wěn)定斑塊組患者血清MMP－9水平為(609．46 ±253．42)mg/L，穩(wěn)定斑塊組為(483．12±201．13)mg/L，無斑塊組為(294．38±150．23)mg/L，對(duì)照組為(178．54±101．67)mg/L。不穩(wěn)定斑塊組患者血清MMP－9水平高于穩(wěn)定斑塊組、無斑塊組、對(duì)照組(P＜0．05)，穩(wěn)定斑塊組患者血清MMP－9水平高于無斑塊組、對(duì)照組(P＜0．05)，無斑塊組患者血清MMP－9水平高于對(duì)照組(P＜0．05)。結(jié)論血清MMP－9水平與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)。

腦梗死;動(dòng)脈粥樣硬化;基質(zhì)金屬蛋白酶9

王璐，付蓉，李昌，等．血清基質(zhì)金屬蛋白酶9水平與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(1):129－131．［www．syxnf．net］

動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的主要發(fā)病機(jī)制，頸動(dòng)脈粥樣硬化程度可作為反映腦動(dòng)脈硬化程度的指標(biāo)，頸動(dòng)脈超聲是目前檢測頸動(dòng)脈粥樣硬化的主要手段。腦梗死患者斑塊發(fā)展速度和性質(zhì)可反映患者腦血管是否處于高危狀態(tài)［1－2］。近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化患者外周血基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP－9)水平明顯升高，且其升高程度與動(dòng)脈粥樣硬化程度和斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)［3－4］。動(dòng)脈粥樣硬化的泡沫細(xì)胞區(qū)存在大量MMP，高濃度巨噬細(xì)胞浸潤粥樣斑塊時(shí)會(huì)釋放大量MMP，使纖維帽基質(zhì)廣泛降解，增加斑塊不穩(wěn)定性［5］。本研究旨在探討血清MMP－9水平與急性腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選取2011年11月—2012年11月在貴陽市第二人民醫(yī)院住院的急性腦梗死患者82例作為腦梗死組，其中男48例，女34例;年齡48～72歲，平均(60．2±11．5)歲。根據(jù)頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果，腦梗死組患者又分為不穩(wěn)定斑塊組(40例)，穩(wěn)定斑塊組(25例)，無斑塊組(17例)。患者均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的缺血性卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT和/或MRI檢查明確診斷。納入標(biāo)準(zhǔn):CT、DWI及頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果證實(shí)中國缺血性卒中亞型(CISS)分型［6］中穿支動(dòng)脈為責(zé)任血管，首次發(fā)病24 h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn):腦創(chuàng)傷、心肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害、自身免疫性疾病、近期手術(shù)史、近期應(yīng)用過糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑患者。另選取同期在貴陽市第二人民醫(yī)院進(jìn)行體檢健康者40例作為對(duì)照組，其中男25例，女15例;年齡50～65歲，平均(57．3±7．2)歲;無高血壓、糖尿病、心腦血管病及吸煙史。兩組患者性別、年齡間具有均衡性。

1．2 方法

1．2．1 頸動(dòng)脈超聲檢查方法患者取仰臥位，充分暴露頸部，分別檢查患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈直至頸內(nèi)動(dòng)脈入顱顯示不清為止。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度≥1．2 mm并向管腔內(nèi)局部隆起定義為斑塊形成，其中超聲回聲扁平不勻者定義為不穩(wěn)定斑塊，超聲回聲不規(guī)則不勻者定義為穩(wěn)定斑塊。

1．2．2 血清MMP－9水平檢測方法患者均于入院后第2天晨起空腹抽取靜脈血5 ml，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清MMP－9水平。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 16．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(x±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 斑塊檢出情況腦梗死組患者檢出斑塊65例(79．3%)，其中不穩(wěn)定斑塊40例、穩(wěn)定斑塊25例;對(duì)照組患者檢出斑塊8例(20．0%)，均為穩(wěn)定斑塊。腦梗死組斑塊檢出率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=39．297，P＜0．05)。

2．2 血清MMP－9水平不穩(wěn)定斑塊組患者血清MMP－9水平為(609．46±253．42)mg/L，穩(wěn)定斑塊組為(483．12± 201．13)mg/L，無斑塊組為(294．38±150．23)mg/L，對(duì)照組為(178．54±101．67)mg/L。不穩(wěn)定斑塊組患者血清MMP－9水平高于穩(wěn)定斑塊組、無斑塊組、對(duì)照組(t值分別為3．697、8．119、14．378，P＜0．05)，穩(wěn)定斑塊組患者血清MMP－9水平高于無斑塊組、對(duì)照組(t值分別為4．479、8．913，P＜0．05)，無斑塊組患者血清MMP－9水平高于對(duì)照組(t=2．985，P＜0．05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

急性腦梗死發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，以動(dòng)脈粥樣硬化為主。腦動(dòng)脈粥樣硬化與頸動(dòng)脈粥樣硬化有著相同的危險(xiǎn)因素和病理生理學(xué)基礎(chǔ)，急性腦梗死主要是由腦動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成導(dǎo)致動(dòng)脈狹窄或閉塞引起的［7］。

研究表明，急性腦梗死的發(fā)生很大程度上是由不穩(wěn)定斑塊所致［8－9］，斑塊不穩(wěn)定性增加主要與MMP對(duì)斑塊基質(zhì)的降解、炎性細(xì)胞浸潤及斑塊內(nèi)新生血管增多有關(guān)［10］，不穩(wěn)定斑塊表面含有大量巨噬細(xì)胞及MMP－9，炎性細(xì)胞分泌MMP－9增多可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性增加，因此，監(jiān)測MMP－9水平在評(píng)估斑塊穩(wěn)定性及腦卒中的二級(jí)預(yù)防中意義重大。Alvarez等［11］對(duì)40例重度頸動(dòng)脈狹窄患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定斑塊和有癥狀者血清MMP－9水平明顯增高。不穩(wěn)定斑塊中巨噬細(xì)胞含量和MMP的表達(dá)明顯增高，導(dǎo)致基質(zhì)降解速度加快，將動(dòng)脈粥樣硬化組織中巨噬細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)可分泌MMP－9，MMP－9主要通過降解Ⅳ型膠原和彈力纖維而促進(jìn)斑塊破裂、脫落形成栓子，繼而導(dǎo)致急性腦梗死［12－14］。

本研究結(jié)果顯示，腦梗死組患者斑塊檢出率高于對(duì)照組;不穩(wěn)定斑塊組患者血清MMP－9水平高于穩(wěn)定斑塊組、無斑塊組、對(duì)照組，穩(wěn)定斑塊組患者血清MMP－9水平高于無斑塊組、對(duì)照組，無斑塊組患者血清MMP－9水平高于對(duì)照組，表明血清MMP－9水平與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)，頸動(dòng)脈超聲檢查及血清MMP－9水平檢測有利于早期發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成、判斷斑塊性質(zhì)，對(duì)腦梗死的早期預(yù)防和治療有重要意義。

［1］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)．各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379－380．

［2］孫海燕，黃品同，黃福光，等．超聲造影評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的初步研究［J］．中華超聲影像學(xué)雜志，2007，16(3):219－221．

［3］SluijterJP，PulskensWP，SchoneveldAH，etal．Matrix metalloproteinase2isassociatedwithstableandmatrix metalloproteinases 8 and 9 with vulnerable carotid atherosclerotic lesions:a study in human endarterectomy specimen pointing to a role fordifferentextracellularmatrixmetalloproteinaseinducer glycosylation forms［J］．Stroke，2006，37(1):235－239．

［4］Paoio S，Iucadi M，Vaieria B，et al．Metaiiopro teinasesand their inhibitors are marker of piague instabiiity［J］．Surgery，2005，137 (3):355－363．

［5］Galis ZS，Khatri JJ．Matrix metalloproteinases in vascular remodeling and atherogenesis:the good，the bad，and the ugly［J］．Circ Res，2002，90(3):251－262．

［6］GaoS，WangYJ，XuAD，etal．Chineseischemicstroke subclassification［J］．Front Neurol，2011，2:6．

［7］Sutton－Tyrrell K，Alcorn HG，Wolfson SK Jr，et al．Predictors of carotid stenosis in older adults with and without isolated systolic hypertension［J］．Stroke，1993，24(3):355－361．

［8］Bots ML，Grobbee DE，Hofman A，et al．Common carotid intimamedia thickness and risk of acute myocardial infarction:the role of lumen diameter［J］．Stroke，2005，36(4):762－767．

［9］陳今，李曉彥，楊顯國，等．彩色超聲觀察低血壓患者血流剪切應(yīng)力對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響［J］．中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，13 (9):1531－1532．

［10］LemaitreV，SolowayPD，D'ArmientoJ．Increasedmedial degradation with pseudo－aneurysm formation in apolipoprotein E－knockout mice deficient in tissue inhibitor of metalloproteinases－1［J］．Circulation，2003，107(2):333－338．

［11］AlvarezB，RuizC，ChacónP，etal．Serumvaluesof metalloproteinase－2 and metalloproteinase－9 as related to unstable plaque and inflammatory cells in patients with greater than 70% carotid artery stenosis［J］．J Vasc Surg，2004，40(3):469－475．

［12］周一軍，張錦，李莉，等．糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶2和9與斑塊穩(wěn)定的關(guān)系［J］．中國動(dòng)脈硬化雜志，2005，13(1):69－72．

［13］高天．顱內(nèi)復(fù)雜動(dòng)脈瘤患者圍術(shù)期血清基質(zhì)金屬蛋白酶－9、超氧化物歧化酶、丙二醛及一氧化氮水平變化研究［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20(1):52．

［14］田雪濤，文海燕，吳麗麗．進(jìn)展性缺血性腦卒中患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶9和胱抑素C動(dòng)態(tài)變化［J］．疑難病雜志，2013，12(9):712－713．

Wang L，F(xiàn)u R，Li C，et al．Relationship between serum MMP－9 level and carotid atherosclerosis of patients with acute brain infarction［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):129－131．

Relationship between Serum MMP－9 Level and Carotid Atherosclerosis of Patients with Acute Brain InfarctionWANG

Lu，F(xiàn)U Rong，LI Chang，et al．Department of Neurology，the Second People's Hospital of Guiyang，Guiyang 550001，China

ObjectiveTo explore the relationship between serum MMP－9 level and carotid atherosclerosis of patients with acute brain infarction patients．MethodsA total of 82 patients with acute brain infarction admitted to the Second People's Hospital of Guiyang from November 2011 to November 2012 were selected as case group，and they divided into subgroups A (with unstable carotid plaques，n=40)，B(with stable carotid plaques，n=25)and C(without carotid plaques，n=17) according to ultrasonic examination results of carotid artery;a total of 40 healthy cases were selected as control group at the same time．The incidence of detection rate of carotid plaques and serum MMP－9 level of each groups were compared．ResultsThe incidence of detection rate of carotid plaques of case group was 79．3%，was higher than that of control group of 20．0%(P＜0．05)．Serum MMP－9 level of A group serum was(609．46±253．42)mg/L，that of B group was(483．12±201．13)mg/ L，that of C group was(294．38±150．23)mg/L，and that of control group was(178．54±101．67)mg/L．Serum MMP－9 level of A group was significantly higher than that of groups B，C and control，respectively(P＜0．05);serum MMP－9 level of B group was significantly higher than that of groups C and control，respectively(P＜0．05);serum MMP－9 level of C group was significantly higher than that of control group(P＜0．05)．ConclusionSerum MMP－9 level is correlated with carotid atherosclerosis of patients with acute brain infarction．

Brain infarction;Atherosclerosis;Matrix metalloproteinase 9

R 543．5 R 345．63

B

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．047

2014－07－03;

2014－12－03)

(本文編輯:李潔晨)

550001貴州省貴陽市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科