吳敏，黃淑玉，晏益民，劉鋒，朱釗

α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效

吳敏，黃淑玉，晏益民，劉鋒，朱釗

目的：觀察α-硫辛酸（ALA）治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）患者的療效及安全性。方法：2型糖尿?。―M）并發(fā)DPN患者64例隨機分為ALA組34例與對照組30例。ALA組予ALA及甲鈷胺每日1次靜滴治療，對照組予甲鈷胺每日1次靜滴治療，療程3周。觀察治療前后2組血糖、血脂、臨床癥狀評分、肌電圖神經(jīng)傳導速度及血C反應蛋白（CRP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、維生素E的變化。結(jié)果：治療后，2組血糖、血脂變化無明顯差異；ALA組的TSS總分、振動感覺、冷熱覺、神經(jīng)傳導速度與治療前相比有改善（<0.01），且低于對照組（<0.01）；對照組的血CRP降低（<0.05），ALA組的血CRP、MDA含量降低、SOD增高（<0.05或0.01）。結(jié)論：抗氧化劑ALA治療DPN可改善臨床癥狀，且無明顯不良反應。

硫辛酸；糖尿?。恢車窠?jīng)病變

糖尿病神經(jīng)病變，特別是糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥，可導致糖尿病患者殘疾。目前認為糖尿病患者體內(nèi)存在的氧化應激損傷是慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的致病原因和共同通路。由此選用抗氧化劑治療并發(fā)癥的方法也應運而生[1]。α-硫辛酸（α-lipoic acid，ALA）是一種強力的抗氧化劑，國內(nèi)外的研究已證實ALA可明顯減輕DPN的臨床癥狀，并改善患者的神經(jīng)傳導速度（nerve conduction velocity,NCV）[2]。本研究評價ALA靜滴治療DPN患者的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2014年1月于我院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病并發(fā)DPN患者64例，入選標準：均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷及分型標準，同時下列5項檢查中如有≥2項異常則診斷為DPN[4]：≥2項NCV減慢；溫度覺異常；振動覺異常；足部感覺減退；踝反射消失。排除可引發(fā)神經(jīng)損害的其他疾病。全部患者隨機分為2組：①ALA組34例，男19例，女15例；平均年齡57.6歲；糖尿病平均病程7.7年；②對照組30例，男18例，女12例；平均年齡57.9歲；糖尿病平均病程7.5年。2組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（>0.05）。

1.2 方法

2組均控制血糖，此外，ALA組給予600mg ALA及甲鈷胺針500μg，分別加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，對照組給予甲鈷胺針500μg加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，均每日1次，共3周。2組均進行如下檢查：①NCV測定：取雙側(cè)肢體傳導速度的平均值作為統(tǒng)計數(shù)值。②振動感覺閾值（vibration perception threshold，VPT）：以振幅＞25 V為異常。③溫度覺檢查：采用Tip Therm溫度淺感覺檢查儀進行。④足部感覺：采用10 g尼龍單絲檢查。⑤實驗室檢查：采用Architect c8000自動化分析儀測定C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、血脂；氧化酶法測定血糖；使用硫代巴比妥酸法測定丙二醛（malondialdehyde，MDA），黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）；使用比色法測定活性氧活力（reactive oxygen species，ROS）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）。⑤臨床癥狀評分：治療前后采用“神經(jīng)病變主覺癥狀問卷”（total symptoms scores，TSS）評估2組臨床癥狀[5]，按照癥狀嚴重程度和癥狀發(fā)生的頻率分別給予0～3.33分。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 2組血糖血脂比較

表1 2組治療前后血糖、血脂比較（mmol/L，±s）

組別 例數(shù) 甘油三酯 總膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇 低密度脂蛋白膽固醇 空腹血糖對照組 30 治療前 4.29±2.50 6.46±0.87 1.05±0.33 4.46±1.20 11.98±3.51治療后 2.17±1.28 4.71±1.14 1.14±0.36 3.08±1.69 5.45±0.98 ALA組 34 治療前 4.12±2.49 6.43±0.89 1.07±0.32 4.50±1.18 12.06±3.57治療后 2.15±1.27 4.76±1.16 1.39±0.35 3.01±1.70 5.42±0.99

2.2 2組TSS評分比較

表2 2組治療前后TSS各項評分及總分比較（分，±s）

注：與治療前比較，①<0.01；與對照組比較，②<0.01

組別 例數(shù) 疼痛 燒灼感 感覺異常 麻木 總分對照組 30 治療前 2.63±0.59 2.84±0.72 2.73±0.64 3.12±0.67 11.32±1.94治療后 2.61±0.42 2.32±0.52 2.68±0.53 2.96±0.50 10.57±1.37 ALA組 34 治療前 2.59±0.61 2.81±0.69 2.82±0.74 3.13±0.65 11.35±1.82治療后 0.91±0.54①② 1.09±0.54①② 1.03±1.46①② 0.89±0.72①② 3.92±1.54①②

2.3 2組振動感覺、冷熱覺比較

對照組治療后振動感覺、冷熱覺無改善，ALA組治療后振動感覺、冷熱覺與治療前相比有改善（<0.01），且低于對照組（<0.01），見表3。

表3 2組治療前后振動覺、冷熱覺比較（±s）

注：與治療前比較，①<0.01；與對照組比較，②<0.01

組別 例數(shù) 振動覺閾/V 熱感覺閾/℃ 冷感覺閾/℃對照組 30 治療前 29.77±11.23 32.06±3.87 29.89±8.06治療后 34.23±16.20 33.72±2.79 30.12±8.86 ALA組 34 治療前 30.04±10.76 32.92±3.72 29.11±7.81治療后 25.12±11.92①② 29.83±3.85①② 25.59±7.03①②

2.4 2組神經(jīng)傳導速度比較

對照組治療后NCV無改善，ALA組治療后神經(jīng)傳導速度與治療前相比有改善（<0.01），且低于對照組（<0.01），見表4。

表4 2組治療前后NCV比較（m/s，±s）

組別 例數(shù) 尺神經(jīng) 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 腓神經(jīng) 腓腸神經(jīng)MCV SCV MCV SCV MCV MCV SCV對照組 30 治療前 39.60±2.82 35.51±2.32 43.72±1.93 46.72±1.69 38.91±3.13 38.90±4.37 36.76±2.45治療后 39.91±2.47 37.32±1.65 44.31±1.71 46.69±1.86 40.32±2.77 39.10±3.96 37.23±2.19 ALA組 34 治療前 39.56±2.75 35.60±2.29 43.65±1.95 46.98±1.63 38.96±3.15 38.87±4.33 36.77±2.46治療后 43.37±2.31①② 42.77±2.03①② 47.03±1.78①② 50.13±1.97①② 46.03±2.53①② 43.59±4.16①② 40.26±2.51①②

2.5 2組血CRP、MDA、SOD、維生素E水平比較

2.6 藥物安全性評價

ALA組中，有1例患者靜滴ALA第3天時出現(xiàn)輕度胸悶心慌，考慮與當時患者自行調(diào)整輸液速度致滴速較快有關(guān)。及時減慢輸液速度在2 h后輸完，患者癥狀緩解并順利完成3周的治療。其他患者在治療過程中均無明顯不適。

表5 2組治療前后血CRP、MDA、SOD、維生素E比較（±s）

注：與治療前比較，①<0.05，②<0.01；與對照組比較,③<0.01

組別 例數(shù) CRP/(mg/L) MDA/(μmol/L) SOD/(U/mL) GSH/(mg/L) 維生素E/(mg/L)對照組 治療前 30 3.8±2.8 4.7±2.6 29.3±30.9 420.3±61.5 1.6±0.6治療后 30 2.9±2.6① 4.3±2.8 32.4±31.3 432.6±47.8 1.7±0.7 ALA組 治療前 34 3.7±2.6 4.6±2.8 31.0±31.7 419.7±62.7 1.6±0.5治療后 34 2.3±2.2①③ 3.3±2.0②③ 43.2±28.5②③ 434.6±45.3 1.8±0.6

3 討論

DPN是指在排除其他引發(fā)神經(jīng)損害疾病的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀和（或）體征[5]。目前認為血管病變致神經(jīng)缺血缺氧、代謝紊亂和神經(jīng)生長因子缺乏及長期高血糖引發(fā)的氧化應激反應等因素可能是DPN的發(fā)病原因和機制[6]。

甲鈷胺可刺激神經(jīng)組織內(nèi)核酸與蛋白質(zhì)合成，促進軸索結(jié)構(gòu)蛋白的運輸及軸索的再生[6]。ALA可通過清除自由基、螯合金屬離子、再生體內(nèi)其它抗氧化劑等來發(fā)揮抗氧化作用。作為類維生素物質(zhì)，其脂溶性可減少細胞膜上的自由基，而水溶性則可有效清除源于線粒體的自由基。ALA治療DPN快速改善感覺性神經(jīng)癥狀的有效性也得到多個隨機對照研究的證實[7，8]。本研究顯示，ALA組TSS評分較治療前及對照組均明顯降低，刺痛、麻木等癥狀評分得到改善，NCV提高，振動覺閾值、冷熱感覺閾較治療前下降，提示ALA在改善神經(jīng)功能方面有一定作用；同時ALA組血清MDA水平顯著降低，表明ALA能清除過氧化脂質(zhì)，減輕氧化應激狀態(tài)；治療后SOD增高，提示ALA能增強機體抗氧化應激的能力。

本研究顯示，ALA治療DPN療效顯著，且無明顯不良反應；但其治療糖尿病及其并發(fā)癥的其他機制尚未完全明了，還需進一步探討。

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（本文編輯：王晶）

Objective:To evaluate the effect of α-lipoic acid (ALA)on diabetic peripheral neuropathy(DPN).Methods:Sixty-four type 2 diabetic patients complicated with DPN were randomly divided into groups ALA(n=34) and control(n=30).The ALA group was given ALA combined with Mecobalamin`treatment by intravenous infusion once a day,and the control group was given Mecobalamin by intravenous infusion once a day.The duration of treatment lasted three weeks.Blood glucose,lipids,nervous symptoms,conduction velocity,C reactive protin (CRP),reactive oxygen species (ROS),malondialdehyde (MDA),glutathione (GSH)and superoxide dismutase(SOD)were compared between the two groups before and after the treatment.Results:There were no significant differences in glucose and lipid between the 2 groups.After the treatment,the TSS score,sense of vibration,hot and cold sensation and conduction velocity in the treatment group were improved after treatment (<0.01)．The blood CRP in the control group was deceased,and the blood CRP,MDA in the ALA group was decreased,the SOD in the ALA group was increased (<0.05 or 0.01).Conclusion:ALA obviously improves the symptoms of DPN and is safe．

α-lipoic;diabetes mellitus;peripheral nervous system diseases

R741;R741.05;R745

A DOI 10.3870/sjsscj.2015.01.011

華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬孝感醫(yī)院內(nèi)分泌科湖北孝感432000

2014-10-01

吳敏minwuy@126.com