黃紫薇,周麗君,陳明嶺
(1.成都中醫(yī)藥大學臨床醫(yī)學院2013級碩士研究生,四川 成都 610075;2.成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院皮膚科,四川 成都 610072)
從血分論治尋常型銀屑病研究進展
黃紫薇1,周麗君1,陳明嶺2
(1.成都中醫(yī)藥大學臨床醫(yī)學院2013級碩士研究生,四川 成都 610075;2.成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院皮膚科,四川 成都 610072)
銀屑病是常見的慢性復發(fā)性炎癥,性皮膚病,屬中醫(yī)“白疕”范疇??煞譃閷こP?、關(guān)節(jié)型、膿皰型、紅皮病型,其中尋常型占97以上%[1]。
白疕病因病機為內(nèi)有血虛燥熱、外受風邪、皮膚失氣血滋潤,其中血熱、血燥、血瘀為常見的內(nèi)在發(fā)病基礎(chǔ),外因以風邪為主,并與寒濕、燥、毒等相兼致病,內(nèi)外因相互作用而發(fā)?。?]。
血熱學說。中醫(yī)皮膚病專家趙炳南認為血熱為發(fā)病的主要根據(jù)。血熱的形成與多種因素有關(guān)??梢驗槠咔閮?nèi)傷,氣機壅滯,郁久化火,以致心火亢盛;或因飲食失節(jié),過食腥葷動風食物,以致脾胃失和,氣機不暢,郁久化熱[3]。研究表明,銀屑病外周血及皮損來源的T細胞均可通過多種途徑在體外誘導正常表皮細胞的過度增生[4,5]。近年來Th17細胞作為一種新興的T輔助細胞,在銀屑病發(fā)病機制研究中的作用逐漸受到重視[6]。范斌等[7]采用ELISA法檢測血熱型銀屑病及正常對照組患者血清IL-17、IL-23、IL-6水平,收集血熱型銀屑病患者皮損及正常皮膚作為對照,選用免疫組化法檢測STAT3、p38表達,通過實時熒光定量PCR法檢測STAT3mRNA、p38mRNA的表達。發(fā)現(xiàn)Th17細胞在血熱型銀屑病患者血清與相關(guān)轉(zhuǎn)導因子在皮損中表達上調(diào),STAT3、p38可能參與誘導Th17細胞產(chǎn)生,提出這可能是血熱型銀屑病辨證論治的科學依據(jù)之一,但研究未納入血燥型及血瘀型的患者,故不能說明Th17細胞是否只存在于血熱型患者中,其真正的作用機制尚未明確,仍需進一步研究。
血燥學說。血燥多因血虛而致,《諸病源候論·白癬候》載:“此亦是腠理虛受風,風與氣并,血澀而不能榮肌肉故也?!鳖櫜A[8]認為病久氣血耗傷,血虛風燥,肌膚更失氣血之養(yǎng),而使皮損復發(fā)或更加嚴重。
血瘀學說。秦萬章教授強調(diào)血瘀貫穿在疾病的全過程,認為銀屑病以血為本,血熱為先,血虛、血燥、血寒在后,血毒是疾病的惡性發(fā)展,血瘀貫穿在疾病的全過程中[9]。
另外,近年來有學者提出“血分蘊毒學說”,豐富和發(fā)展了銀屑病“從血論治”理論。《重訂通俗傷寒論》言:“火盛者,必有毒,毒為熱盛所致,熱聚而成毒?!庇腥送ㄟ^總結(jié)中醫(yī)皮科專家趙炳南、朱仁康、金起鳳、張作舟、張志禮等多位專家治療銀屑病的辨證特點及用藥規(guī)律發(fā)現(xiàn)在用涼血藥、活血藥、養(yǎng)血藥等理血劑的基礎(chǔ)上,清熱解毒藥的使用也包括了銀屑病治療的不同證型。血熱證的病機主要為血分蘊熱,由熱生毒,毒損血絡(luò),熱毒壅絡(luò),則發(fā)紅斑、顏色鮮紅。血分熾盛之毒熱如不及時清解,熱毒灼傷營血,陰血虧虛,生風化燥而成血燥?;驘岫救虢j(luò),氣血瘀結(jié)而轉(zhuǎn)為血瘀。認為T淋巴細胞活化及其產(chǎn)生的細胞因子可能是作為“毒”的來源,通過引起繼發(fā)性的角質(zhì)形成細胞過度增生、內(nèi)皮細胞增生、血管通透性增加而表現(xiàn)為紅斑、鱗屑、篩狀出血,或許是“血分蘊毒”的重要病理基礎(chǔ)[10]。
血熱型。張春紅等[11]觀察祛銀湯治療血熱型尋常性銀屑病24例的臨床療效及其對外周血清中骨橋蛋白(osteopontin,OPN)和血管內(nèi)皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影響。觀察其治療前、后皮損面積和嚴重性指數(shù)(psoriasis area and severity index,PASI)評分及中醫(yī)癥狀評分的變化,并采用ELISA檢測治療前、后外周血中OPN和VEGF的表達。祛銀湯藥用板藍根30g,金銀花21g,土茯苓21g,炒槐米15g,生地黃15g,牡丹皮15g,赤芍15g,紫草15g,丹參15g。常規(guī)水煎煮,共煎液500m L,每次口服250m L,分兩次于早餐及晚餐后0.5h內(nèi)口服。治療8周后,總有效率79.17%。治療后PASI評分和各中醫(yī)癥狀均較治療前明顯改善。治療前外周血清OPN和VEGF表達明顯升高,治療后明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。OPN與PASI評分呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.44,P<0.05)。劉小銀等[12]將血熱型銀屑病220例隨機分為治療組和對照組各110例,兩組除均外用卡泊三醇軟膏。治療組另予涼血解毒飲。生地20g,金銀花15g,連翹15g,紫草15g,玄參12g,丹參10g,赤芍15g,牡丹皮10g,虎杖20g,白茅根15g,板藍根15g,茯苓30g,滑石(包煎)10g,雞血藤20g,白鮮皮10g,茜草15g,甘草6g,日1劑。水煎服,1個月為一療程,連用3個療程。對照組口服復方青黛丸(陜西省榆林地區(qū)中藥廠生產(chǎn),批號文號980603)1袋,日3次,1個月為一療程,連用3個療程。根據(jù)PASI評分方法判定療效,以雙抗夾心ELISA方法檢測人血清中P物質(zhì)的濃度來評定藥物對血清P物質(zhì)的影響。結(jié)果兩組總有效率分別為88.2%、81.8%,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療組人血清中P物質(zhì)濃度降低大于對照組(P<0.05)。涼血解毒飲作用可能涉及到對血清P物質(zhì)濃度的影響。
血燥型。徐君瑤[13]將100例尋常型銀屑病靜止期(血虛風燥型)患者隨機分為治療組和對照組。對照組口服潤燥止癢膠囊(貴州同濟堂制藥股份有限公司生產(chǎn),國藥準Z20025030)4粒,每日3次。治療組自擬養(yǎng)血潤燥消銀方。藥用熟地20g,川芎15g,當歸15g,白芍15g,防風10g,何首烏15g,陳皮15g。丹參15g,土茯苓20g,黃芪30g,生地15g,烏梢蛇15g,蜈蚣2條,山茱萸20g,白鮮皮20g,蒼術(shù)15g。每次150mL,早晚飯后半小時溫服。兩組治療期間均外用凡士林。每日2次適量外用。兩組療程均為8周。兩組治療后PASI評分與治療前比較均明顯降低(P<0.01),但治療組PASI評分顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。愈顯率治療組72.0%,對照組52.0%,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。蒲欣欣等[14]將102例患者分為兩組。治療組54例用銀屑湯(黃芪30g,丹參30g,熟地黃30g,蜈蚣3條,荊芥10g,當歸15g,川芎15g,桃仁15g,丹皮15g,羌活15g),每日1劑,水煎至400mL,早晚各200m L溫服。對照組48例用消銀膠囊(熟地、牡丹皮、白芍、當歸、白蒺藜、夜交藤、玄參、蟬蛻、川芎、防風、紅花、制何首烏)。7粒,每日3次口服。4周為一療程,兩組均連用2個療程。總有效率治療組90.74%,對照組72.92%。治療后中醫(yī)證候評分及PASI評分、皮膚CT下的相關(guān)數(shù)值兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
血瘀型。郭建輝等[15]將120例尋常型銀屑病患者隨機分為兩組。治療組60例用化瘀通絡(luò)方,桃仁12g,紅花12g,當歸12g,熟地黃12g,川芎9g,赤芍9g,黃芪30g,丹參30g,蒲公英12g,金銀花15g,紫草15g,雞血藤15g,烏梢蛇9g,地龍9g,蟬蛻9g。日1劑,水煎分2次服。對照組60例口服消銀顆粒(陜西康惠制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字Z20000019)3.5g,日3次。兩組同時外擦10%硫磺軟膏、每日3次,治療4周后評價臨床療效??傆行手委熃M83.33%、對照組56.67%,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。治療組治療后血液流變學指標明顯改善,與治療前比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。辛衛(wèi)平[16]將64例隨機分為治療組和對照組各32例。對照組予消銀片[黑龍江華星制藥股份有限公司,(91)衛(wèi)藥準字Z-69號]4丸,每日3次。治療組予活血和銀湯(丹參30g,熟地30g,赤芍15g,紫草15g,當歸15g,川芎15g,紅花10g,桃仁10g,雞血藤15g)。每日1劑,水煎,分2次服。痊愈率治療組25.0%、對照組9.4%,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后治療組PASI積分優(yōu)于對照組(P<0.05)。
臨床研究證實,從血論治尋常型銀屑病可延長復發(fā)時間,不良反應小,療效確切。隨著近年來學術(shù)交流及科學研究的深入,從血論治尋常型銀屑病也有了新的發(fā)展,具體體現(xiàn)在四個方面。一是在病因病機方面,“血分蘊毒”的提出豐富和發(fā)展了“從血論治”,這對研究中醫(yī)藥作用機制開辟了新的研究方向;二是在辨證論治方面,2013版指南的出臺,確立了“血熱”、“血燥”、“血瘀”基本證型,在此基礎(chǔ)上可加用其他多種辨證方法,以反映本病的復雜情況;三是在臨床研究方面,隨機對照試驗的標準化使得本病的臨床觀察更加科學,觀察結(jié)果也更具說服力,實驗研究也更多地利用現(xiàn)代醫(yī)學研究新成果以探討中醫(yī)作用機制—細胞因子及基因水平的研究更加深入;四是輔助檢查方面,皮膚三維CT的引進作為新檢測手段目前雖未普及,但作為無創(chuàng)的檢測項目,其在檢測銀屑病皮損變化情況方面具有一定的應用空間。目前對銀屑病的病因及發(fā)病機制仍不十分清楚,故對本病發(fā)病機制、中藥作用機制的研究仍是今后的重點。
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陳明嶺
2015-06-12