調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合紫杉醇增敏治療食管癌的臨床研究

調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合紫杉醇增敏治療食管癌的臨床研究

陳金忠, 陳維維, 杭業(yè), 劉艷平, 宋錦, 王漢華

(東南大學(xué)附屬鹽城醫(yī)院, 鹽城市第三人民醫(yī)院 放射腫瘤科, 江蘇 鹽城, 224000)

關(guān)鍵詞:調(diào)強(qiáng)放療; 紫杉醇; 食管癌

有統(tǒng)計(jì)[1-2]顯示，每年因食管癌而死亡的患者約占所有惡性腫瘤患者的20%，僅次于胃癌。目前手術(shù)、化療、放療等是治療食管癌的主要方法；放化療是目前治療中晚期食管癌的主要策略[3]。Bjarngard等[4]首先提出了調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT)的概念；中國(guó)亦于2001年率先由醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院和中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院開(kāi)展IMRT。計(jì)算控制技術(shù)以及放射治療計(jì)劃系統(tǒng)的快速發(fā)展帶動(dòng)著IMRT技術(shù)日趨成熟[5-6]。本院于2007年開(kāi)展該項(xiàng)治療，采取IMRT及聯(lián)合每周給予紫杉醇治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取本院2008年5月—2012年5月收治的食管癌患者120例；胃鏡下取活組織病理檢查均證實(shí)為食管鱗狀上皮癌。將上述患者隨機(jī)分為觀(guān)察組60例和對(duì)照組60例。2組患者均符合如下標(biāo)準(zhǔn)：年齡45～65歲；KPS評(píng)分≥70分；以上2組患者均無(wú)手術(shù)適應(yīng)證或者拒絕外科手術(shù)治療；食管病灶長(zhǎng)度: 5～10 cm; 無(wú)鎖骨上淋巴結(jié)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無(wú)聲帶麻痹，且不合并影響治療進(jìn)程的嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，既往未接受過(guò)放化療；患者可順利進(jìn)食半流質(zhì)以上飲食；白細(xì)胞≥4.0×109/L, 血紅蛋白≥110 g/L, 血小板≥100×109/L; 無(wú)放、化療禁忌；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，采取知情同意的原則，治療前簽署知情同意書(shū)；2組患者年齡、體質(zhì)量、身高等一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　治療方法

1.2.1放射治療:2組患者放療前均經(jīng)胸部CT及食管鋇劑檢查，照射劑量按常規(guī)分割，2 Gy/Fx；IMRT計(jì)劃: GTV為CT下食管可見(jiàn)腫瘤，結(jié)合鋇劑檢查、胃鏡及CT表現(xiàn)確定。CTV: GTV向周邊外放8 mm, 上下方向外放3 cm; PTV在CTV基礎(chǔ)上上下、前后、左右各外放0.8 mm; CTV以95%作為處方劑量線(xiàn), 60～64 Gy, 2 Gy/Fx，5 Fx/W，PTV以90%作為處方劑量線(xiàn)；危及器官劑量控制如下：心臟平均劑量Dmean≤30 Gy; 肺V20≤20%; 脊髓最大劑量Dmax≤40 Gy。勾畫(huà)腫瘤靶區(qū)GTV、計(jì)劃靶區(qū)PTV，IMRT照射靶區(qū)應(yīng)盡可能減少心臟、肺、脊髓等重要器官的照射受量。評(píng)價(jià)指標(biāo)包括根據(jù)不同時(shí)間段的CT圖像所勾畫(huà)的治療靶區(qū)和正常組織的體積；適形指數(shù)(CI)的計(jì)算，心臟平均劑量Dmean, 脊髓最大劑量Dmax; 肺V20、肺V25、肺V30、全肺平均劑量，所以靶區(qū)均采用7野調(diào)強(qiáng)治療，Varian-23EX直線(xiàn)加速器治療。

1.2.2化療:觀(guān)察組在放療開(kāi)始后第3天用紫杉醇60 mg ivgtt/qw，紫杉醇增敏治療直至放療結(jié)束當(dāng)周；分別于紫杉醇用藥前12 h、6 h予10 mg地塞米松片口服，治療前半小時(shí)予25 mg異丙嗪肌肉注射及400 mg西咪替丁靜脈滴注作紫杉醇化療前預(yù)處理；用藥期間同時(shí)予昂丹司瓊止吐等對(duì)癥治療；觀(guān)察組治療期間未應(yīng)用其他抗腫瘤藥物，只予對(duì)癥支持治療。

上述2組患者每周均需復(fù)查血常規(guī)評(píng)估骨髓抑制情況，并于放療15～18 Fx時(shí)行食道鋇劑檢查評(píng)估治療情況，2組患者治療時(shí)程均控制在50 d內(nèi)。

療效評(píng)價(jià)參照文獻(xiàn)[7-8]。

2結(jié)果

2.1　治療完成情況

觀(guān)察有46例順利完成治療，其中3例因放化療期間出現(xiàn)Ⅲ度胃腸道反應(yīng)而終止增敏化療；1例化療因治療期間出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制終止增敏化療。對(duì)照組均順利完成放療。觀(guān)察組中有2例患者于隨訪(fǎng)1年后失訪(fǎng)。

2.2　近期療效比較

對(duì)照組CR 24例, PR 16例, NC 7例，近期總有效率為66.67%。觀(guān)察組CR 29例, PR 20例, NC 3例，近期總有效率為81.67%。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3　1、2、3 年生存率

觀(guān)察組1、2、3年生存率分別為86.67%、63.33%、41.67%。對(duì)照組依次為78.33%、45.00%、31.67%。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4　1、2、3 年局控率

觀(guān)察組1、2、3年局控率分別為81.67%、55.00%、31.67%。對(duì)照組依次為71.67%、43.33%、23.33%。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5　毒副反應(yīng)

骨髓抑制：對(duì)照組8例，觀(guān)察組27例；放射性食管炎：對(duì)照組17例，觀(guān)察組23例；胃腸道反應(yīng)：對(duì)照組10例，觀(guān)察組17例；上述不良反應(yīng)經(jīng)相關(guān)對(duì)癥治療后均有一定程度緩解并可繼續(xù)完成治療計(jì)劃；且治療結(jié)束后1個(gè)月來(lái)院復(fù)查時(shí)均未再出現(xiàn)上述不良反應(yīng)。隨訪(fǎng)時(shí)對(duì)照組中有1例患者在治療結(jié)束后3個(gè)月出現(xiàn)Ⅱ度放射性肺炎，經(jīng)糖皮質(zhì)激素對(duì)癥處理后患者咳嗽、氣喘等癥狀完全緩解。經(jīng)研究比較，觀(guān)察組不良反應(yīng)較對(duì)照組高，但上述不良反應(yīng)在給予相關(guān)對(duì)癥處理后并未影響治療的繼續(xù)進(jìn)行。

2.6　隨訪(fǎng)情況

對(duì)照組中死亡患者26例，局部復(fù)發(fā)者15例，區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者6例，局部復(fù)發(fā)合并區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者3例，出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者2例；觀(guān)察組中共有死亡患者19例，其中局部復(fù)發(fā)者11例，區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者5例，局部復(fù)發(fā)合并區(qū)域淋巴結(jié)者3例，出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者2例。

3討論

目前外科手術(shù)和放射治療是治療食管癌的最主要的治療方法[9]。經(jīng)根治性放療后食管癌患者的5年生存率約為10%, 3年生存率約為30%。食管癌患者治療失敗的主要原因?yàn)椴≡顝?fù)發(fā)或局部未控[10-11]?，F(xiàn)階段，對(duì)于那些不適宜手術(shù)治療以及拒絕手術(shù)治療的食管癌患者，優(yōu)化放射治療方案，包括各種放療劑量的分割和放療增敏，以及探索其他食管癌的綜合治療方案(如同步放化療等)，以達(dá)到提高食管癌的治愈率、生存率等目的，是目前對(duì)食管癌非手術(shù)治療的研究方向[12-13]。

相關(guān)研究證實(shí)，某些藥物，如紫杉醇、鉑類(lèi)、氟尿嘧啶、姜黃素、環(huán)氧酶-2抑制劑等，與放療同期使用時(shí)具有增加放射治療敏感性的作用，可提高病灶的局控率；同時(shí)，諸如紫杉醇等細(xì)胞毒性作用的化療藥物，對(duì)腫瘤病灶及全身可能存在的播散病灶原本就具有一定的殺滅作用；將這些藥物與放療結(jié)合，具有效應(yīng)相加、療效互補(bǔ)等作用[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)強(qiáng)放射治療聯(lián)合周劑量紫杉醇增敏治療能提高食管癌患者的完全緩解率及遠(yuǎn)期生存率；觀(guān)察組使用調(diào)強(qiáng)放射治療聯(lián)合周劑量紫杉醇增敏其毒副反應(yīng)較對(duì)照組(單純放療)有所增加，但經(jīng)相關(guān)對(duì)癥處理后絕大多數(shù)患者能耐受，可以完成計(jì)劃治療。

參考文獻(xiàn)

[1]殷蔚伯, 余子豪, 徐國(guó)鎮(zhèn), 等.腫瘤放射治療學(xué)[M]. 4版.北京: 中國(guó)協(xié)和大學(xué)出版社, 2008: 546.

[2]Aoyama N, Koizumi H, Minamid J, et al. Prognosis of patients with advanced carcinoma of the esophagus with complete response to chemotherapy and/or radiation therapy:a questionnaire survey in J apan[J]. Clin Oncol, 2001, 6(3): 132.

[3]Thomas R, Bortfeld P, Darren L, et al. X-ray field compensation with multileaf collimators[J]. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics, 1994, 28(3): 723.

[4]Brahme A. Optimization of stationary and moving beam radiation therapy techniques[J]. Radiother Oncol, 1998, 12: 129.

[5]謝朝輝, 張斌, 劉艷杰, 等. 調(diào)強(qiáng)放射治療聯(lián)合周劑量紫杉醇治療食管癌的臨床研究[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2012, (9): 25.

[6]Murakami M, Kuroda Y, Okamoto Y, et al.Neoadjuvant concurrentchemoradiotherapy followed by definitive high-dose radiotherapy orsurgery f or operable thoracic esophageal carcinoma[J]. Radiat OncolBiol Phys, 1998, 40(5): 1049.

[7]Miller A B, Hoogstratcn B, Staquet M, et al. Reporting result of cancer treatment[J]. Cancer, 1981, 47(1): 207.

[8]Kelson D. Chemotherapy of esophageal cancer[J]. Semin Oncol, 1984, 11(1): 99.

[9]黃國(guó)俊. 食管癌的定期、擴(kuò)大淋巴結(jié)清掃及綜合治療[J]. 中華腫瘤雜志, 2003, 25:105.

[10]盛延興, 尹愛(ài)芹, 張玉霞, 等. 食管癌全程連續(xù)后程加速超分割放療的臨床研究[J]. 實(shí)用癌癥雜志, 2007；22(1): 88.

[11]謝朝輝. 周劑量紫杉醇同步后程超分割放療治療24例食管癌[J]. 腫瘤學(xué), 2006, 12(5): 422.

[14]吳劍, 戴慧, 翁欣然, 等. 小劑量順鉑對(duì)中晚期食管癌的放療增敏作用及近期療效觀(guān)察[J]. 中國(guó)腫瘤臨床, 2006, 33(13): 768.

通信作者:陳維維, E-mail: ntmcssd @sina.com

收稿日期:2015-01-20

中圖分類(lèi)號(hào):R 735.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)19-108-02

DOI:10.7619/jcmp.201519037