放療與低劑量奈達(dá)鉑化療聯(lián)合治療老年食管癌40例臨床觀察

張偉，管巒，殷海濤，周沖，任洪榮

(徐州市中心醫(yī)院，江蘇徐州 221009)

放療與低劑量奈達(dá)鉑化療聯(lián)合治療老年食管癌40例臨床觀察

張偉，管巒，殷海濤，周沖，任洪榮

(徐州市中心醫(yī)院，江蘇徐州 221009)

摘要：目的觀察放療與低劑量奈達(dá)鉑化療聯(lián)合治療老年食管癌的療效。方法 80例老年食管癌患者，隨機(jī)分成放療與低劑量奈達(dá)鉑化療聯(lián)合治療組(實驗組)、單純放療組(對照組)，放療采用常規(guī)分割方式，劑量為1.8～2.0 Gy/次，5次/周，總劑量56～60 Gy/6周。實驗組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注奈達(dá)鉑20 mg/m2，每周1次，連用6周，觀察兩組患者的近期療效、生存時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 實驗組、對照組總有效率分別為92.5%、72.5%，兩組比較，P<0.05。兩組不良反應(yīng)均以Ⅰ～Ⅱ度為主，其中實驗組Ⅲ度以上骨髓抑制出現(xiàn)11例、對照組5例，兩組比較，P<0.05。實驗組、對照組1年生存率分別為82.5%、65%，2年生存率分別為45%、25%，兩組比較，P均<0.05。結(jié)論放療與低劑量奈達(dá)鉑化療聯(lián)合治療老年食管癌近期療效好，且不良反應(yīng)較低。

關(guān)鍵詞：食管腫瘤；食管癌；奈達(dá)鉑

食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，多見于中老年患者。同步放化療是中晚期食管癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但大多數(shù)老年患者無法耐受其帶來的不良反應(yīng)。奈達(dá)鉑是第二代鉑類藥物，使用時無需進(jìn)行水化處理，其不良反應(yīng)主要是骨髓抑制，而消化道反應(yīng)及腎毒性較低。我們對40例老年食管癌患者采用放療與低劑量奈達(dá)鉑化療聯(lián)合治療，取得較好臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年2月～2012年4月徐州市中心醫(yī)院收治的80例進(jìn)展期老年食管癌患者，年齡≥65歲，其中男48例、女32例，年齡65～94歲、中位年齡74歲，Karnofsky評分>70分，所有患者均病理證實為食管鱗癌。食管造影檢查結(jié)果顯示病變部位位于頸段6例，胸上段20例，胸中段28例，胸下段26例。根據(jù)UICC食管癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)B超、CT、胃鏡等檢查確定臨床分期均為Ⅱ～Ⅲ期。治療前心電圖、血常規(guī)、肝腎功能均正常，無嚴(yán)重心肺疾病，既往無放化療史。將患者隨機(jī)分為放療與低劑量奈達(dá)鉑化療聯(lián)合治療組(實驗組)與單純放療組(對照組)，實驗組40例，男23例、女17例；對照組40例，男25例、女15例。兩組患者年齡、性別、臨床特點及分期等差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2治療方法所有患者均采用Elekta Precise醫(yī)用直線加速器進(jìn)行三維適形放療，采用CT模擬機(jī)進(jìn)行定位掃描，勾畫靶區(qū)包括食管原發(fā)灶及周圍淋巴引流區(qū)。其中腫瘤區(qū)(GTV)包括胃鏡、食管鋇餐及CT等檢查能夠診斷出的可見原發(fā)灶及腫大淋巴結(jié)；臨床靶區(qū)(CTV)為食管原發(fā)灶病灶GTV上下各外放3～5 cm，前后左右各外放0.6 cm。根據(jù)病變部位納入相應(yīng)的淋巴引流區(qū)。計劃靶區(qū)(PTV)在CTV基礎(chǔ)各外放0.5 cm。將肺、心臟和脊髓作為危及器官分別進(jìn)行勾畫。95%的PTV作為處方劑量，分次劑量為1.8～2.0 Gy，常規(guī)分割，50 Gy后縮野補量或進(jìn)行二次定位，根據(jù)腫瘤退縮情況繼續(xù)追量放療，至總劑量56～60 Gy/6周。實驗組從放療之日起每周第1天給予奈達(dá)鉑20 mg/m2，加入生理鹽水500 mL靜脈滴注(持續(xù)時間大于1 h)，每周1次，連用6周。實驗組化療前常規(guī)給予5-羥色胺受體拮抗劑等止吐。治療期間所有患者常規(guī)監(jiān)測血常規(guī)1次/周，Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制常規(guī)給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、促紅細(xì)胞生成素(EPO)、IL-11等治療；出現(xiàn)Ⅲ度以上骨髓抑制時立即停用奈達(dá)鉑；對于2級及以上放射性食管炎、放射性肺炎患者給予抗生素、維生素及激素等對癥支持治療。

1.3觀察方法觀察患者近期療效、生存時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。所有患者在放化療后隨訪2 a，每3個月復(fù)查腹部彩超、食管造影、胸部CT等進(jìn)行療效評價。根據(jù)RECIST關(guān)于實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價，完全緩解(CR)：所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)記物正常，至少維持4周；部分緩解(PR)：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；病情穩(wěn)定(SD)：靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)進(jìn)展(PD)；PD：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%及其絕對值增加至少5 mm，或出現(xiàn)新的病灶。以CR+PR計算總有效率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較采用Fisher確切概率法，生存率的比較采用log-rank檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

所有患者均完成隨訪。實驗組CR 25例，PR 12例，SD 3例，PD 0例，總有效率為92.5%；對照組分別為20、9、9、2例及72.5%。兩組總有效率比較，P<0.05。兩組患者的不良反應(yīng)均以Ⅰ～Ⅱ度為主，經(jīng)相應(yīng)的治療后均能緩解，詳見表1。隨訪期內(nèi)，有2例患者死于食管氣管漏，1例患者死于急性心肌梗塞；實驗組、對照組6個月生存率分別為90%、80%；1年生存率分別為82.5%、65%；2年生存率分別為45%、25%。實驗組1、2年生存率優(yōu)于對照組，P均<0.05。

注：與對照組比較，*P<0.05

3討論

目前，NCCN指南已推薦同步放化療為局部進(jìn)展期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。研究[1,2]顯示，同步放化療可顯著提高進(jìn)展期食管癌局部控制率，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險，延長患者生存時間，較單純手術(shù)治療可達(dá)到更高的無瘤生存率。大多數(shù)老年食管癌患者就診時已為中晚期，其生理功能較差，無法耐受手術(shù)治療。單純放療5年生存率僅在10%左右[3]，可能是由于老年患者體質(zhì)弱，耐受性差，常常合并其他基礎(chǔ)疾病，治療相關(guān)毒性高等而導(dǎo)致治療中斷。鉑類是常用的放射增敏劑之一，可提高食管癌患者的局部控制率，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險，延長總生存期，但由于其具有較嚴(yán)重的腎毒性和胃腸道反應(yīng)，限制了其在臨床中的使用。

奈達(dá)鉑是第二代鉑類藥物，其作用機(jī)制與順鉑類似，主要與核苷酸結(jié)合生成核苷酸—鉑類絡(luò)合物，可促進(jìn)DNA雙鏈斷裂，抑制其修復(fù)，從而達(dá)到抑制腫瘤生長的目的。蘇永強[4]研究結(jié)果顯示，奈達(dá)鉑較順鉑在聯(lián)合放療治療中晚期食管癌時有效率高，而惡心、嘔吐發(fā)生率低。Tanaka等[5]研究也認(rèn)為奈達(dá)鉑可增加放療敏感性。老年患者在同步放化療中常常采用低劑量每周用藥方案，目的在于延長奈達(dá)鉑與放療的協(xié)同作用時間，增加放療效果。奈達(dá)鉑的使用劑量可根據(jù)治療中骨髓抑制情況靈活調(diào)整，提高耐受性，保證患者能順利完成治療。老年食管癌同期放化療時奈達(dá)鉑的使用不應(yīng)超過其耐受量。朱琪偉等[6]研究認(rèn)為應(yīng)用單藥奈達(dá)鉑化療同步放療治療老年食管癌，大多數(shù)患者能耐受30 mg/m2的同期化療劑量，對體弱耐受性差的患者可適當(dāng)減量。段偉等[7]認(rèn)為老年食管癌調(diào)強放療同期奈達(dá)鉑化療劑量每周25 mg/m2是安全可行的，且不良反應(yīng)可耐受。本研究中我們采用低劑量奈達(dá)鉑(20 mg/m2)化療，每周給藥1次。結(jié)果顯示，在不增加其嚴(yán)重并發(fā)癥的前提下，使用低劑量奈達(dá)鉑同步放化療其有效率可達(dá)92.5%，而單純放療組有效率為72.5%，且實驗組1、2年生存率也高于對照組。在不良反應(yīng)方面，實驗組Ⅲ度以上骨髓抑制發(fā)生率高于對照組，其原因可能為老年患者機(jī)體造血功能下降，同步放化療可相應(yīng)增加其血液學(xué)毒性，給予G-CSF等相應(yīng)的治療后患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)；而兩組放射性肺炎、放射性食管炎、食欲減退、體質(zhì)量下降等發(fā)生率均無顯著差異。對于奈達(dá)鉑使用導(dǎo)致嚴(yán)重過敏反應(yīng)的情況，國外Ⅱ期臨床試驗報道[8]其發(fā)生率為0.1%～5.0%，國內(nèi)也有奈達(dá)鉑出現(xiàn)過敏性休克的報道[9]，因此在使用過程中要嚴(yán)密觀察，及時予以處理。本研究中所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，無一例患者因不良反應(yīng)而中斷治療，說明放療與低劑量奈達(dá)鉑化療聯(lián)合治療老年性食管癌安全有效，但其遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步研究[10～13]。

綜上所述，奈達(dá)鉑具有一定的放射增敏作用，放療與低劑量奈達(dá)鉑化療聯(lián)合治療老年食管癌可顯著提高近期療效，且不良反應(yīng)較低。

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(收稿日期：2014-09-18)

通信作者：殷海濤

中圖分類號：R730.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)07-0075-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.07.029