陳坤全 審校 胡彥興

福建省三明市第二醫(yī)院(永安 366000)

·文獻(xiàn)綜述·

澤瀉湯在老年代謝綜合征中的應(yīng)用進(jìn)展

陳坤全 審校 胡彥興△

福建省三明市第二醫(yī)院(永安 366000)

目的:對(duì)澤瀉湯在老年代謝綜合征中的應(yīng)用情況進(jìn)行探討，以更好地指導(dǎo)臨床治療。方法:本文從澤瀉湯組方及各有效成分制備、老年代謝綜合征中醫(yī)中藥治療、澤瀉湯對(duì)血脂的調(diào)節(jié)作用、澤瀉湯對(duì)血糖的調(diào)節(jié)作用及澤瀉湯對(duì)血壓的調(diào)節(jié)作用五方面對(duì)澤瀉湯在老年代謝綜合征中的臨床應(yīng)用進(jìn)行總結(jié)。結(jié)果:澤瀉湯治療老年代謝綜合征，通過(guò)促進(jìn)患者體內(nèi)脂肪酸代謝，降低血脂，影響α-葡萄糖苷酶作用效果，降低血糖，作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)血管彈性，促使血壓平穩(wěn)。結(jié)論:澤瀉湯單用能有效治療老年代謝綜合征。

澤瀉系澤瀉科植物澤瀉的干燥塊莖，具有利小便，清濕熱的功效，是國(guó)家衛(wèi)生部批準(zhǔn)的可用于保健食品的原料[1]。其主要產(chǎn)于福建、江西與四川三地之山地丘陵地帶，品相以福建建甌及建陽(yáng)，江西廣昌為上品[2]。澤瀉湯出自張仲景之《金匱要略》，僅澤瀉與白術(shù)兩味主藥，以澤瀉之利水除濕為主[3]。大量研究已經(jīng)證實(shí)，澤瀉湯乃利水、擴(kuò)血管、抗冠狀動(dòng)脈硬化、降血壓、降血脂、降血糖，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜電位，減少心律失常之良藥。其提取物及不同濃度乙醇提取部位均具有一定的藥理效應(yīng)[4]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)澤瀉湯具有一定的利尿、擴(kuò)張血管、降低血脂及血壓與血糖的作用[5]。以往對(duì)于澤瀉湯單獨(dú)治療高脂血癥、高血糖及高血壓以及眩暈等，臨床多有報(bào)道，但針對(duì)老年代謝綜合征者，極少有文獻(xiàn)涉及。本文主要對(duì)澤瀉湯在老年代謝綜合征中的應(yīng)用情況進(jìn)行綜述，以更好地指導(dǎo)臨床治療。

1 澤瀉湯組方及各有效成分制備 澤瀉湯為中藥方劑名稱(chēng)，具有通脈瀉熱，治療氣虛，手足厥逆，三焦不順的功效。組方為澤瀉15g，白術(shù)10g，臨床用藥上，將以上二味藥以水200mL煮取100mL,分2次溫服即可[6]。中醫(yī)理論認(rèn)為澤瀉味甘而淡，性寒，歸腎、膀胱經(jīng)，有利水滲濕，泄熱化濁之功效[7]。澤瀉湯的整體藥理作用初步證實(shí)與其抗氧化作用機(jī)制密切相關(guān)。有效成分中，澤瀉湯總提物與100%及50%乙醇部位相互作用，為澤瀉湯的有效藥理成分。其中澤瀉與白術(shù)的配伍比為5∶2[8]。制備上首先加入10倍蒸餾水，并煮沸2h，之后再加入8倍蒸餾水煮沸2h，以及6倍蒸餾水煮沸2h，6h后取過(guò)濾水煎液，聯(lián)合濾液，減壓后濃縮與冷凍，并干燥后可得澤瀉湯水提取物，即為澤瀉湯總提物。此后將澤瀉湯總提物之粉末通過(guò)100%乙醇反復(fù)回流并進(jìn)行3次提取與過(guò)濾后，將濾液減壓后濃縮，冷凍之后干燥所得物為澤瀉湯100%醇提粉末，即100%乙醇部位，將剩余濾渣采用50%乙醇，反復(fù)回流并進(jìn)行3次提取與過(guò)濾后，將濾液減壓后濃縮，冷凍之后干燥可得50%醇提粉末，即50%乙醇部位[9]。

2 澤瀉湯對(duì)老年代謝綜合征所致血脂升高的調(diào)節(jié)作用 祖國(guó)醫(yī)學(xué)無(wú)高脂血癥之病名，故將其歸為“血瘀”“ 痰濁”之范疇，主本病之根本乃肝、脾、腎失調(diào)理，痰濁及血瘀為本病之表象，其中痰飲而濁濕為本病之發(fā)病基礎(chǔ)，加之脾胃運(yùn)作失常，導(dǎo)致機(jī)體高脂增高。治以補(bǔ)腎、益氣、清肝、健脾、清熱、除濕、活血、化瘀、通便、消食化痰之藥劑為上選[10]。

澤瀉湯乃消飲利水，調(diào)補(bǔ)脾腎之良藥，用于高脂血癥治療，實(shí)為對(duì)癥下藥，可取事半功倍之效[11]。以往研究證實(shí)，澤瀉湯之有效成分為澤瀉湯總提物及其100%與50%乙醇部位，主要通過(guò)增加肝臟脂蛋白代謝酶活性，進(jìn)而對(duì)體內(nèi)總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白以及極低密度脂蛋白代謝造成影響，發(fā)揮調(diào)節(jié)體內(nèi)血脂水平的作用[12-13]。另有研究稱(chēng)，澤瀉中的三萜類(lèi)化合物能顯著抑制人體對(duì)外源性膽固醇以及甘油三酯吸收，同時(shí)影響內(nèi)源性膽固醇的代謝，通過(guò)促進(jìn)三酞甘油酸的水解減少其在肝臟的合成，進(jìn)而提高機(jī)體高密度脂蛋白水平，加快總膽固醇及甘油三酯在體內(nèi)清除以及肝臟排泄[14]。而且澤瀉還可增加腹膜孔的開(kāi)放數(shù)量及分布密度，加大腹膜孔通透性，減少機(jī)體對(duì)脂肪酸的吸收。方中白術(shù)則可增強(qiáng)腹膜通過(guò)性，增加對(duì)水的吸收能力，加快腹腔內(nèi)淋巴液及血液循環(huán)速度，增加機(jī)體血容量，從而間接達(dá)到利尿效果。而且白術(shù)同樣能有效的增加腹膜孔直徑，亦對(duì)腹膜孔數(shù)量的增加與分布密度有正反饋?zhàn)饔?，進(jìn)而利于津液之轉(zhuǎn)運(yùn)。澤瀉湯方中澤瀉與白術(shù)兩藥聯(lián)用，達(dá)到有效的降血脂效果。有研究稱(chēng)其用于治療高脂血癥，一般于治療后兩周開(kāi)始，機(jī)體血脂開(kāi)始下降，連續(xù)治療8周后，體內(nèi)總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白顯著降低，高密度脂蛋白顯著上升。

3 澤瀉湯對(duì)老年代謝綜合征所致血糖升高的調(diào)節(jié)作用 糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”范疇[15]?；颊叨嘁蝻嬍巢还?jié)及先天稟賦不足，結(jié)合情志失調(diào)，勞倦之內(nèi)傷出現(xiàn)陰虛而內(nèi)熱發(fā)病。臨床以多飲、多食、多尿及消瘦為主要癥狀，患者多因乏力、消瘦、尿帶甜味就診。尤其是老年患者，其年齡大，多數(shù)病程較長(zhǎng)，因久病而入經(jīng)絡(luò)，損及精血致臟腑俱損，尤其脾腎為甚[16]。本病乃本虛標(biāo)實(shí)之證，治療上以益氣養(yǎng)陰清熱，化痰泄?jié)嵬ńj(luò)為法。澤瀉湯中白術(shù)具益氣健脾之功效，澤瀉可清熱滲濕。且現(xiàn)代藥理學(xué)已經(jīng)證實(shí)，澤瀉可降低患者血清總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白,同時(shí)還能升高體內(nèi)高密度脂蛋白水平，并起到抑制動(dòng)脈粥樣斑塊形成的作用[17]。

研究提示，澤瀉湯對(duì)a-葡萄糖苷酶的抑制作用亦是臨床用于降血糖的作用機(jī)制[18]。a-葡萄糖苷酶抑制劑是目前臨床較為常用的一種降血糖藥物，其通過(guò)與小腸中a-葡萄糖苷酶活性中心相結(jié)合，達(dá)到抑制葡萄糖苷酶活性，減少雙糖水解為單糖比例，并延緩血糖吸收，有效降低餐后血糖。研究稱(chēng)澤瀉湯能有效降低糖尿病模型小鼠血糖，尤其是澤瀉湯中有效成分澤瀉正丁醇部位，減輕高血糖對(duì)胰島的損傷，其機(jī)制可能是減少刷狀緣囊泡釋放作用，從而抑制葡萄糖在小腸中的吸收。澤瀉湯降血糖的臨床應(yīng)用上，楊新波[19]等使用澤瀉提取物處理鏈脲佐菌素所致I 型糖尿病模型大鼠，其表現(xiàn)為較好的降糖作用。

4 澤瀉湯對(duì)老年代謝綜合征所致血壓升高的調(diào)節(jié)作用 祖國(guó)醫(yī)學(xué)將原發(fā)性高血壓納為“眩暈”、“頭痛”之范疇，本病病根本乃腎氣不足、氣血虧虛，風(fēng)盛、痰火、濕蝕、血疲為表象，故脾虛而痰濕為原發(fā)性高血壓之主要致病因素[20]。代謝綜合征致血壓升高，多因患者嗜食甘肥，情志失常，久積于脾胃而傷及中焦，致津液失調(diào)，水不液化及輸布異常，體內(nèi)聚濕而生痰，痰阻則血痕，久之氣機(jī)可降而少陽(yáng)之樞欠佳。患者以清陽(yáng)不升，濁陰不降為主癥，多存有眩暈，頭蒙，胸悶及納差、宿醉等。張仲景之澤瀉湯證痰飲而咳嗽為本病之脈證，如心下存支飲且頭暈而冒眩，以澤瀉湯可治之。其中冒眩乃頭目昏眩之重癥，因中焦水濕所致陰虛上串，頭蒙而竅難清[21]。

澤瀉湯方中之澤瀉可利水除濕，利水增尿，輔以自術(shù)，兼具健脾清熱，化痰滲濕之功效。去濕后則脾旺而陽(yáng)升，本方首重祛濕，利于機(jī)體停留之水由小便去，次之為健脾補(bǔ)腎，促水濕之運(yùn)化，避免體內(nèi)水之復(fù)聚。目前澤瀉湯治療血壓升高多以《金匱要略》澤瀉湯之原方以治療頭暈?zāi)垦Ｖ∽C，針對(duì)單純?cè)l(fā)性高血壓者則多以澤瀉湯加味或聯(lián)用半夏白術(shù)天麻湯，而以澤瀉湯治療代謝綜合征之高血壓者，多以澤瀉為主，結(jié)合自擬之方劑進(jìn)行?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，澤瀉湯治療高血壓患者，能保持患者心功能穩(wěn)定，降低左心室壓力，提高心肌收縮力，逆轉(zhuǎn)高血壓導(dǎo)致的心室重構(gòu)[22]。另外澤瀉湯還能改善心肌缺血再灌注損傷后大鼠的左心室順應(yīng)性，提高心肌收縮與舒張能力，改善和維持心臟泵血功能。研究稱(chēng)澤瀉湯能有效降低血液黏度，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，降低血管阻力，并對(duì)已損傷的血管內(nèi)皮起到一定的修復(fù)作用[23]。如合并高脂血癥、高血糖等多痰濕熱體質(zhì)，尤以多食甘美、酯酪之食者，膏粱厚味過(guò)于脾胃之消化運(yùn)輸功能，則糖脂積聚而成痰濕，壅塞而至肥胖。故針對(duì)代謝綜合征者，運(yùn)用澤瀉湯，方中澤瀉利水除飲，白術(shù)健脾燥濕，祛滲化痰，兩藥聯(lián)用具健脾、化痰、降濁之功效。

5 澤瀉湯對(duì)老年代謝綜合征綜合作用 代謝綜合征以體內(nèi)葡萄糖及血脂代謝障礙為核心，并伴有血壓升高的一組臨床癥候群[24]。作為心腦血管疾病以及多種代謝性疾病的獨(dú)立高危因素而越來(lái)越受到臨床重視,祖國(guó)醫(yī)學(xué)將其歸為“消渴”、“肥胖”、“眩暈”及“胸痹”范疇[25-26]。根據(jù)中醫(yī)辨證分型，將其分為脾濕中阻、心腎不交、胃強(qiáng)脾弱、肝腎陰虛、陰陽(yáng)兩虛及血脈瘀阻6大證型。亦有醫(yī)家將其分為肝火亢盛、痰濁壅盛、陰虛陽(yáng)亢及陰陽(yáng)兩虛4個(gè)主要證型,各型中又以氣陰兩虛及痰瘀阻絡(luò)為多見(jiàn)[27-28]。鑒于各家對(duì)本病之不同認(rèn)知，其證名之繁雜、表述之多樣，在一定程度上對(duì)本病的臨床醫(yī)治造成一定影響。根據(jù)證候之不同，作為疾病之佐證，根據(jù)不同臟腑損傷程度及癥狀、體征及氣候、體質(zhì)之內(nèi)在聯(lián)系[29]。如有脾、肝、腎損傷者，其病理產(chǎn)物主要是痰濕及瘀血。在辨證論治的基礎(chǔ)上，針對(duì)本病涉及的臟腑，可應(yīng)用健運(yùn)脾胃、疏肝理氣、益腎的治法；活血化瘀、祛濕化痰并舉；在組方時(shí)，可選藥理研究顯示具有減肥降脂、降壓、降糖等作用的中藥[30]。

澤瀉在古醫(yī)籍上的記載很多，被《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品，臨床上用于調(diào)脂、化濁、利尿等。對(duì)于高脂血癥合并高血糖者，患者同時(shí)存在胰島素抵抗以及動(dòng)脈粥樣硬化始動(dòng)因素，同時(shí)游離脂肪酸增多又是肥胖與2型糖尿病的高位因素，因游離脂肪酸增多導(dǎo)致肝臟對(duì)于葡萄糖代謝出現(xiàn)障礙，其中肝糖原輸出增多，出現(xiàn)血糖升高[31]。臨床治療已經(jīng)證實(shí)，澤瀉湯治療后能顯著降低患者血糖，同時(shí)改善血脂代謝，其機(jī)制可能是通過(guò)促使津液運(yùn)行，從而達(dá)到降血脂與降血糖雙重效果。而高血脂癥作為動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其在動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，以及機(jī)體氧自由基產(chǎn)生方面有不可忽視作用，高膽固醇血癥直接作用于動(dòng)脈內(nèi)壁，抑制其抗氧化能力，導(dǎo)致動(dòng)脈調(diào)節(jié)功能降低，使動(dòng)脈壁內(nèi)超氧化物歧化酶活性降低，出現(xiàn)對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化物的清除障礙,加劇局部血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，出現(xiàn)血管調(diào)節(jié)功能障礙。澤瀉湯在降血脂同時(shí)，對(duì)血糖及血壓同樣起到一定調(diào)節(jié)作用。澤瀉湯治療老年代謝綜合征，通過(guò)促進(jìn)患者體內(nèi)脂肪酸代謝，降低血脂，影響α-葡萄糖苷酶作用效果，降低血糖，作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)血管彈性，促使血壓平穩(wěn)，故澤瀉湯單用能有效治療老年代謝綜合征。

[1] 付 濤,姜淋潔,陳桂林,等.澤瀉湯降血脂及抗氧化作用有效部位的研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2012,23(2):266-268.

[2] 梅愛(ài)敏,李寶群,范洪亮,等.澤瀉湯加味方治療高血壓最佳組方配伍研究[J].中國(guó)生化藥物雜志,2012,33(3):270-272.

[3] Hossain ME, Ko SY, Kim GM, et al.Evaluation of probiotic strains for development of fermented Alisma canaliculatum and their effects on broiler chickens[J].Poult Sci,2012,91(12):3121-3131.

[4] 黃曉飛,周 蕾,彭曉輝,等.澤瀉湯及其乙醇部位對(duì)高血癥大鼠血脂及血脂代謝相關(guān)酶的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013,15(6)：3-6.

[5] Zhao M, Gdecke T, Gunn J,et al.Protostane and fusidane triterpenes: a mini-review[J].Molecules,2013,18(4):4054-4080.

[6] 顧施健,吳 娟,柳冬月,等.澤瀉湯對(duì)小鼠血壓作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2010,21(2):272-273.

[7] 胡雪峰,成忠煌,王松迪,等.澤瀉湯降血脂作用的研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2011,22(9):2073-2074.

[8] Xue X, Chen T, Wei W, et al.Effects of Alisma Decoction on lipid metabolism and inflammatory response are mediated through the activation of the LXRα pathway in macrophage-derived foam cells.Int J Mol Med,2014,33(4):971-977.

[9] 王永紅,龍曉莉,何 菲,等.槐角總黃酮對(duì)高脂血癥大鼠降血脂及抗氧化能力的實(shí)驗(yàn)研究[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2009,30(22):2677-2681.

[10] 羅千古.中藥對(duì)高脂血癥的作用機(jī)制[J].中醫(yī)中藥,2010,7(1):85.

[11] 樂(lè)智勇,秦曉林,方念伯,等. 澤瀉湯對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,14(5):3-5.

[12] 于竹芹,曾 鋒,徐新穎,等.羊棲菜對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血脂水平的調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)海洋藥物雜志,2011,30(1):45-49.

[13] 羅明玉.澤瀉湯和半夏白術(shù)天麻湯治療痰濕內(nèi)阻型原發(fā)性高血壓36 例臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2012,4(11):76-77.

[14] Xu W, Li T, Qiu JF, et al.Anti-proliferative activities of terpenoids isolated from Alisma orientalis and their structure-activity relationships[J].Anticancer Agents Med Chem,2015,15(2):228-235.

[15] 湯宏濤.澤瀉湯合半夏白術(shù)天麻湯加減治療梅尼埃病臨床觀察[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2011,26(10):1229-1230.

[16] 趙建欣,楊素娟.半夏白術(shù)天麻湯治療痰濕型急性腦卒中45例[J].河南中醫(yī),2010,30(9):855-856.

[17] 韓明亮.淺析張仲景從痰飲論治眩暈[J].河南中醫(yī),2010,30(10):944-945.

[18] 蘇 菲,李小可.澤瀉湯方證論治良性陣發(fā)性位置性眩暈手法復(fù)位后殘留癥狀[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(9):2335-2338.

[19] 楊新波,黃正明,陳紅艷,等.澤瀉不同溶劑提取物對(duì)糖尿病小鼠血糖及血液生化指標(biāo)的影響[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2006,22(6):419-421.

[20] 馮智英,李 穎,季偉華,等.良性發(fā)作性變位性眩暈經(jīng)顆粒復(fù)位治療后殘留癥狀分析[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010,30(11):1368-1371.

[21] 鄭 濤,田廣永,曹慶碩,等.良性陣發(fā)性位置性眩暈發(fā)病因素分析[J].中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科,2011,18(3):129-131.

[22] Lin HR.Triterpenes from Alisma orientalis act as androgen receptor agonists, progesterone receptor antagonists, and glucocorticoid receptor antagonists[J].Bioorg Med Chem Lett,2014,24(15):3626-3632.

[23] 伍陳海.姜黃素對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(1):25-26.

[24] 范一菲,王云海,張建華,等.杜鵑花總黃酮對(duì)在體大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制[J].中草藥,2008,39(2):420-424.

[25] 谷慧敏.眩暈寧片治療美尼爾氏綜合癥72例[J].中醫(yī)臨床研究,2011,11(3):97-99.

[26] 張 祎,劉 博,左麗靜,等.良性陣發(fā)性位置性眩暈臨床特點(diǎn)[J].中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科,2010,17(12):646-649.

[27] 袁 圓,趙 軍,高惠靜,等.澤瀉湯對(duì)腎性高血壓復(fù)合高脂血癥大鼠的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2013,29(3):205-207.

[28] 劉 杰,王國(guó)蘭,王曉娟.澤瀉湯、吳茱萸湯及小半夏加茯苓湯治療美尼爾氏綜合征的體會(huì)[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,18(6):850-851.

[29] 許 文,羅奮熔,趙萬(wàn)里.澤瀉降糖活性提取物化學(xué)成分研究[J].中草藥,2014,45(22):3238-3245.

[30] 易 醒,盧艷梅,譚瀟嘯.澤瀉梗的營(yíng)養(yǎng)成分及對(duì)α-葡萄糖苷酶活性的影響[J].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā),2014,26(3):1843-1848.

[31] 徐冬云.益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合西藥治療高齡2型糖尿病隨機(jī)平行對(duì)照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2014,29(4):109-110.

(收稿2015-07-21；修回2015-09-03)

代謝綜合征/中醫(yī)藥療法 澤瀉湯/治療應(yīng)用

R255

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.12.060

△福建中醫(yī)藥大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院 (永安366000)