我國猴耳環(huán)屬植物藥理作用及臨床應(yīng)用研究進展

*第一作者：彭亮, 男, 2012級碩士研究生。研究方向:中藥質(zhì)量控制。Tel:15079048763,E-mail:602982740@qq.com。

我國猴耳環(huán)屬植物藥理作用及臨床應(yīng)用研究進展

*第一作者：彭亮, 男, 2012級碩士研究生。研究方向:中藥質(zhì)量控制。Tel:15079048763,E-mail:602982740@qq.com。

★彭亮1*李詒光2**陳杰1饒毅1魏惠珍1(1.江西中醫(yī)藥大學(xué)南昌 330006; 2.江中藥業(yè)股份有限公司南昌 330096)

摘要：目的：為深入研究猴耳環(huán)屬植物提供參考。方法：查閱并分析近年來相關(guān)文獻，對猴耳環(huán)屬植物的藥理作用和臨床應(yīng)用方面的研究進展進行綜述。結(jié)果：猴耳環(huán)屬植物具有抗菌消炎、清熱解毒、涼血消腫、祛濕斂瘡等作用。結(jié)論：猴耳環(huán)屬植物具有廣闊的開發(fā)前景。

關(guān)鍵詞：猴耳環(huán)屬植物；藥理作用；臨床應(yīng)用；綜述

猴耳環(huán)屬(PithecellobiumMart.)屬于豆科含羞草亞科，約100種，主要分布于熱帶亞洲和美洲，我國有4種，分別為猴耳環(huán)(PithecellobiumclypeariaBenth).；牛蹄豆(P.dulce(Roxb.) Benth.) ； 亮葉猴耳環(huán)(P.lucidumBenth.)； 和薄葉猴耳環(huán)(P.utileChun et How)[1]。猴耳環(huán)屬植物均有清熱解毒、去濕斂瘡的作用，我國民間常用于水火燙傷，瘡癰癤腫和各種炎癥，其藥用部位為干燥幼枝及葉。現(xiàn)代研究表明其主要含有三萜類、黃酮類、酚酸類等成分，具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗菌等功效[2]。鑒于該屬植物的藥用、保健價值，國內(nèi)外學(xué)者對其開展了較多的研究。本文從藥理作用、臨床應(yīng)用等方面對該屬植物的研究狀況進行了綜述，以期為猴耳環(huán)屬植物資源的開發(fā)和利用提供參考。

1藥理作用

1.1抗菌作用S. Bautista-Banos等[3]對牛蹄豆種子、葉的粉末和提取物對灰霉菌 、青霉菌和匍莖根霉菌真菌的影響進行了比較測定，結(jié)果表明葉粉末殺菌效果最好，且抑菌或殺菌能力與采收季節(jié)有關(guān)，山柰酚可能是其抑菌作用的活性成分。進一步測定活性部位和化合物的抗真菌活性發(fā)現(xiàn)，最敏感的是株尖孢鐮刀菌，其中10個活性部位能延遲其增長，另7個活性部位能延遲匍枝根霉的增長，而青霉菌敏感性最低。并鑒別出2個活性部位中的活性單體為2個三?；视?Glycerol1,3-dilinoleoyl-2-decanoic、Glyceroll- linoleoyl-2-docosanoic-3-olein)；三萜皂苷Pitheduloside A、B、E、F和I能分別抑制或延遲匍枝根霉和炭疽病菌菌絲體生長[4-5]。Narumon Sawasdipuksa等[6]報道，從牛蹄豆種子中分離提取的具有抗真菌活性的蛋白質(zhì)與雞卵清溶菌酶的部分氨基酸序列表現(xiàn)出高度的相似性，其對菜豆殼球孢菌具有抗真菌活性，但對棉根腐病菌和燕麥鐮刀菌未顯示出抗真菌活性。

1.2抗炎作用郭耀威等[7]研究發(fā)現(xiàn)，猴耳環(huán)提取物能明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹和雞蛋清所致大鼠足跖腫脹，也能抑制大鼠棉球肉芽腫的形成，表明猴耳環(huán)具有明顯抗炎作用。牛蹄豆葉甲醇提取物對小鼠有顯著鎮(zhèn)痛效果，最大抗炎反應(yīng)時間是在3小時，鎮(zhèn)痛作用可能是由于其能抑制前列腺素的合成，并推斷其作用機理可能是早期抑制組胺5-羥色胺釋放，而后期可能是產(chǎn)生一個代謝產(chǎn)物-水腫中性粒細胞[8]。猴耳環(huán)對急性和自動免疫性炎癥的動物模型均表現(xiàn)出活性，猴耳環(huán)能有效抑制巴豆油致耳腫脹和毛細血管通透性、角叉菜膠誘導(dǎo)的爪水腫和肝損傷，并能抑制DNFB所致遲發(fā)型超敏反應(yīng)；猴耳環(huán)中可能有相應(yīng)的多酚對脂氧合酶和環(huán)氧酶有抑制作用；猴耳環(huán)對自身免疫性肝炎、急性炎癥過敏反應(yīng)的抑制作用的機理可能與抑制組胺釋放有關(guān)。猴耳環(huán)具有劑量依賴性抑制 RAW264.7細胞和脂多糖(LPS)刺激的腹膜巨噬細胞一氧化氮(NO)和前列腺素E2分泌的作用，推斷其機理可能是通過封鎖核因子(NF)-κB激活其上游的信號物質(zhì)蛋白酪氨酸激酶Syk和SRC，從而減少誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、環(huán)氧合酶(COX)-2和腫瘤壞死因子(TNF)的 mRNA表達；同時，通過抑制Src和IκBα的磷酸化，抑制DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎[9]。

1.3抗氧化作用吳蓉蓉等[10]采用自由基清除法比較了不同濃度猴耳環(huán)乙醇提取液和維生素C體外抗氧化活性，結(jié)果表明猴耳環(huán)各濃度醇提取物都有一定的抗氧化能力和抗氧化活性，且抗氧化能力和抗氧化活性均強于維生素C。通過評價牛蹄豆樹皮和樹葉總酚及總黃酮類化合物含量與抗氧化和清除自由基的活性關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)提取物是一個很好的鐵螯合劑，抗氧化活性隨提取物量的增加而增加，提示牛蹄豆樹皮和樹葉的提取物作為潛在的天然抗氧化劑來源，具有一定的藥用開發(fā)前景[11]。

1.4胃、腎保護作用Jayaraman Megalaa等[12]研究牛蹄豆果水提取物對大鼠胃潰瘍的作用發(fā)現(xiàn)，牛蹄豆能使胃潰瘍顯著減少，胃液的pH值和酸度顯著降低、粘蛋白和PGE2水平保持不變，ATP酶和過氧化酶在潰瘍面顯著升高，表明牛蹄豆具有顯著的抗?jié)兓钚?。有文獻報道，牛蹄豆水提取物對四氯化碳引起的腎損傷小鼠有保護作用。以自由基清除活性、抗氧化酶活性、GSH含量、蛋白質(zhì)的羰基化和脂質(zhì)過氧化為抗氧化指標(biāo)，組織學(xué)檢查以確定四氯化碳誘導(dǎo)的腎損傷和細胞死亡，結(jié)果表明牛蹄豆能降低小鼠CCl4誘導(dǎo)氧化的傷害，提示牛蹄豆可能存在抗氧化作用的成分，對四氯化碳誘導(dǎo)的腎損傷起保護作用[13]。

1.5降糖降脂作用以200μg/kg劑量灌胃給藥氚核誘導(dǎo)高脂血癥的大鼠，牛蹄豆能使血清膽固醇水平顯著降低，磷脂、甘油三酯、低密度脂蛋白和血清高密度脂蛋白的水平顯著增加；水萃取物能降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白及血清高密度脂蛋白膽固醇水平。樹皮和葉的甲醇和丙酮提取物比麥芽糖酶表現(xiàn)出更好的蔗糖酶抑制作用，樹皮和葉的丙酮提取物對淀粉酶的抑制的活性為74.78%和62.43%，樹皮和葉的丙酮提取物對淀粉酶的抑制的活性為72.23%和68.32%，表明牛蹄豆提取物具有α-葡萄糖苷酶和胰α-淀粉酶抑制的雙重優(yōu)勢，可能含有能有效治療糖尿病的物質(zhì)[14]。

1.6抗流感病毒張中賢[15]觀察了猴耳環(huán)水提取物體外對流感病毒引起的細胞病變的影響，發(fā)現(xiàn)在劑量為8～20g/kg時對流感病毒所致的小鼠肺部炎癥有明顯抑制作用，并能明顯降低小鼠流感病毒的死亡率和延長其存活時間。吳蓉蓉等[10]發(fā)現(xiàn)，猴耳環(huán)水提取物或醇提取物對流感病毒甲型(A3)、副流感病毒I型(HVJ)、呼吸道合胞病毒(RSV)、單純皰疹病毒1型和2型(HSV-1，HSV-2)、腸道病毒CoxB3、鼻病毒(RV)、腮腺炎病毒均顯示有一定的抑制作用，其中對副流感病毒抑制作用最強，而對腺病毒3型(ADV3)和7型未顯示出明顯的抗病毒活性。猴耳環(huán)水提取物和50%、75%、95%的乙醇溶液提取物對流感病毒性小鼠肺炎，所試大、中、小三個劑量均有明顯的抑制作用。

1.7免疫作用郭曉宇等[16]通過研究ConA誘導(dǎo)的T淋巴細胞增殖來考察猴耳環(huán)枝葉中各化合物的免疫活性，結(jié)果分離的(-)-表沒食子兒茶素-7-沒食子酸酯能顯著抑制ConA誘導(dǎo)的T淋巴細胞增殖，其IC50為4.4μmol/L。

1.8抗腫瘤作用蘇妙賢[17]對猴耳環(huán)分離得到的部分化合物進行體外抗腫瘤實驗，發(fā)現(xiàn)沒食子酸的抗腫瘤效果較強，槲皮素和7-沒食子?；頉]食子兒茶素均顯示出一定的抗腫瘤作用。7-沒食子酰基特利色黃烷、7,3′-和7,4′-二沒食子酰基特利色黃烷僅顯示微弱的抗腫瘤作用。馬雙剛等對亮葉猴耳環(huán)樹根中的皂苷類化合物 julibroside A2 和 3 -[ ( 2 -acetamido -2 -doxy - β - D-glucopyranosyl ) oxy] -16а - hydroxyolean -12 -en -28 -oic acid 進行了腫瘤細胞毒活性評價，結(jié)果發(fā)現(xiàn)julibroside A2對所篩選的5種人源腫瘤細胞株中A 2780 細胞具有明顯的選擇性抑制活性。馬雙剛[18]對5個化合物對腫瘤細胞的細胞毒性和兔紅細胞溶血活性進行評價，結(jié)果顯示化合物2-5具有顯著的細胞毒性，IC50為0.61～7.56μM，所有的化合物在0.01～100μM之內(nèi)沒有顯示出溶血活性。Yuan Liu研究發(fā)現(xiàn)，濃度小于5.0μg/mL的甲醇提取物，濃度大于30μg /mL的水提取物能使CE81T / VGH食道癌細胞、肝癌HA22T / VGH細胞和直腸癌CT26細胞的細胞周期阻滯于G2 / M期。

2臨床應(yīng)用

2.1急性腸胃炎李偉等[19]觀察符合急性腸胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者共102例，隨機分為治療組和對照組，對照組采用西醫(yī)常規(guī)內(nèi)科治療，治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用中成藥猴耳環(huán)消炎顆粒，結(jié)果表明治療組總有效率為98.3%，對照組為88.1%，兩組比較有顯著性差異，說明猴耳環(huán)能治急性腸胃炎。

2.2急性上呼吸道感染王家蔚等[20]對符合上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒隨機分組，對照組100例，給予抗病毒和(或)抗炎及休息、多飲水、退熱等綜合治療；治療組100例，在對照組治療的基礎(chǔ)上加用猴耳環(huán)消炎顆粒，結(jié)果上呼吸道感染癥狀改善總有效率治療組為92%，對照組為77%，兩組比較差異有顯著性意義(P<0.05)，說明猴耳環(huán)消炎顆粒治療急性上呼吸道感染效果顯著。呂品等[21]對45例上呼吸道感染患兒在用速效感冒顆粒等藥物治療基礎(chǔ)上，佐以猴耳環(huán)消炎顆粒治療，結(jié)果總有效率97.8%，說明猴耳環(huán)消炎顆粒佐治上呼吸道感染可明顯提高療效。

2.3扁桃腺炎和急性咽喉炎蘭小玲等[22]觀察400例咽喉炎、扁桃腺炎患者，分為治療組200例、對照組200例，分別服用猴耳環(huán)消炎片、頭孢氨芐膠囊，兩組均連續(xù)用藥7～10 d，結(jié)果治療組痊愈率為26.0%，顯效率46.0%,有效率24.3%，總有效率為96.0 %，無明顯不良反應(yīng)；對照組以上指標(biāo)分別為10.0 %、20.0 %、46.5% 和 76.5%，兩組比較有顯著差異。陳洪林[23]隨機選取102例急性咽炎患者，分為治療組52例和對照組50例，治療組口服猴耳環(huán)消炎顆粒，對照組口服六神丸，結(jié)果治療組治愈率明顯高于對照組。

2.4聯(lián)合用藥猴耳環(huán)制劑聯(lián)合用藥廣泛用于治療慢性腸炎、小兒皰疹性咽峽炎、1期手足口病等疾病。劉向東[24]采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片加猴耳環(huán)消炎顆粒治療慢性腸炎，結(jié)果治療組有效率為84%，表明聯(lián)合用藥可提高慢性腸炎治愈率，有明顯的增效作用。黃秋玲等[25]采用猴耳環(huán)消炎顆粒聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療1期手足口病，結(jié)果治療組有效率為91.1%，且治療組與對照組比較，有顯著性差異。

3小結(jié)

隨著猴耳環(huán)屬植物研究的不斷深入，其有效成分和指標(biāo)性成分目前已基本明確。其中，沒食子酸和槲皮苷含量可作為藥材和成方制劑的質(zhì)量控制指標(biāo)，其藥效學(xué)、藥理研究已有廣泛基礎(chǔ)。但目前對于猴耳環(huán)屬植物的臨床研究及新型制劑開發(fā)應(yīng)用研究仍較缺乏，應(yīng)加強這方面的系統(tǒng)研究，特別是其抗流感及抗腫瘤作用方面的應(yīng)用研究，使猴耳環(huán)屬植物資源得到更充分的開發(fā)和利用。

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The Research Progress of Pharmacological Action and Clinical Application about thePithecellobium(Mart.) Genus in China

PENG Liang1, LI Yi-guang2, CHEN Jie1, RAO Yi1, WEI Hui-zhen1

1.JiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanchang330006,China;

2.JiangzhongPharmaceuticalCorporation,Nanchang330096,China.

Abstract:Objective:To Provide reference for further research on plants of the Pithecellobium (Mart.) genus. Methods:Summarized the research progress of pharmacological action and clinical application the Pithecellobium (Mart.) genus plants,Through the review and analysis of the literature in recent years. Results:Pithecellobium (Mart.) genus plants have antisepsis and anti-inflammatory,heat-clearing and detoxifying,cool blood and detumescence,dispelling humidity and astringing.Conclusion: Plants of the Pithecellobium (Mart.) genus has a broad development prospects.

Key words:Pithecellobium (Mart.) Genus; Pharmacological Action; Clinical Application; Research Progress

收稿日期：(2015-03-25)編輯：萬崇毅

中圖分類號：R282R285.5

文獻標(biāo)識碼：A

通信作者：**李詒光, 男，博士，主任中藥師。研究方向:中藥質(zhì)量評價與開發(fā)。Tel:15979019136,E-mail:lyg@jzjt.com。