血液中的循環(huán)腫瘤DNA可預示淋巴瘤的復發(fā)

彌漫性大B細胞淋巴瘤通常是可以治愈的，但是一旦治療失敗，則長期預后不良。目前常用CT成像或中期PET（iPET）掃描監(jiān)測治療中或治療后的患者，然而結(jié)果常常不夠精確。反復的射線暴露對健康是一種潛在危險，同時增加患者的經(jīng)濟負擔。因殘存的病灶在一定水平上通過影像檢查是發(fā)現(xiàn)不了的，這使得彌漫性大B細胞淋巴瘤有可能復發(fā)，于是研究人員找到了測量疾病復發(fā)潛能的更精準方法。

Wyndham Wilson博士領(lǐng)導的研究小組應用一種用先進的測序技術(shù)評估基因片段的定量方法，對126個彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的血清ctDNA進行了分析。在1993年5月至2013年12月的臨床試驗期間，他們對所有患者進行了治療，包括使用藥物依托泊苷、強的松、長春新堿、環(huán)磷酰胺、阿霉素，加或不加生物制劑利妥昔單抗。研究人員將治療前、治療期間以及治療后若干年的血清樣本收集起來。作為標準監(jiān)測的一部分，患者在做血清檢測的同時也做CT掃描。治療后的追蹤時間中值為11年。

研究結(jié)果顯示，在監(jiān)視期間病情完全緩解的107名患者中，被查出ctDNA的患者發(fā)生病情惡化的是沒有查出ctDNA患者的200多倍。研究人員還發(fā)現(xiàn)，癌癥在臨床跡象出現(xiàn)之前復發(fā)的ctDNA檢測時間中值為3.4個月。另外，ctDNA檢測能夠預測哪些患者對剛剛進行的第二輪治療無效。因此中期ctDNA是一個有前途的生物標志物，可以確定患者治療無效的高風險。

彌漫性大B細胞淋巴瘤是淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤，是最常見的淋巴瘤類型。大多數(shù)患者在最初的治療后沒有任何疾病征象。但因為有復發(fā)的危險，患者在病情得到初步緩解后，一般要定期做CT掃描5年。然而有40%患者會復發(fā)，復發(fā)后常常是無法治愈，尤其是那些早期發(fā)展很快和（或）血液中腫瘤細胞水平超高的患者。

即使我們研究的每個患者頻繁做CT掃描，其掃描次數(shù)中值為11，然而他們疾病的早期發(fā)現(xiàn)并未達到理想的結(jié)果。最近的一項研究甚至提出，與了解近期病史和檢查身體比較，CT掃描監(jiān)視病情可能不是較好的方法，這對需要更有效的檢測技術(shù)是個支持。

患者在這項研究中沒有做iPET掃描，但是研究人員注意到，這對于將來在臨床研究中比較中期ctDNA監(jiān)視和iPET是有意義的。研究人員還指出，對于新診斷為彌漫性大B淋巴瘤的患者來說，ctDNA檢測發(fā)現(xiàn)的早期病灶可作為生物標志物，用以檢驗在分子水平上具有應答監(jiān)測的新靶標藥物。

韓桂芬 編譯

章靜波 審校