呂寧寧，叢樂樂，趙 晴，李今子＊

（1.延邊大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林延吉133000；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院）

孟魯司特對(duì)支氣管哮喘患兒血清白三烯水平的影響

呂寧寧1，叢樂樂2，趙 晴2，李今子1＊

（1.延邊大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林延吉133000；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院）

支氣管哮喘是一種慢性呼吸道炎癥性疾病，近年來小兒哮喘發(fā)病率呈全球性上升趨勢(shì)［1］。哮喘的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，很多細(xì)胞和細(xì)胞因子都參與其中，白三烯是在其中起著重要作用一種炎癥介質(zhì)，其受體拮抗劑成為近年來日益受到重視的抗哮喘藥物［2］。本研究觀察了白三烯受體拮抗劑孟魯司特對(duì)哮喘患兒血清白三烯B4（LTB4）和白三烯C4（LTC4）水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2013年1月至2014年12月在我院兒科門診就診及住院的輕、中度哮喘患兒98例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為兩組：孟魯司特組49例，其中男29例，女20例，年齡3－12歲，平均（6.24±3.11）歲；常規(guī)治療組49例，男27例，女22例，年齡4－12歲，平均（7.86±3.85歲）歲。兩組患兒性別、年齡、哮喘程度及發(fā)病時(shí)間等情況均無顯著性差異，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①均符合2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)制定的《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。②患兒法定監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①重癥哮喘及哮喘并發(fā)癥；②4周內(nèi)應(yīng)用了規(guī)定的限制藥物（全身性糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張藥及其它白三烯受體拮抗劑）；③過敏性疾病或合并有其它嚴(yán)重疾病者。

1.4 治療方法

常規(guī)治療組接受常規(guī)治療，包括抗感染、糖皮質(zhì)激素及支氣管擴(kuò)張藥，孟魯司特組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服孟魯司特咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司），用藥劑量：＜5歲4mg，5－12歲5mg，每晚1次，連續(xù)服用12周。

1.5 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

喘息消失時(shí)間為臨床癥狀緩解的標(biāo)準(zhǔn)，肺部聽診哮鳴音消失時(shí)間為肺部體征消失的標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 血清白三烯B4與白三烯C4的檢測(cè)

兩組患兒治療前及治療12周后取靜脈血2 ml，常規(guī)分離血清置－80℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清白三烯B4與白三烯C4（試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司）。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x—± s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

孟魯司特組經(jīng)治療后臨床療效優(yōu)于常規(guī)治療組，表現(xiàn)在其臨床癥狀緩解及肺部體征消失所需時(shí)間均較常規(guī)治療組減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 孟魯司特組與常規(guī)治療組臨床療效比較（x—±s）

2.2 兩組患兒治療前后血清白三烯水平比較

兩組患兒治療前的血清白三烯B4和白三烯C4水平比較無顯著性差異（P＞0.05），常規(guī)治療組治療前與治療后血清白三烯B4和白三烯C4水平比較無顯著性差異（P＞0.05）。孟魯司特組治療12周后血清白三烯B4和白三烯C4水平較治療前顯著下降（P＜0.01），且與常規(guī)治療組治療后相比顯著降低（P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清白三烯水平比較（x—±s）

3 討論

支氣管哮喘是一種由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的慢性氣道非特異性炎癥性疾病。白三烯（LT）在哮喘的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用，其是花生四烯酸經(jīng)5－脂氧酶途徑合成代謝的一系列產(chǎn)物。白三烯B4主要由中性粒細(xì)胞產(chǎn)生，白三烯C4由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。有研究表明，哮喘患兒體內(nèi)白三烯水平無論在發(fā)作期還是緩解期均較健康對(duì)照組增高［4］。白三烯受體拮抗劑可競爭性地阻斷白三烯的作用，抑制有關(guān)炎性因子的合成與釋放，進(jìn)而抑制氣道炎癥反應(yīng)，對(duì)各種原因所誘發(fā)的哮喘均有作用，有研究表明其對(duì)伴有肺氣腫的哮喘也有很好的效果［5］。孟魯司特是一類非甾體類抗炎藥物，是特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，可拮抗氣道中的半胱胺酰白三烯受體，阻斷白三烯的作用。

本研究結(jié)果表明，在小兒哮喘急性發(fā)作期孟魯司特組的臨床療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療組。哮喘的常規(guī)治療是在急性發(fā)作期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張藥。糖皮質(zhì)激素并不直接抑制白三烯的產(chǎn)生，故而加用白三烯受體拮抗劑可以全面抑制氣道炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果證實(shí)了加用孟魯司特可以改善兒童哮喘治療效果。通過對(duì)兩組患兒治療前后血清白三烯水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果表明在治療12周后，孟魯司特組患兒血清白三烯B4和白三烯C4的水平明顯低于常規(guī)治療組，且較治療前明顯下降。這與研究報(bào)道的哮喘患兒應(yīng)用孟魯司特后血清白三烯C4水平明顯下降是一致的［6］。上述結(jié)果提示孟魯司特能減少白三烯的釋放，從而減輕哮喘時(shí)氣道炎癥反應(yīng)，有利于哮喘患兒癥狀體征的好轉(zhuǎn)，縮短哮喘急性發(fā)作期。故在小兒哮喘常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用孟魯司特可降低患兒血清白三烯B4和白三烯C4的水平，有助于改善哮喘患兒的治療效果，值得在小兒哮喘治療中推廣。

參考文獻(xiàn)：

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［2］Soh JY，Ng B，Tan Z，et al.Ten－year prescription trends of asthma medications in the management of childhood wheeze［J］.Allergy Asthma Proc，2014，35（1）：e1.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）［J］.中華兒科雜志，2004，42（2）：100.

［4］Zaitsu M，Hamasaki Y，Matsuo M，et al.Leukotriene synthesis is increased by transcriptional up－regulation of 5－lipoxygenase，leukotriene A4hydrolase，and leukotriene C4synthase in asthmatic children［J］.J Asthma，2003，40（2）：147.

［5］Ikeda G，Miyahara N，Koga H，et al.Effect of a cysteinyl leukotriene receptor antagonist on experimental emphysema and asthma combined with emphysema［J］.Am J Respir Cell Mol Biol，2014，50（1）：18.

［6］曾令梅，尚云曉，劉立旻.哮喘患兒應(yīng)用孟魯司特后血與尿白三烯變化觀察［J］.中國實(shí)用兒科雜志，2011，26（3）：221.

2015－03－29）

1007－4287（2015）10－1790－03

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