孫傳俊

血清谷氨酸脫羧酶抗體在慢性乙型肝炎診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值探究

孫傳俊

目的 探討對(duì)慢性乙型肝炎(慢性乙肝)患者進(jìn)行血清谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)檢測(cè)的臨床價(jià)值和意義。方法 對(duì)103例慢性乙肝患者(慢性乙肝組)進(jìn)行治療, 同時(shí)在治療前采集患者以及同期體檢的45例健康人群(健康對(duì)照組)的血清樣品, 用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清樣品中GADA陽(yáng)性率, 療程結(jié)束后按照治療效果將患者進(jìn)行分組, 并檢測(cè)每組患者GADA陽(yáng)性率, 觀察慢性乙肝和健康者的GADA陽(yáng)性率差異以及GADA陽(yáng)性率與慢性乙肝病情嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。結(jié)果 與健康對(duì)照組相比, 慢性乙肝組血清GADA陽(yáng)性率顯著升高(P＜0.05), 治療效果好的患者血清GADA陽(yáng)性率低于治療效果較差的患者(P＜0.05)。結(jié)論 臨床上GADA的檢測(cè)結(jié)果可以作為慢性乙肝的臨床判斷指標(biāo)之一, 同時(shí)也可作為預(yù)示患者病情程度的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

慢性乙型肝炎；血清谷氨酸脫羧酶抗體；診斷價(jià)值

谷氨酸脫羧酶(GAD)是一類(lèi)存在于人腦和胰島組織中的具有催化谷氨酸進(jìn)行脫羧反應(yīng)生成γ氨基丁酸并釋放二氧化碳的酶。GADA在人體胰島β細(xì)胞中表達(dá), 是預(yù)示胰島細(xì)胞損傷的預(yù)測(cè)指標(biāo), 常作為臨床上診斷1型糖尿病和成人遲發(fā)型自身免疫性糖尿病的一項(xiàng)生理指標(biāo)［1］。隨著對(duì)GADA研究的不斷深入, 發(fā)現(xiàn)GADA的表達(dá)與慢性肝病的發(fā)生具有一定的聯(lián)系［2］。因此, 本研究采集了本院2013年7月～2014年12月收治的103例慢性乙肝患者的血液樣本, 通過(guò)ELISA方法對(duì)樣本中GADA進(jìn)行了檢測(cè), 同時(shí)對(duì)不同病情程度患者血清中的GADA進(jìn)行檢測(cè), 旨在通過(guò)研究探討GADA在慢性乙肝患者臨床診斷中的價(jià)值和意義?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有103例研究對(duì)象均來(lái)源于2013年7月～2014年12月本院收治的符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》［3］中關(guān)于慢性乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)的慢性乙肝患者(慢性乙肝組), 其中男63例、女40例, 年齡22～64歲, 平均年齡(53.8±7.1)歲。所有患者均無(wú)肝病、肝炎以及HIV感染, 無(wú)糖尿病史, 在入組前6個(gè)月內(nèi)未使用任何細(xì)胞毒性藥物或者干擾素, 乙肝HBsAg、HBeAg或者HBV-DNA等指標(biāo)持續(xù)陽(yáng)性時(shí)間＞3個(gè)月, 血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)顯著高于正常水平。45例健康對(duì)照組來(lái)源于同期在本院進(jìn)行體檢的健康人群, 其中男29例, 女16例,年齡21～65歲, 平均年齡(52.6±8.3)歲。兩組研究對(duì)象的性別、年齡等一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血樣采集方法 患者入院后次日早晨靜息狀態(tài)下空腹采集靜脈血5 ml于EDTA抗凝管中, 30 min內(nèi)在4℃、3000 r/min條件下離心25 min, 取上層血清保存于-80℃超低溫冰箱中, 備用。

1.2.2 檢測(cè)方法 采用ELISA法檢測(cè)血清中GADA, GADA ELISA試劑盒由上海鈺博生物科技有限公司提供；為確保GADA陽(yáng)性率的準(zhǔn)確性, 同時(shí)準(zhǔn)備質(zhì)控血清進(jìn)行檢測(cè)。相關(guān)操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行, 并根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)所表示的A值來(lái)判斷是否為陽(yáng)性。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 103例慢性乙肝患者治療的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照梁江萍等［4］報(bào)道進(jìn)行判定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組血清GADA檢測(cè)結(jié)果比較 治療前, 103例慢性乙肝患者中GADA陽(yáng)性44例(42.72%), 健康對(duì)照組中GADA陽(yáng)性1例(2.22%), 慢性乙肝組血清GADA陽(yáng)性率顯著高于健康對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后103例慢性乙肝患者血清GADA陽(yáng)性16例(15.53%), 與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組血清GADA檢測(cè)結(jié)果比較［n(%)］

2.2 不同慢性乙肝患者GADA檢測(cè)結(jié)果 經(jīng)過(guò)治療, 103例患者中顯效31例、有效59例、無(wú)效13例。血清GADA檢測(cè)結(jié)果顯示, 顯效組GADA陽(yáng)性2例(6.45%), 有效組GADA陽(yáng)性7例(11.86%), 無(wú)效組GADA陽(yáng)性7例(53.85%)。三組血清GADA陽(yáng)性率比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

乙型肝炎病毒(HBV)侵入機(jī)體后主要寄生于肝細(xì)胞內(nèi),造成肝臟損害, 從而引起肝細(xì)胞炎癥、壞死以及肝纖維化等癥狀。研究顯示, 在所有的乙型肝炎患者中慢性乙肝患者約占17.5%左右, HBV感染后首先引起人體的免疫反應(yīng), 從而產(chǎn)生ALT、AST等在內(nèi)的血清免疫學(xué)標(biāo)志物, 臨床上通過(guò)檢測(cè)這些標(biāo)志物的血清水平, 可以判斷和確診乙肝。近年來(lái),人們發(fā)現(xiàn)HBV侵入人體后, 參與胰島素合成和分泌的GAD會(huì)使胰島發(fā)生炎癥、組織壞死以及萎縮硬化等生理變化, 使胰島素分泌障礙導(dǎo)致肝源性糖尿病的發(fā)生；同時(shí)由于HBV與GAD二者的氨基酸序列極為相似, 產(chǎn)生的交叉免疫反應(yīng)使機(jī)體免疫紊亂, 誘導(dǎo)GADA產(chǎn)生, GADA加劇胰島β細(xì)胞的損傷, 造成病理循環(huán)［5］。

在本研究中, 作者對(duì)慢性乙肝患者血清中的GADA進(jìn)行檢測(cè), 結(jié)果顯示慢性乙肝患者血清中GADA陽(yáng)性率顯著高于健康對(duì)照組, 且隨著病情嚴(yán)重程度的增加, 患者血清中GADA陽(yáng)性率增加, 提示GADA檢測(cè)可以作為臨床上慢性乙肝確診的指標(biāo)之一, 且可作為慢性乙肝嚴(yán)重程度的輔助參考指標(biāo)。

［1］ 于磊, 金國(guó)璽, 畢婭欣, 等.糖尿病自身抗體監(jiān)測(cè)在GADA陽(yáng)性LADA診治中的意義.中華全科醫(yī)學(xué), 2013, 11(1):33-35.

［2］ 周莉, 王怡, 高敏, 等.血清谷氨酸脫羧酶抗體在慢性肝病患者中價(jià)值.中華實(shí)用診斷與治療雜志, 2011, 25(7):687-688.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中華肝臟病雜志, 2013, 16(16):1-12.

［4］ 梁江萍, 張祥明, 夏俊, 等.干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效觀察.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2013, 23(14):3498-3500.

［5］ 殷杰, 馮灝, 彭程, 等.扶正化瘀膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床觀察.中國(guó)臨床研究, 2011, 24(2): 113-114.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.27.018

2015-03-04］

453000 新鄉(xiāng)市第五人民醫(yī)院檢驗(yàn)科