李曼紅 曾慶純

腎上腺髓質(zhì)素與微血管密度在子宮頸癌中的表達(dá)意義研究

李曼紅 曾慶純

目的研究腎上腺髓質(zhì)素(ADM)和微血管密度(MVD)在宮頸癌中的表達(dá)意義。方法 選擇宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變患者(CIN-Ⅲ)組15 例和術(shù)前無(wú)放療、化療史的宮頸癌(ICC)組41例, 選取良性婦科疾病(NCE)而切除子宮組(NCE組)20例。采用免疫組化方法, 檢測(cè)腎上腺髓質(zhì)素(ADM)陽(yáng)性率以及微血管密度(MVD)情況的表達(dá)。結(jié)果 ADM 陽(yáng)性率及MVD 的表達(dá)在NCE→CIN-Ⅲ→ICC 病變組織中均呈逐漸增高的趨勢(shì), 且ADM 表達(dá)強(qiáng)度與MVD 表達(dá)呈顯著正相關(guān)(P＜0.01)。結(jié)論 ADM 在宮頸癌血管生成、侵襲和轉(zhuǎn)移中起重要作用。ADM 檢測(cè)對(duì)進(jìn)一步了解宮頸癌生物學(xué)行為和判斷其預(yù)后具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

宮頸癌; 腎上腺髓質(zhì)素 ;微血管密度; 免疫組織化學(xué)

人乳頭瘤病毒(HPV)僅能作為宮頸的一個(gè)提示, 并不能作為其診斷的依據(jù)［1］。隨著研究的不斷加深以及醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展, 腎上腺髓質(zhì)素參與癌細(xì)胞的代謝以及腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的條件漸漸成為人們研究的方向, 因此, 腎上腺髓質(zhì)素與微血管密度在宮頸癌中的表達(dá)意義成為人們研究的對(duì)象, 本實(shí)驗(yàn)也基于此進(jìn)行設(shè)計(jì)并研究, 現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變15例, 宮頸癌患者41例, 年齡21～76歲, 平均年齡39歲；NCE而切除子宮患者20例, 年齡22～76歲, 平均年齡40歲。

1.2 研究方法 本研究采用免疫組化的研究方法, 具體操作如下：用二甲苯將石蠟切片脫蠟, 經(jīng)酒精水化, 蒸餾水浸泡、磷酸鹽緩沖液(PBS)沖洗, 滴0.3%雙氧水阻斷內(nèi)源性過(guò)氧化物酶的活性, 室溫下孵育酶的活性15～20 min, 再次用PBS沖洗, 滴加非免疫動(dòng)物血清, 室溫下再次孵育30 min, 然后進(jìn)行抗原熱修復(fù), 然后嚴(yán)格按照一抗、二抗的滴加流程進(jìn)行滴加與孵育, 然后控制顯色、復(fù)染、脫水、封閉。

1.3 對(duì)照 以PBS液置換一抗作為隱形對(duì)照, 陽(yáng)性對(duì)照以試劑公司提供的陽(yáng)性對(duì)照片為主。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn), 相關(guān)性采用Pearson分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

ADM 陽(yáng)性率及MVD 的表達(dá)在NCE→CIN-Ⅲ→ICC 病變組織中均呈逐漸增高的趨勢(shì), 且ADM 表達(dá)強(qiáng)度與MVD 表達(dá)呈顯著正相關(guān)(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 腎上腺髓質(zhì)素與微血管密度在三組中的表達(dá)

表1 腎上腺髓質(zhì)素與微血管密度在三組中的表達(dá)

+++++ ICC組4111819397.56 45.27±11.15 CIN組15258086.6733.01±7.01 NCE組2020000015.31±2.36組別例數(shù)ADM陽(yáng)性率MVD(mm2) -+

3 討論

通過(guò)研究, 作者發(fā)現(xiàn)血漿中的腎上腺髓質(zhì)素主要來(lái)源于血管平滑肌細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞, 成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞以及心臟平滑肌細(xì)胞等也可以合成、分泌腎上腺髓質(zhì)素。腎上腺髓質(zhì)素主要是通過(guò)自分泌/旁分泌途徑參與調(diào)解機(jī)體狀態(tài), 在糖尿病、高血壓、休克中都發(fā)揮重要的作用,這與其強(qiáng)大的血管擴(kuò)張作用以及排鈉利尿、以及血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、保護(hù)心肌等作用密切相關(guān)［2,3］。

本實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果表明, 微血管的密度與腎上腺髓質(zhì)素與子宮頸癌的發(fā)生具有一定的相關(guān)性, 清楚的認(rèn)識(shí)到這種相關(guān)性可以更加準(zhǔn)確并且及早的對(duì)宮頸癌的患者進(jìn)行診斷并及早的對(duì)宮頸癌患者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧? 以維護(hù)的患者的生命安全與身心健康, 這也是作者做此研究的最終目的, 并最終將研究成果應(yīng)用到臨床對(duì)子宮癌的診斷與治療中。

綜上所述, 通過(guò)對(duì)腎上腺髓質(zhì)素與微血管密度在子宮頸癌中的表達(dá)意義的研究, 不僅可以對(duì)宮頸癌患者做到及早的診斷、治療, 還可以為手術(shù)患者淋巴結(jié)的清掃范圍做到一個(gè)提示, 同時(shí)還可以將其作為宮頸癌治療的新靶點(diǎn), 在宮頸癌的臨床實(shí)踐中具有重要的指導(dǎo)與提示意義。本實(shí)驗(yàn)研究雖然證實(shí)了腎上腺髓質(zhì)素與微血管密度在宮頸癌中的表達(dá)意義,但是, 本研究的樣本量較小, 研究所得到的數(shù)據(jù)也許有失精準(zhǔn), 在后續(xù)的研究中會(huì)加大樣本量, 以期為臨床治療提供更加可靠的依據(jù)。

［1］ 劉靜, 沈海濱, 曾春英.微血管密度和中期因子在宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸鱗癌患者中的表達(dá)及其意義.中國(guó)婦幼保健, 2014(6):833-835.

［2］ 張博, 田雪紅.腎上腺髓質(zhì)素在卵巢上皮性腫瘤組織中的表達(dá)及其與微血管密度的關(guān)系.醫(yī)學(xué)綜述, 2013, 19(15):2821-2823.

［3］ 劉瑩, 高慶, 高艷娥, 等.宮頸癌中EZH2的表達(dá)與細(xì)胞增殖和血管生成的關(guān)系.西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2013, 34(5): 580-584.

Research of expression significance of adrenomedullin and microvessel density in cervical cancer

LI Man-hong, ZENG Qing-chun.Department of Pathology, The First Affiliated Hospital of Shantou University, Shantou 515041, China

Objective To research the expression significance of adrenomedullin and microvessel density in cervical cancer.Methods There were 15 cases in cervical intraepithelial neoplasia (CIN-Ⅲ) group, 41 cases in cervical cancer (ICC) without preoperative radiotherapy and chemotherapy, and 20 cases in benign gynecological disease (NCE) and hysterectomy group(NCE group).Immunohistochemical method was applied to detect positive rate of adrenomedullin (ADM) and condition of microvessel density expression.Results Positive rate of adrenomedullin (ADM) and microvessel density expression were gradually increased in NCE→CIN-Ⅲ→ICC lesion tissues.Expression intensity of ADM is positively correlated with expression of MVD (P＜0.01).Conclusion ADM plays an important role in generation, invasion and metastasis of cervical cancer.Detection of ADM canprovide clinical application value for understanding biological behavior and prognosis of cervical cancer.

Cervical cancer; Adrenomedullin; Microvessel density; Immunohistochemistry

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.12.031

2014-12-17］

515041 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院病理科