林秀麗，石鶴坤，陳尚瑜，陳錦珊（解放軍175醫(yī)院藥學(xué)科，福建漳州 363000）

?藥事管理?

復(fù)方甘草酸苷片治療慢性濕疹的薈萃分析

林秀麗，石鶴坤，陳尚瑜，陳錦珊（解放軍175醫(yī)院藥學(xué)科，福建漳州 363000）

目的通過(guò)薈萃（Meta）分析評(píng)價(jià)復(fù)方甘草酸苷片對(duì)慢性濕疹的療效。方法檢索并選取國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)復(fù)方甘草酸苷片治療慢性濕疹的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）文獻(xiàn)，根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，并用RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果納入RCT文獻(xiàn)9篇，共計(jì)830例患者，其中治療組和對(duì)照組均為415例。復(fù)方甘草酸苷治療組在療效和安全性方面均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 復(fù)方甘草酸苷片治療慢性濕疹有一定療效，安全性高、不良反應(yīng)少，但由于納入分析的文獻(xiàn)質(zhì)量較低，尚需進(jìn)行嚴(yán)格的、多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，以提供更有說(shuō)服力的依據(jù)。

復(fù)方甘草酸苷；慢性濕疹；薈萃分析

慢性濕疹是一種因急性或亞急性濕疹劇烈瘙癢、反復(fù)發(fā)作、經(jīng)久不愈演變而成的慢性過(guò)敏性皮膚病，是由多種內(nèi)、外因素相互作用引起的，是皮膚科的常見(jiàn)病、多發(fā)病。該病易發(fā)于某些特定部位，如手背、雙小腿、耳郭等，因劇烈的瘙癢給患者帶來(lái)較大痛苦，甚至影響其正常工作和生活，故應(yīng)積極治療［1］。目前，臨床上通常給予口服抗組胺類和外用糖皮質(zhì)激素類藥物進(jìn)行治療。

復(fù)方甘草酸苷是從中藥甘草中提取的一種以β-甘草甜酸為主要活性成分，輔以甘氨酸、半胱氨酸而制成的復(fù)方制劑。該藥通過(guò)抑制磷酯酶A2的活性，阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平，使白三烯、前列腺素等炎癥介質(zhì)無(wú)法產(chǎn)生。具有抗炎、抗過(guò)敏、保護(hù)肝細(xì)胞膜、免疫調(diào)節(jié)等作用，廣泛應(yīng)用于肝病、皮膚病、腫瘤放療／化療等領(lǐng)域的治療。目前，大量臨床試驗(yàn)顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷效果較好，但尚無(wú)循證醫(yī)學(xué)方面的證據(jù)。為進(jìn)一步明確復(fù)方甘草酸苷輔助治療慢性濕疹的安全性和有效性，本研究采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法對(duì)納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 研究范圍限定為1994－2012年公開(kāi)發(fā)表的使用復(fù)方甘草酸苷治療慢性濕疹的文獻(xiàn)。借助中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方和維普數(shù)據(jù)庫(kù)等，分別以“復(fù)方甘草酸苷”、“濕疹”作為檢索詞進(jìn)行檢索。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①原始資料為已公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)；②文獻(xiàn)納入的研究對(duì)象均符合《皮膚性病學(xué)》（第6版）中慢性濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，且治療前1個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素以及免疫調(diào)節(jié)劑，1周內(nèi)未服用過(guò)抗組胺藥，并排除合并其他疾病、危重癥的患者；③試驗(yàn)采用隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)方案或臨床對(duì)照試驗(yàn)；④組間均衡性較好，具有可比性；⑤治療組：常規(guī)治療（口服抗組胺類藥物＋外用糖皮質(zhì)激素類藥物）＋復(fù)方甘草酸苷片，對(duì)照組：常規(guī)治療（抗組胺類藥物＋糖皮質(zhì)激素類藥物）；⑥測(cè)量指標(biāo)：臨床療效、不良反應(yīng)。

1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①原始文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)不全，無(wú)法判斷療效；②原始文獻(xiàn)混雜了其他方法，如紫外線治療等。

1.4 臨床療效的判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)臨床表現(xiàn)，筆者將痊愈、顯效和改善合并為有效，將無(wú)變化、惡化和死亡合并為無(wú)效。

1.5 資料提取與質(zhì)量評(píng)價(jià) 符合納入標(biāo)準(zhǔn)的所有文獻(xiàn)采用統(tǒng)一的質(zhì)量評(píng)價(jià)表格，由2名評(píng)價(jià)者獨(dú)立進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)和資料提取，并交叉核對(duì)，如遇分歧，通過(guò)相互討論達(dá)成一致或與第三位評(píng)價(jià)者協(xié)商解決。納入的文獻(xiàn)質(zhì)量根據(jù)Jadad質(zhì)量計(jì)分法［3］進(jìn)行評(píng)價(jià)，RCT分值范圍為1～5分，1～2分為低質(zhì)量研究，3～5分為高質(zhì)量研究。評(píng)價(jià)指標(biāo)：隨機(jī)分組方法是否恰當(dāng)；分配方案是否隱藏；是否采用盲法；治療組與對(duì)照組之間研究對(duì)象的臨床特點(diǎn)是否相似與可比，即兩組基線是否一致；是否有研究對(duì)象失訪、退出、違背治療方案，如有，是否在統(tǒng)計(jì)分析時(shí)做恰當(dāng)處理后，再進(jìn)行意向性分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 采用RevMan 5.0軟件驗(yàn)證所得結(jié)果，并繪制森林圖和漏斗圖。對(duì)所納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性時(shí)（P＞0.1，I2＜50%），則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；當(dāng)各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性時(shí)（P＜0.1，I2＞50%），則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的一般情況 初檢到相關(guān)文獻(xiàn)73篇，閱讀文題、摘要及全文后，排除非RCT、重復(fù)文獻(xiàn)以及不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究等，最終有9篇文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)，共涉及830例患者，治療組和對(duì)照組各415例。

2.2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入試驗(yàn)的病例，治療組均使用了復(fù)方甘草酸苷片，而且治療期間治療組和對(duì)照組均根據(jù)患者病情需要，給予抗組胺類和糖皮質(zhì)激素類藥物作為常規(guī)治療。患者性別、年齡、疾病分類、病情輕重程度等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有基線可比性。納入的9篇文獻(xiàn)中，僅吳學(xué)敬［4］提及采用盲法，葉萍等［5］提及研究對(duì)象的失訪、退出情況，其余文獻(xiàn)均未提及，也未說(shuō)明具體的隨機(jī)方法及分配方案是否隱藏等信息。所納入文獻(xiàn)均為低質(zhì)量研究，文獻(xiàn)特征及質(zhì)量評(píng)分結(jié)果見(jiàn)表1。

2.3 臨床療效的M eta分析 納入文獻(xiàn)中均報(bào)道了慢性濕疹臨床療效比較的計(jì)數(shù)結(jié)果，以總有效率（痊愈、顯效和改善）和無(wú)效（無(wú)變化、惡化和死亡）為療效指標(biāo)進(jìn)行分析。同質(zhì)性檢驗(yàn)：χ2＝1.91，d f＝8，P＝0.98，表明其研究具有同質(zhì)性，故應(yīng)用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果見(jiàn)圖1。合并效應(yīng)量的估計(jì)：OR＝3.73（95%CI：2.14～6.48），顯著性檢驗(yàn)Z＝4.66（P＜0.000 01），表明兩種方法治療的總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，加用復(fù)方甘草酸苷治療的臨床療效優(yōu)于常規(guī)治療。

表1 納入文獻(xiàn)的特征及質(zhì)量評(píng)分

圖1 復(fù)方甘草酸苷片治療慢性濕疹臨床療效的Meta分析

2.4 不良反應(yīng)的Meta分析 所納入的文獻(xiàn)中1篇未提及不良反應(yīng)［5］；8篇報(bào)道發(fā)生不良反應(yīng)［4，6-12］，其中，2篇報(bào)道未描述不良反應(yīng)的病例數(shù)及具體臨床表現(xiàn)［6，9］；去除1篇未提及和2篇未描述的研究，對(duì)余下6項(xiàng)研究作Meta分析森林圖（圖2）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組有降低的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)不良反應(yīng)累及器官和系統(tǒng)、不良反應(yīng)主要癥狀、構(gòu)成比及發(fā)生率等具體情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析（表2），其不良反應(yīng)發(fā)生率低，主要表現(xiàn)為口干、輕微頭痛、嗜睡、瘙癢、燒灼感，且均較輕微，未對(duì)治療產(chǎn)生影響。

2.5 發(fā)表性偏倚的檢測(cè) 為檢測(cè)本次Meta分析的發(fā)表性偏倚，繪制漏斗圖（圖3）。圖形顯示左右不對(duì)稱，提示存在發(fā)表偏倚的可能性較大。這可能

與納入研究的方法質(zhì)量低下、陰性結(jié)果的研究不易發(fā)表等因素有關(guān)。

圖3 復(fù)方甘草酸苷片治療慢性濕疹有效率的漏斗圖

3 討論

臨床上慢性濕疹的常規(guī)治療包括服用抗組胺藥、外用糖皮質(zhì)激素等。故本研究所納入文獻(xiàn)的用藥方案保證了各研究間的同質(zhì)性，納入的9篇文獻(xiàn)均證實(shí)治療組的療效優(yōu)于對(duì)照組。有6篇文獻(xiàn)證實(shí)［4，7，8，10-12］治療組用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組有降低的趨勢(shì)，且未對(duì)治療產(chǎn)生影響，但統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著。

上述結(jié)果為深入探討復(fù)方甘草酸苷片治療慢性濕疹的療效提供了依據(jù)，但由于納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量普遍較低，某些方面的研究存在異質(zhì)性，故無(wú)法進(jìn)行量化分析，且因存在一定發(fā)表偏倚，均影響本次Meta分析的結(jié)論。因此，今后的臨床研究若要進(jìn)一步驗(yàn)證復(fù)方甘草酸苷片治療慢性濕疹的療效，應(yīng)注意隨機(jī)化方法的正確性、采用盲法、分配方案隱藏、描述退出與失訪情況等，以減少部分偏倚；同時(shí)還需開(kāi)展多中心、大樣本且隨訪時(shí)間充足的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

［1］ 張 偉，郭艷梅，鄧 旭.復(fù)方甘草酸苷治療慢性濕疹的療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（8）：128-129.

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［5］ 葉 萍，黃偉林，鄭 力，等.復(fù)方甘草酸苷輔助左西替利嗪治療慢性濕疹43例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2010，19（5）：54-55.

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［7］ 張 偉，郭艷梅，鄧 旭.復(fù)方甘草酸苷治療慢性濕疹的療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（8）：128-129.

［8］ 張文憲，原凡惠，.復(fù)方甘草酸苷治療慢性濕疹34例臨床觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（5）：98.

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Meta-analysis of compound glycyrrhizin tablets in treatment of chronic eczema

LIN Xiuli，SH IHekun，CHEN Jinshan（Department of Pharmacy，No.175 Hospital of PLA，Zhangzhou 363000，China）

ObjectiveTo assess the effects of compound glycyrrhizin tablets for chronic eczema patients using the Metaanalysismethod.MethodsThe national literatures related to random control clinical trials on compound glycyrrhizin tablets for treating chronic eczema were retrieved.Themethod recommend by the cochrane collaboration to perform a Meta-analysis of randomized controlled trail（RCT）in RevMan 5.0 was applied.ResultsNine articles were included，eight hundred and thirty patientswere enrolled，and there were four hundred and fifteen cases for both the treatment group and control group.The results showed that both curativeeffectand safety of the treatmentgroup with compound glycyrrhizin were better than thatof the control group.ConclusionCompound glycyrrhizin had certain curative effect in the treatment of chronic eczema.It was safe and w ith less adverseeffect.However，it stillneedsmore strictandmulticentre randomized double-blind control trial to provide more effective and convinced evidence.

compound glycyrrhizin；chronic eczema；Meta-analysis

R969

B

1006-0111（2015）04-0380-04

10.3969／j.issn.1006-0111.2015.04.024

2014-01-14

2014-07-02［本文編輯］李睿旻

林秀麗，藥師.Tel：（0596）2975804；E-mail：xiaoluoluo3344＠sina.com

陳錦珊，主任藥師.E-mail：cjs1223＠sohu.com