趙翠，閆鳳霞，曹俊杰，王璐，李偉，王國(guó)玉，林璨，尹成淑

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德067000)

阿爾茨海默病(AD)又稱老年癡呆，是一種起病隱襲的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，在老年人中的發(fā)病率越來(lái)越高，已成為嚴(yán)重的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題［1］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，AD患者常伴發(fā)抑郁焦慮障礙［2］，而伴抑郁焦慮障礙的AD患者神經(jīng)功能、認(rèn)知功能均較不伴抑郁焦慮障礙者差。如不及時(shí)治療抑郁焦慮障礙，會(huì)影響患者的長(zhǎng)期健康結(jié)局及生命質(zhì)量［3］。枸櫞酸坦度螺酮是一種新型抗焦慮藥，是治療廣泛性焦慮癥的常用藥物，但其能否緩解AD患者伴發(fā)的抑郁焦慮障礙相關(guān)報(bào)道較少。2010年8月～2014年7月，我們觀察了枸櫞酸坦度螺酮治療AD患者伴發(fā)抑郁焦慮障礙的效果及安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期選擇我院收治的伴抑郁焦慮障礙的AD患者126例。入選標(biāo)準(zhǔn):①符合美國(guó)國(guó)立精神衛(wèi)生研究院制定的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］;②有抑郁焦慮癥狀:康奈爾癡呆抑郁量表(CSDD)評(píng)分≥8分;Hamiltion抑郁量表(HAMD)評(píng)分＞17分，Hamiltion焦慮量表(HAMA)評(píng)分＞14分;③發(fā)病前無(wú)抑郁癥病史。排除:①病情嚴(yán)重不能配合檢查者;②有藥物過(guò)敏史，有嚴(yán)重的心、肺、肝、腎功能不全者，口服抗心律失常藥和抗凝血藥者;③有自殺傾向及精神病史者。隨機(jī)將患者分為觀察組、對(duì)照組各63例。其中，觀察組男30例、女33例，年齡(68.41±6.05)歲;對(duì)照組男32例、女31例，年齡(67.70±6.51)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予多奈哌齊等常規(guī)藥物治療及心理治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組口服枸櫞酸坦度螺酮10 mg、3次/d，對(duì)照組口服安慰劑。兩組均治療8周。

1.3 效果評(píng)價(jià) 治療前及治療后2、4、8周分別采用HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分、CSDD評(píng)分評(píng)價(jià)治療效果［5］。HAMD評(píng)分采用17項(xiàng) HAMD量表進(jìn)行評(píng)分，HAMA評(píng)分采用14項(xiàng)HAMA量表進(jìn)行評(píng)分，兩者均采用0～4分5級(jí)評(píng)分法。所有項(xiàng)目得分的總和即為總分，總分越高表示抑郁焦慮癥狀越重。將HAMD、HAMA評(píng)分下降 25%以下、25% ～50%、50%～75%和75%以上分別評(píng)為無(wú)效、有效、顯效和痊愈。CSDD評(píng)分共有19個(gè)條目，包括與情緒有關(guān)的表現(xiàn)、行為障礙、軀體表現(xiàn)、周期性功能、觀念障礙，得8分以上為有抑郁癥狀。所有量表評(píng)定由經(jīng)過(guò)專業(yè)訓(xùn)練的2名神經(jīng)科醫(yī)師聯(lián)合檢查確定。觀察兩組治療期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后CSDD評(píng)分、HAMD評(píng)分、HAMD評(píng)分比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后CSDD評(píng)分、HAMD評(píng)分、HAMD 評(píng)分比較(分，±s)

表1 兩組治療前后CSDD評(píng)分、HAMD評(píng)分、HAMD 評(píng)分比較(分，±s)

注:與同組治療前比較，#P＜0.05，##P＜0.01;與治療2周比較，*P＜0.05;與治療4周比較，△P＜0.05;與對(duì)照組同期比較，▲P＜0.05。

組別 n HAMD評(píng)分 HAMA評(píng)分 CSDD 評(píng)分觀察組15.80±2.34 14.74±3.65 10.51±5.36 63治療前 17.90±5.20 17.48±2.92 12.92±5.13治療2周 14.04±2.28#▲ 14.48±1.92#▲ 9.48±3.95#▲治療4周 11.56±2.38##＊▲ 11.65±3.09##＊▲ 6.89±1.73##＊▲治療8周 7.47±4.10##△▲ 6.43±3.19##△▲ 4.84±1.01##△▲對(duì)照組 63治療前 18.43±3.18 17.24±4.35 13.43±4.25治療2周 17.52±3.35 16.84±4.33 12.75±4.34治療4周 16.46±2.75 15.96±3.19 11.96±4.09治療8周

2.2 不良反應(yīng) 觀察組治療期間出現(xiàn)口干3例、便秘2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.6%;對(duì)照組未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

AD患者常伴發(fā)抑郁焦慮障礙，臨床多表現(xiàn)為激惹、焦慮，缺乏興趣、快感，易有自主神經(jīng)癥狀、恐懼、晝夜情緒波動(dòng)等［6］。而臨床上AD患者的抑郁焦慮癥狀常被忽視，部分醫(yī)生因?yàn)閾?dān)心抗抑郁藥物的不良反應(yīng)而抵觸對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)，將其歸因于AD本身的病變，延誤了AD的總體治療。但目前發(fā)現(xiàn)，AD患者伴發(fā)的情感障礙存在明確的生物學(xué)基礎(chǔ)，如引起神經(jīng)癥狀的腦功能、結(jié)構(gòu)異常。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，AD伴發(fā)的抑郁焦慮障礙與去甲腎上腺素能、5-羥色胺(5-HT)能神經(jīng)元有關(guān)［7］。因此，對(duì) AD伴發(fā)的抑郁焦慮障礙進(jìn)行治療有明確的生理學(xué)基礎(chǔ)，對(duì)其積極干預(yù)可能促進(jìn)AD患者的康復(fù)。

枸櫞酸坦度螺酮作為對(duì)大腦邊緣系統(tǒng)的突觸后5-HT1A受體有高選擇性的藥物，可激動(dòng)5-HT1A受體，并下調(diào)5-HT2A受體的數(shù)量，作用持久，充分發(fā)揮抗抑郁的療效，并抑制末梢軀體癥狀［8］。此外，坦度螺酮還可以通過(guò)降低突觸前膜的5-HT1A自身受體的密度，發(fā)揮一定的抗抑郁作用。有學(xué)者比較阿普唑侖與坦度螺酮抗焦慮的療效，結(jié)果坦度螺酮治療廣泛性焦慮有效，且不良反應(yīng)輕微，提示治療效果顯著優(yōu)于苯二氮卓類藥物［9］。

本研究結(jié)果顯示，治療后2周觀察組CSDD評(píng)分、HAMD評(píng)分、HAMD評(píng)分明顯下降，與治療前、對(duì)照(安慰劑)組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，治療后4周觀察組CSDD評(píng)分、HAMD評(píng)分、HAMD評(píng)分較2周時(shí)評(píng)分明顯下降，且治療8周時(shí)上述評(píng)分均較4周時(shí)仍有下降。證實(shí)抗抑郁藥物需在癥狀緩解后繼續(xù)維持治療，以鞏固療效。這與目前神經(jīng)系統(tǒng)疾病伴發(fā)抑郁焦慮障礙專家提倡的藥物治療原則一致，療程一般4～8周［10］。同時(shí)需注意鞏固期可酌情緩慢減量。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)以口干、便秘等表現(xiàn)為主，但患者均可耐受，提示治療過(guò)程中藥物安全性較好，與國(guó)內(nèi)研究［11］一致。國(guó)內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，個(gè)別老年人治療期間出現(xiàn)嗜睡現(xiàn)象，故在老年患者用藥時(shí)需警惕過(guò)度鎮(zhèn)靜、嗜睡等，針對(duì)部分老年患者的特殊體質(zhì)，可選擇從小劑量(每次5 mg)開(kāi)始治療［12］。本研究未發(fā)現(xiàn)患者有嗜睡現(xiàn)象。

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