郭君萍張治芬劉文華湯珊珊鄧 妙張紅艷劉元偉

肥胖與非肥胖圍絕經(jīng)期綜合征患者臨床比較研究

郭君萍1張治芬2劉文華2湯珊珊2鄧 妙2張紅艷2劉元偉2

圍絕經(jīng)期綜合征；肥胖；非肥胖；臨床研究

圍絕經(jīng)期是指婦女絕經(jīng)前后的一段時期，即從出現(xiàn)與卵巢功能下降有關(guān)的內(nèi)分泌、生物學(xué)和臨床特征起，至最后一次月經(jīng)后一年止。隨著卵巢功能的衰退，圍絕經(jīng)期女性可出現(xiàn)一系列性激素減少所致的癥狀。以植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主，同時可伴有神經(jīng)、心理癥狀的一組癥候群，稱為圍絕經(jīng)期綜合征（menopausal syndrome，MPS）[1]。進入圍絕經(jīng)期標志著女性老年期的開始，能否有效預(yù)防MPS的發(fā)生，提高其生活質(zhì)量，對于女性來說意義重大。筆者對肥胖與非肥胖女性MPS臨床癥狀及各指標差異進行對比研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 2011年11月16日—2014年10月20日杭州市第一人民醫(yī)院婦科就診的MPS患者361例。病例納入標準：年齡45～55周歲之間；出現(xiàn)潮熱出汗、失眠、精神緊張、易激動或煩躁等全身癥狀；出現(xiàn)月經(jīng)紊亂至閉經(jīng)、尿路感染等泌尿生殖道癥狀；出現(xiàn)水腫、血管變化、血壓波動、體質(zhì)量變化、關(guān)節(jié)酸痛或骨質(zhì)疏松等代謝紊亂；基礎(chǔ)卵泡刺激素≥15IU/ L。另隨機選取同期健康體檢女性162名為對照組，年齡45～55歲。兩組年齡分布均衡（P＞0.05）。根據(jù)2000年WHO IOTF亞太地區(qū)肥胖診斷標準[2]，將MPS患者分為肥胖組78例和非肥胖組283例。排除采血前服用過避孕藥或其它影響性激素水平和糖脂質(zhì)等代謝藥物者。

1.2 方 法

1.2.1 人體學(xué)測量 完整記錄MPS患者門診病史，通過調(diào)查問卷掌握對照組基線資料。所有研究對象均采用WHO規(guī)定方法進行人體學(xué)測量：赤足測量身高并精確到0.5cm；體質(zhì)量精確到0.1kg，計算BMI [體質(zhì)量/身高2（kg/m2）]。通過改良kupperman評分表評估臨床癥狀。計算公式：總分=潮熱多汗×4+感覺異?！?+失眠×2+情緒波動×2+抑郁疑心+眩暈+疲乏+骨關(guān)節(jié)痛+頭痛+心悸+皮膚蟻行感+性生活障礙×2+泌尿系癥狀×2。

1.2.2 生化指標 禁食12h后清晨空腹采靜脈血，用以測定FSH、LH、E2、P、PRL、空腹血糖、血脂、甲狀腺功能指標及腎功能指標等。西門子IM原MULITE2000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定血清FSH、LH、TT等指標，日立7170全自動生化分析儀測定血糖；西門子ADVIA CENTAUR全自動化學(xué)免疫分析儀測定胰島素、甲狀腺功能指標及腎功能指標。

1.2.3 肥胖定義 參照2000年WHO IOTF提出的亞太地區(qū)肥胖診斷標準[2]，采用BMI評估患者是否肥胖：BMI≥25kg/m2定義為肥胖。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 將調(diào)查資料進行整理后錄入epidata3.0數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS17.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以頻數(shù)（百分比）表示，采用χ2檢驗，計量資料符合正態(tài)分布且方差齊時，以均數(shù)±標準差（±s） 表示，采用t檢驗，非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位間距）表示，采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 基本信息 MPS患者361例，平均年齡（50.2± 2.7）歲；對照組162名，平均年齡（51.1±3.0）歲；非肥胖MPS患者283例（78.4%），肥胖MPS患者78例（21.6%）；MPS患者文化程度高中124例（34.3%）、大學(xué)107例（29.6%），肥胖組與非肥胖組文化程度分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.074，P=0.122）。職業(yè)分布主要以退休在家或家庭主婦為主，占44.3%，兩組間職業(yè)分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=15.161，P=0.126）。206例（57.1%）已停經(jīng)，其中肥胖組47例，非肥胖組159例，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.414，P=0.520）。

2.2 MPS患者與健康對照者實驗室指標比較 MPS BMI與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=-1.049，P=0.295）；但與對照組比較，MPS患者體質(zhì)量（t=-2.107，P=0.036）、肌酐（t=-3.907，P＜0.001）、甘油三酯（Z=-2.184，P=0.029）、總膽固醇（Z=-2.508，P=0.012）、LDL（Z=-2.668，P=0.008）、FT4（t=-2.589，P=0.01）、GPT（t=2.853，P=0.005）、GOT（t=5.262，P＜0.001）、尿素（t=2.325，P=0.021）和血糖（Z=-1.992，P=0.046）均明顯增高，見表1。

表1 MPS患者與健康對照者生化指標比較（±s）

表1 MPS患者與健康對照者生化指標比較（±s）

注：*非正態(tài)分布，以中位數(shù)（四分位間距）表示，采用秩和檢驗比較組間差異，其余指標符合正態(tài)分布，以均數(shù)士標準差（x士S）表示,采用t檢驗比較兩組間差異。P1：非肥胖MPS與肥胖MPS之間指標的差異，P2：MPS總體與對照組之間指標的差異。

指標收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）體質(zhì)量（kg）BMI（kg/m2）GPT（U/L）GOT（U/L）尿素（mmol/L）*肌酐（μmol/L）甘油三酯（mmol/L）*總膽固醇（mmol/L）* LDL（mmol/L）*血糖（mmol/L）* FT4（pmol/L）Wbc（×109/l）非肥胖MPS（n=283）114.3±14.1 74.0±9.3 54.1±5.7 21.1±1.8 17.9±8.8 21.2±8.7 4.9（4.1-5.8）68.3±11.6 1.1±0.7 5.1±1.0 2.7±0.9 5.0（4.7-5.3）15.4±4.3 5.3±1.4肥胖MPS（n=78）118.1±11.6 77.6±8.7 66.5±7.2 26.2±3 22.5±11.4 21.8±8.3 4.5（3.8-5.7）67.9±13.1 1.5±0.9 5.2±0.9 2.8±0.7 5.3（5-5.7）13.3±5.4 6.4±1.8總體MPS（n=361）115.1±13.7 74.8±9.3 56.7±7.9 22.2±3.0 18.8±9.5 21.3±8.6 4.9（4-5.8）68.2±11.9 1.2±0.8 5.2±0.9 2.7±0.9 5.1（4.8-5.3）14.9±4.6 5.6±1.6健康對照（n=162）119.8±18.5 73.7±10.8 54.1±7.4 22.5±2.6 16.1±8.4 15.9±9.9 4.6（3.8-5.1）64.0±7.5 0.9±0.5 4.2±0.8 2.2±0.7 4.9（4.6-5.3）12.2±8.3 5.4±2.1 P1 0.044 0.004＜0.001＜0.001 0.003 0.686 0.86 0.838 0.04 0.762 0.614＜0.001 0.021 0.008 P2 0.004 0.292 0.036 0.295 0.005＜0.001 0.021＜0.001 0.032＜0.001 0.006 0.046 0.01 0.435

2.3 肥胖MPS與非肥胖MPS癥狀比較 MPS主要癥狀表現(xiàn)有潮熱多汗、感覺異常、失眠、情緒波動、抑郁疑心、眩暈、疲乏、骨關(guān)節(jié)痛、頭痛、心悸、皮膚蟻行感、性生活障礙以及出現(xiàn)泌尿系癥狀等。本研究改良kupperman評分結(jié)果顯示，肥胖MPS組總分（21.1± 10.1）分，顯著高于非肥胖組的（18.4±9.7）分，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-2.186，P=0.029）。其中肥胖組出現(xiàn)情緒波動者頻率顯著高于非肥胖組（χ2=8.996，P= 0.029）；肥胖MPS組潮熱多汗（t=-2.264，P=0.024）、情緒波動（t=-2.974，P=0.003）和骨關(guān)節(jié)痛程度較非肥胖MPS更嚴重（t=-2.676，P=0.008）；其余癥狀（P＞0.05）以及X線檢查結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.929，P=0.381）。見表2。

2.4 肥胖MPS與非肥胖MPS相關(guān)指標比較 與非肥胖MPS比較，MPS患者收縮壓（t=-2.018，P=0.044）、舒張壓（t=-2.871，P=0.004）、GPT（t=-3.027，P=0.003）、甘油三酯（t=-2.256，P=0.025）、血糖（t=-4.797，P＜0.001）、胰島素（t=-2.485，P=0.014）、FT4（t=2.331，P=0.021）、Wbc（t=-2.712，P=0.008）均呈現(xiàn)顯著增高；非肥胖MPS組FSH顯著高于肥胖MPS組（t=8.315，P=0.021）。見表1、3。

表2 肥胖MPS與非肥胖MPS癥狀比較［例（%），±s］

表2 肥胖MPS與非肥胖MPS癥狀比較［例（%），±s］

潮熱多汗（分）無癥狀3次/天3～9次/天≥10次/天情緒波動（分）無癥狀偶爾經(jīng)常，無自知覺自知，不能自控骨關(guān)節(jié)痛（分）無癥狀偶爾經(jīng)常，不影響功能功能障礙總分4.8±3.6 68（24.0）117（41.3）73（25.8）25（8.8）2.0±1.8 106（37.4）96（33.9）63（22.3）18（6.4）0.9±0.8 128（45.2）77（27.2）71（25.1）7（2.5）18.4±9.7 5.9±4.0 15（19.2）25（32.1）25（32.1）13（16.7）2.7±2.0 19（24.4）25（32.1）23（29.5）11（14.1）1.2±0.9 24（30.8）22（28.2）28（35.9）4（5.1）21.1±10.1 5.0±3.7 83（23.0）142（39.3）98（27.1）38（10.5）2.1±1.9 125（34.6）121（33.5）86（23.8）29（8.0）0.91±0.90 152（42.1）99（27.4）99（27.4）11（3.0）19.0±9.8 6.4b 0.094 -2.974a 8.996b 0.003 0.029 -2.676a 7.078b 0.008 0.069 -2.186a 0.029

表3 肥胖MPS與非肥胖MPS相關(guān)指標比較（±s）

注：與非肥MPS組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；*非正態(tài)分布，以中位數(shù)（四分位間距）表示

3 討論

本研究結(jié)果顯示，與健康對照組相比，MPS患者體質(zhì)量、肌酐、甘油三酯、總膽固醇、LDL、FT4、GPT、GOT和尿素等指標均顯著升高。女性進入圍絕經(jīng)期后，排卵功能異常，雌激素分泌減少，反饋作用于下丘腦和垂體，使GnRH、CRH分泌增加，F(xiàn)SH、LH升高，使腎上腺皮質(zhì)功能代償性亢進，糖皮質(zhì)激素分泌增加，使得血糖升高、胰島素分泌增加，肝臟糖異生加強，脂肪吸收、儲存進一步加強，游離脂肪酸重新分布，且隨年齡增長，機體各器官逐漸衰退，細胞代謝減緩，消耗能量趨于減少，表現(xiàn)為糖代謝、脂代謝紊亂等[3]。因此，婦女進入圍絕經(jīng)期開始甚至在圍絕經(jīng)期之前，尤其是出現(xiàn)MPS的圍絕經(jīng)期女性應(yīng)重視監(jiān)測其血脂、血糖水平，以預(yù)防心血管疾病及糖尿病等的發(fā)生。

本研究發(fā)現(xiàn)，MPS患者中，肥胖組改良kupperman總分顯著高于非肥胖組，其中肥胖組情緒波動的概率顯著高于非肥胖組，肥胖組出現(xiàn)潮熱多汗、情緒波動和骨關(guān)節(jié)痛等癥狀重于非肥胖組。有研究[4]顯示，超重婦女發(fā)生潮熱者較多，與肥胖引起中心體溫升高有關(guān)。Thurston等[5]發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期婦女血管舒縮癥狀與高水平的甘油三酯、總膽固醇、LDL等明顯相關(guān)，提示血脂代謝是潮熱和心血管疾病風險的關(guān)聯(lián)因素。本研究中，F(xiàn)SH在肥胖組呈現(xiàn)較低水平，說明情緒波動和FSH水平呈負相關(guān)[6-7]。圍絕經(jīng)期女性雌激素水平下降，是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的主要危險因素，體外及動物實驗提示FSH影響破骨細胞的功能，Garefa-Martin A[8]發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后婦女FSH水平升高同骨吸收加速相關(guān)，但也有學(xué)者[9]認為較高水平的FSH同瘦體形相關(guān)，而并非與骨密度直接相關(guān)，具體作用機制需要進一步研究。

本研究還發(fā)現(xiàn)，肥胖MPS患者收縮壓、舒張壓、GPT、甘油三酯、FT4、血糖、胰島素均呈現(xiàn)顯著增高。肥胖是高血壓重要且獨立危險因素之一[10-11]，肥胖MPS比非肥胖MPS更早、更容易出現(xiàn)代謝異常，更早、更容易發(fā)生高血壓、糖尿病。本研究結(jié)果提示，關(guān)注MPS患者特別是肥胖MPS的血脂、血糖、血壓等指標，控制體質(zhì)量，可以預(yù)防血脂代謝異常，高血壓、糖尿病、冠心病等慢性病的發(fā)生。重視心理干預(yù)、激素補充和生活方式干預(yù)，減輕體質(zhì)量，對提高干預(yù)效果具有重要意義。

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（收稿：2015-02-02 修回：2015-04-13）

1杭州市五云山療養(yǎng)院婦科（杭州310008）；2杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科（杭州310006）

張治芬，Tel：0571-87923832；E-mail：zhangzf@zju.edu.cn