張偉珍徐鳳秋王小芬高 亮周鵬飛

華蟾素膠囊聯(lián)合TP方案治療晚期宮頸癌臨床觀察

張偉珍1徐鳳秋1王小芬1高 亮2周鵬飛2

宮頸癌；華蟾素膠囊；新輔助化療

我國宮頸癌發(fā)病率居世界第二位，發(fā)病呈年輕化趨勢[1]。手術(shù)、放療和化療是治療的主要手段。筆者應(yīng)用中成藥華蟾素膠囊聯(lián)合傳統(tǒng)TP方案治療晚期宮頸癌患者，觀察其療效和安全性。報(bào)道如下。

1 臨床資料

選擇2010年1月—2013年2月本院婦產(chǎn)科收治的晚期宮頸癌患者60例，年齡30～67歲，平均（48.3±12.62）歲。所有患者經(jīng)均病理確診，肝腎功能均正常，無化療及手術(shù)的禁忌證。60例分為治療組和對照組，各30例。兩組入院后均按照2009國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期，治療組Ⅰb2期12例，Ⅱa期8例，Ⅱb期6例，Ⅲa期4例；對照組Ⅰb2期11例，Ⅱa期9例，Ⅱb期5例，Ⅲa期5例。兩者FIGO分期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法[2]

兩組患者化療前均予地塞米松10mg、西咪替丁200mg、昂丹司瓊8mg預(yù)處理。隨后對照組給予紫杉醇135mg/m2靜脈滴注3h，順鉑75mg/m2靜脈滴注，并水化3天，療程間隔3周，1～2個(gè)療程（1個(gè)療程為16例，2個(gè)療程為14例）。治療組在化療同時(shí)及化療間歇期間予華蟾素腸溶膠囊（規(guī)格：0.3g/粒）1次3粒，1天3次早中晚口服，1～2個(gè)療程（1個(gè)療程為21天。1個(gè)療程17例，2個(gè)療程13例）。化療停止2～3周后行廣泛全子宮切除術(shù)和盆腔清掃術(shù)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）：病灶完全消除。部分緩解（PR）：病灶縮小50%以上。穩(wěn)定（SD）：病灶縮小不及50%或增大未超過25%。進(jìn)展（PD）：病灶增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。有效率為CR+PR。

3.2 近期療效 治療組30例中CR 12例，PR 14例，SD 4例，CR+PR 86.7%；對照組30例中CR 4例，PR 10例，SD 16例，CR+PR 46.6%。兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=108，P＜0.05）。

3.3 不良反應(yīng) 根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，將化療藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)分為0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度5個(gè)級別。治療組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率70.0%，骨髓抑制發(fā)生率56.7%；對照組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率90.0%，骨髓抑制發(fā)生率76.7%。兩組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制率差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

4 討論

晚期宮頸癌患者由于癌腫侵犯壓迫病灶周圍，出現(xiàn)腹痛、腰痛等癥狀，部分嚴(yán)重的患者可能形成尿毒癥，導(dǎo)致全身衰竭，危及生命，給社會(huì)和家庭帶來巨大的經(jīng)濟(jì)壓力[3－5]。因此，如何尋找更好的綜合診斷方案和治療方法，既能提高晚期宮頸癌的治愈率，降低其毒副作用，又能提高患者生存質(zhì)量，降低其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，成為醫(yī)學(xué)界研究的重要方向。

新輔助化療能有效縮小腫瘤體積，使得部分無法根治的腫瘤降期，達(dá)到可以手術(shù)根治，減少施術(shù)范圍和手術(shù)中的微小轉(zhuǎn)移，是體內(nèi)最好的藥物敏感性試驗(yàn)，還可以為以后的輔助治療提供借鑒[6]。對于術(shù)后患者和不能手術(shù)的患者，化療始終是非常重要且必要的手段。順鉑被普遍認(rèn)為是最有效的化療藥物，并被推薦作為可能的一線單藥化療治療宮頸癌患者。為提高療效將順鉑聯(lián)合紫杉醇，使TP方案較單藥化療緩解率提高到36%[7]。紫杉醇為具有細(xì)胞毒作用的抗癌藥物，其具有聚合和穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)微管的作用，致使快速分裂的腫瘤細(xì)胞在有絲分裂階段被牢牢固定，使癌細(xì)胞復(fù)制受阻斷而死亡[8]，在多種腫瘤的研究中，該藥都表現(xiàn)出廣譜的抗腫瘤活性，但由于機(jī)體對載體的應(yīng)激易導(dǎo)致患者發(fā)生過敏反應(yīng)，因此臨床使用前都常規(guī)應(yīng)用大劑量地塞米松[9]。

本研究在TP方案治療的基礎(chǔ)上所選擇的華蟾素是中華大蟾蜍全皮中提取的水溶性物質(zhì)，是我國傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物，其中脂蟾毒配基，蟾毒靈和華蟾毒精是蟾酥的主要毒性和活性成分[11]。華蟾素作用機(jī)制主要是抑制DNA和RNA的合成從而阻斷基因復(fù)制和表達(dá)[12]，此外其還能通過多環(huán)節(jié)提高機(jī)體免疫效應(yīng)[13－14]，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[15－16]、抑制腫瘤血管形成[17]、影響細(xì)胞周期[18]的作用。本研究發(fā)現(xiàn)對于宮頸癌患者，在原有化療基礎(chǔ)上聯(lián)合華蟾素膠囊可以提高化療率，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高了化療耐受性，是治療晚期宮頸癌的有效化療方案，值得臨床推廣研究。

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（收稿：2014－07－29 修回：2014－08－04）

1浙江省麗水市婦幼保健院婦科（麗水 323000）；2浙江省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（杭州 310000）

周鵬飛，Tel：15168402827；E－mail：549145155@qq.com