賀 艷 谷美麗 劉 敏 蔡 敏

孕婦血清PAPP-A與妊娠期糖尿病相關(guān)性分析

賀 艷 谷美麗 劉 敏 蔡 敏

目的 觀察孕婦血清妊娠相關(guān)蛋白-A(PAPP-A)與妊娠期糖尿病之間的關(guān)系。方法 246例孕期唐氏綜合征患者, 其中將孕期胎兒結(jié)構(gòu)正常、未發(fā)生妊娠并發(fā)癥及出生后新生兒正常的病例設(shè)為對照組, 同時與并發(fā)妊娠期糖尿病的孕婦進(jìn)行對比分析, 比較其血清PAPP-A水平差異。結(jié)果 調(diào)查結(jié)果顯示, 在選取的246例孕期唐氏綜合征患者篩查中并發(fā)妊娠期糖尿病17例, 低PAPP-A水平與自然流產(chǎn)、妊娠期高血壓綜合征、妊娠期糖尿病等存在顯著相關(guān)性, 低PAPP-A可作為妊娠期糖尿病的重要參考指標(biāo)。結(jié)論 早孕期母血清PAPP-A值與妊娠期糖尿病具有顯著的相關(guān)性, 可作為臨床診斷的重要指標(biāo)。

孕早期；血清學(xué)篩查；妊娠相關(guān)蛋白-A；妊娠期并發(fā)癥

臨床研究發(fā)現(xiàn), 早孕期聯(lián)合篩查在孕婦唐氏綜合征檢查中具有重要的作用, 其中早孕期血清學(xué)篩查指標(biāo)可作為孕婦臨床并發(fā)癥的重要參考［1］, 并在國內(nèi)臨床檢查中越來越受到重視。本次研究中, 作者選取2013年2月～ 2014年12月本院收治的孕期唐氏綜合征患者246例, 觀察探討了早孕期血清學(xué)篩查指標(biāo)PAPP-A異常與妊娠并發(fā)癥發(fā)生的相關(guān)性, 從而為產(chǎn)科臨床提供科學(xué)、可靠的醫(yī)學(xué)證據(jù), 相關(guān)研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月～ 2014年12月本院收治的孕期唐氏綜合征患者246例, 對孕婦進(jìn)行早期血清學(xué)唐氏篩查, 篩查孕周為10～19周, 統(tǒng)計(jì)記錄孕婦年齡、頸項(xiàng)透明層厚度(NT)、人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)以及PAPP-A等指標(biāo), 其中孕婦年齡18.4～47.6歲, 平均年齡(27.5±6.8)歲, PAPP-A中位數(shù)值1.1 MOM。血清學(xué)標(biāo)本檢測于采集后48 h內(nèi)完成, 孕婦于1周內(nèi)對篩查結(jié)果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)》第2版糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］進(jìn)行并發(fā)癥的判斷, 其中妊娠期出現(xiàn)糖耐量異常, 進(jìn)而導(dǎo)致高血糖并達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn), 則可判斷為妊娠期糖尿病, 未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的患者可稱為妊娠期糖耐量異常。

1.3 病例隨訪 本次研究中采用病房調(diào)查和電話隨訪兩種方式進(jìn)行, 其中住院分娩的孕婦通過日常病房調(diào)查統(tǒng)計(jì)進(jìn)行,而對于外院分娩的孕婦則通過電話的方式進(jìn)行隨訪調(diào)查。調(diào)查的內(nèi)容主要包括以下幾個方面：①孕婦有無自然流產(chǎn)或出現(xiàn)先兆性流產(chǎn)；②孕婦是否出現(xiàn)妊娠期的相關(guān)并發(fā)癥, 主要觀察有無妊娠期糖尿病, 其他的還包括胎兒宮內(nèi)窘迫、妊娠期高血壓等；③對分娩產(chǎn)婦的分娩時間、分娩方式以及分娩孕周等進(jìn)行觀察統(tǒng)計(jì), 分娩后對胎兒基本狀況進(jìn)行全面評估分析。唐氏篩查低風(fēng)險(xiǎn), 超聲篩查未見結(jié)構(gòu)異常, 無妊娠期并發(fā)癥, 出生體重在正常范圍, 生后3個月隨訪新生兒正常。本研究中將此部分病例作為正常對照組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 對調(diào)查孕婦的PAPP-A中位值進(jìn)行比較分析, 計(jì)算出觀察組和對照組孕婦PAPP-A的5th、10th的百分位數(shù)值, PAPP-A低水平采用chisquare對妊娠期并發(fā)癥的相關(guān)性進(jìn)行評估。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果 本次調(diào)查的246例產(chǎn)婦中, 自然流產(chǎn)3例(1.2%)、妊娠期高血壓10例(4.1%), 妊娠期糖尿病17例(6.9%),妊娠期糖耐量異常9例(3.6%)。

2.2 PAPP-A水平與妊娠并發(fā)癥的相關(guān)性 早孕期PAPP-A水平與自然流產(chǎn)、妊娠期高血壓綜合征、妊娠期糖尿病、妊娠期糖耐量異常有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。對照組PAPP-A中位數(shù)值為1.211, 分別計(jì)算第5和第10百分位數(shù)值, 然后以此為切割值統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)PAPP-A值低于5th(0.36 MOM)或10th(0.46 MOM)時, 早孕期自然流產(chǎn)、妊娠期糖尿病及妊娠期糖耐量異常的發(fā)生率均明顯升高(P<0.01), 妊娠期高血壓綜合征的發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 低PAPP-A中位數(shù)值妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率比較

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn), PAPP-A由胎盤滋養(yǎng)層產(chǎn)生, 其中主要產(chǎn)生于絨毛膜外細(xì)胞滋養(yǎng)層, 它屬于類胰島素樣生長因子(IGFs)結(jié)合蛋白的一種蛋白酶, 可通過與IGF的協(xié)助從這些結(jié)合蛋白中釋放出來, 進(jìn)而與細(xì)胞受體進(jìn)行自由組合。對于妊娠期孕婦來說, IGF在滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入生長的過程中發(fā)揮著重要的作用, 它在胎盤血管及胎盤床早期形成階段意義重大, 當(dāng)IGF水平下降時會影響到胎盤的功能, 最終影響到妊娠結(jié)局［3,4］。對此, 臨床上相關(guān)文獻(xiàn)研究證實(shí)低水平的PAPP-A可引起多種妊娠期并發(fā)癥(自然流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)以及妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等)。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), 出現(xiàn)妊娠期并發(fā)癥的孕婦在PAPP-A水平上與對照組差異顯著。早孕期低水平PAPP-A對產(chǎn)科臨床具有指導(dǎo)意義。同時, 為了更深入地探討PAPP-A對妊娠期并發(fā)癥篩查的靈敏性和特異性, 高崚等［5］利用ROC曲線對不同的妊娠并發(fā)癥組分別進(jìn)行分析, 研究結(jié)果未找到具有診斷意義的PAPP-A切割值, 但證實(shí)了低PAPP-A水平對上述妊娠并發(fā)癥具有早孕期篩查的臨床價值。

同時, 劉昊等［6-8］研究發(fā)現(xiàn), 當(dāng)PAPP-A水平<0.25 MOM時孕婦發(fā)生自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)顯著上升。對此, 在本研究中, 當(dāng)PAPP-A≤5 th及10 th百分位數(shù)時, 自然流產(chǎn)的發(fā)生率顯著升高, 而對于發(fā)生先兆流產(chǎn)的病例, 未發(fā)現(xiàn)此統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。

在低PAPP-A與妊娠期糖尿病相關(guān)性的研究當(dāng)中, 通過ROC曲線進(jìn)行分析, 大量臨床研究發(fā)現(xiàn)PAPP-A水平與妊娠期糖尿病的相關(guān)性較強(qiáng)(AUC=0.535, P<0.0001)［9］,由此可見其可作為妊娠期糖尿病早期重要的篩查指標(biāo)。同時在對妊娠期糖耐量異常的孕婦臨床分析中, 也發(fā)現(xiàn)低PAPP-A與糖耐量異常有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性, ROC曲線分析結(jié)果提示其篩查價值低于妊娠期糖尿病(AUC=0.408, P<0.0001)。而在5 th及10 th百分位數(shù)值進(jìn)行分組比較, 結(jié)果顯示低PAPP-A與妊娠期糖尿病或糖耐量異常的顯著相關(guān)性。

綜上所述, 早孕期母血清PAPP-A值與妊娠期并發(fā)癥妊娠期糖尿病具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性, 可作為臨床診斷重要指標(biāo), 但因本次選取樣本有限, 其在產(chǎn)科臨床的應(yīng)用還有待進(jìn)一步的證實(shí)。

［1］ 陳丹玲, 賈金平, 熊俊艷, 等.妊娠期糖尿病孕婦空腹血糖及餐后1小時血糖、血脂、血清胰島素水平與妊娠結(jié)局相關(guān)性分析.中國醫(yī)藥科學(xué), 2013, 18(7):132-133.

［2］ 程桂平,程桂敏, 鄧麗娟, 等.探討妊娠合并糖尿病的篩查方法及妊娠期低血糖對母兒的影響.中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科, 2010, 1(6):132-133.

［3］ 張克英, 妊娠期糖尿病清晨高血糖的控制策略.吉林醫(yī)學(xué), 2013, 6(7):202-203.

［4］ 姚毓筠.胰島素泵治療妊娠糖尿病的臨床療效分析.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2013, 16(7):115-116.

［5］ 高崚, 郭玲.妊娠糖尿病脂聯(lián)素、炎性因子與胰島素抵抗關(guān)系臨床研究.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2014, 4(6):109-110.

［6］ 劉昊.論妊娠期糖尿病臨床治療體會及對分娩結(jié)局的影響研究.中外醫(yī)療, 2014, 5(6):223-224.

［7］ 李紅, 趙欣, 郭玉娜, 等.妊娠期糖代謝受損分娩前隨訪干預(yù)模式探討和母嬰結(jié)局分析.上海醫(yī)學(xué), 2009, 5(6):123-124.

［8］ 張健,宋金蓮,丁偉, 等.孕婦孕前體重指數(shù)與妊娠期糖代謝異常發(fā)病相關(guān)性的研究.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2011, 19(7):143-144.

［9］ F D'antonio-Prenatal Diagnosis, Association between first-trimester maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A and obstetric complications.September, 2013, 12(6):135-136.

Analysis of correlation between maternal serum PAPP-A and gestational diabetes mellitus

HE Yan,GU Mei-li, LIU Min, et al.
Department of Gynecology, Huizhou City the Second Maternal and Child Health Care Hospital, Huizhou 516000, China

Objective To observe the relationship between maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) and gestational diabetes mellitus.Methods There were 246 patients with gestational Down's syndrome.Those with gestational and postnatal normal fetal structures and no pregnancy complications were set as control group, and they were comparatively analyzed with patients of serum PAPP-A complicated with gestational diabetes mellitus for showing their differences in serum PAPP-A levels.Results Research showed that there were 17 cases complicated with gestational diabetes mellitus among the 246 chosen gestational Down's syndrome cases.Low level of PAPP-A was closely correlated with spontaneous abortion, pregnancy-induced hypertension, and gestational diabetes mellitus, and it could be taken as an important referring index for gestational diabetes mellitus.Conclusion The significant correlation between maternal serum PAPP-A level and gestational diabetes mellitus in early pregnancy can be regarded as the important index for clinical diagnosis.

Early pregnancy; Serological screening; Pregnancy-associated plasma protein-A; Pregnancy complications

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.12.010

2015-04-01］

516000 惠州市第二婦幼保健院婦科