馬士恒，李明

（河北大學附屬醫(yī)院感染性疾病科，河北 保定 071000）

·臨床醫(yī)學·

丙種球蛋白在重癥手足口病患兒中的應(yīng)用

馬士恒，李明

（河北大學附屬醫(yī)院感染性疾病科，河北 保定 071000）

目的 探討靜脈丙種球蛋白治療重癥手足口病的臨床療效。方法 總結(jié)收治的59例重癥手足口病患兒的病歷資料，應(yīng)用靜脈丙種球蛋白治療的患兒為治療組；其余未應(yīng)用丙種球蛋白的患兒為對照組，比較2組的臨床效果。結(jié)果治療組的熱退、皮疹消退、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消退以及住院時間分別為（4.52±1.41）d、（6.35±1.93）d、（4.06±1.25）d、（9.94±2.14）d，對照組分別為（5.78±1.12）d、（8.03±2.74）d、（5.53±1.50）d、（11.31±2.05）d。2組比較均為P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論 重癥手足口病患兒應(yīng)用靜脈丙種球蛋白是安全有效的。

手足口??；靜脈丙種球蛋白；重癥患者

手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）是由腸道病毒引起的急性傳染病，以5歲以下兒童多發(fā)，多數(shù)患兒癥狀輕微，預(yù)后良好。少數(shù)患兒可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累，甚至致死性并發(fā)癥?，F(xiàn)總結(jié)河北大學附屬醫(yī)院自2010年10月至2015年5月收治的59例重癥手足口病患兒的治療情況，報道如下。

1 方法

1.1 研究對象

總結(jié)河北大學附屬醫(yī)院自2010年10月至2015年5月收治的59例重癥手足口病患兒的病歷資料，其中有18例患兒應(yīng)用靜脈丙種球蛋白，為治療組；其余41例患兒未應(yīng)用丙種球蛋白，為對照組。59例住院的重癥手足口病患兒，均符合2010版《手足口病診療指南》[1]關(guān)于重癥手足口病的診斷標準：有發(fā)熱及手、足、口腔、臀部皮疹，且出現(xiàn)易驚、肌陣攣、嘔吐等神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。治療組男∶女為10∶8，年齡（3.33±1.32）歲，對照組男∶女為20∶21，年齡（3.18±1.03）歲，治療組及對照組在年齡及性別方面差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 研究方法

對照組治療方法：給予常規(guī)抗病毒、抗炎及對癥治療。利巴韋林10 mg/(kg·d)，喜炎平0.3 mL/(kg·d)，甘露醇每次0.5～1 g/kg及其他對癥治療。治療組在上述常規(guī)抗病毒、抗炎及對癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用靜脈丙種球蛋白（IVIG），劑量為2 g/kg，分2 d應(yīng)用。

1.3 療效判斷

有效：發(fā)熱消失、皮疹消退，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如易驚、抖動、嘔吐等消失。無效：發(fā)熱或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀無明顯緩解，轉(zhuǎn)上級醫(yī)院。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（x±s）表示，2組之間均數(shù)比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

患兒入院時，在起病時間上治療組及對照組差異無統(tǒng)計學意義。因病情無緩解在住院期間轉(zhuǎn)上級醫(yī)院，2組比較情況見表1。其余52例患兒均痊愈或基本痊愈出院，無死亡病例。在應(yīng)用IVIG患兒中，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。治療組及對照組的熱退時間、皮疹消退時間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消退時間以及住院時間情況見表2。

表1 治療組及對照組治療無效情況

表2 治療組及對照組的熱退、皮疹消退、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消退以及住院時間比較

3 討論

手足口病近年來在中國多個省份暴發(fā)流行，重癥病例可出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、中樞性肺水腫、循環(huán)障礙，主要表現(xiàn)為：精神差、嗜睡、易驚、頭痛、嘔吐，甚至昏迷；肢體抖動，急性弛緩性麻痹；面色蒼灰、皮膚花紋、四肢發(fā)涼，出現(xiàn)腦膜刺激征，腱反射減弱或消失，巴氏征陽性。危重病人可出現(xiàn)呼吸淺促、呼吸困難或節(jié)律改變，咳粉紅色或血性泡沫樣痰液。多由EV71型感染引起。

靜脈用丙種球蛋白是從大量健康人混合血漿分離提取的免疫球蛋白G，由于提煉生產(chǎn)和血漿內(nèi)感染因子監(jiān)測與殺滅技術(shù)的提高，可供靜脈注射。目前臨床已應(yīng)用IVIG治療50多種疾病，在危重癥的搶救中起著重要的作用。其主要的藥理作用有：（1）抗感染，IVIG中含有多價抗原特異性IgG抗體。具有中和病毒、中和毒素、抗菌等多種功能，從而起到病原治療的作用，改善臨床癥狀。（2）抗炎性介質(zhì)和細胞因子的作用，IVIG直接抑制未成熟T細胞的成熟和增殖，從而抑制了細胞因子、炎性介質(zhì)（IL－2、3、4、5、10和TNF－α）的分泌與產(chǎn)生。（3）免疫調(diào)節(jié)作用，IVIG能有效恢復(fù)紊亂的免疫調(diào)節(jié)功能，使T細胞有效地輔助或抑制免疫細胞，使B淋巴細胞產(chǎn)生足量抗體，使感染機體增強了體液免疫和細胞免疫功能[2]。靜脈注射本品后，血液中IgG水平即達到高峰，大約在注射7 d后隨IgG自血液進入組織間液而逐漸降低，在注射后第28天左右降至輸注前水平。

本研究比較了應(yīng)用IVIG組(治療組)和常規(guī)治療組（對照組）的疾病轉(zhuǎn)歸。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在熱退時間、皮疹消退時間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消退時間以及住院時間上，較常規(guī)治療組縮短，2組比較差異有統(tǒng)計學意義。李建明等[3]研究提示：重癥手足口病早期使用靜脈注射丙種球蛋自，能改善臨床癥狀，縮短發(fā)熱時間和皮疹持續(xù)時間。也有文獻顯示，對進展快、病情兇險的手足口病患兒，應(yīng)給予大劑量甲強龍沖擊治療，并應(yīng)用丙種球蛋白[4]。林濤研究也表明，手足口病合并病毒性腦炎患兒應(yīng)用丙種球蛋白或干擾素進行治療較常規(guī)療法可提高臨床療效，縮短病程[5]。IVIG一般無不良反應(yīng)，極個別病人在輸注時可出現(xiàn)一過性頭痛、心慌、惡心等不良反應(yīng)，可能與輸注速度過快或個體差異有關(guān)。因此，建議在輸注的全過程定期觀察病人的一般情況和生命特征，必要時減慢或暫停輸注，一般無需特殊處理即可自行恢復(fù)。

在本研究中，因病情無緩解而轉(zhuǎn)上級醫(yī)院的患兒共7例，說明患兒病情重，治療效果欠佳。其中在治療組有效率94.4%，對照組有效率85.4%，但2組比較，差異無統(tǒng)計學意義，可能與樣本數(shù)過少有關(guān)?？蓴U大研究樣本，進一步明確靜脈丙種球蛋白在阻止病情加重中的作用。

[1] 衛(wèi)生部辦公廳. 手足口病診療指南（2010 年版）（一）[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2012, 22(7): 586-587.

[2] RAMAKRISHNA C, NCWO A N, SHCN Y W, et al. Passively administered pooled human immunoglohulins exert IL-10 dependent anti-inflammatory effects that protect against fatal HSV encephalitis[J]. PLoS Pathogens, 2011, 7(6): 1-17.

[3] 李建明, 林益敏, 胡毅文, 等. 甲基強的松龍和靜脈注射免疫球蛋白治療重癥手足口病 178 例臨床分析[J]. 藥物與臨床, 2013, 10(27): 71-73.

[4] 孔衛(wèi)乾, 王金華, 黃潔興, 等. 丙種球蛋白治療嬰幼兒重癥手足口病療效觀察[J]. 實用醫(yī)學雜志, 2012, 28(3): 414-416.

[5] 林濤. 丙種球蛋白及干擾素治療手足口病合并病毒性腦炎臨床療效觀察[J]. 中國全科醫(yī)學, 2013, 16(1C): 323-325.

（責任編輯：高艷華）

Effects of intravenous immunoglobulin in children with severe hand-foot-mouth disease

MA Shiheng, LI Ming
( Department of Infectious Diseases, Affliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China)

Objective To study the effects of intravenous immunoglobulin in children with severe hand-footmouth disease (HFMD). Methods The medical records of 59 children with severe hand-foot-mouth disease were reviewed. Children with intravenous immunoglobul in therapy were selected as treatment group,the others as control group. Effects of two groups were compared. Results Pyretolysis time, the skin rash regression time, the nervous system symptoms disappeard time, and hospital stays in treatment group were (4.52±1.41)d, (6.35±1.93)d, (4.06±1.25)d, (9.94±2.14)d, respectively, in control group were (5.78±1.12)d, (8.03±2.74)d, (5.53±1.50)d, (11.31±2.05)d, respectively. They were shorter in treatment group than that in control group (P＜0.05). Conclusion Intravenous immunoglobulin was safe and effective in children with severe hand-footmouth disease.

hand-foot-mouth disease; intravenous immunoglobulin; critical patients

10.3969/j.issn.1674-490X.2015.05.001

R51

A

1674-490X(2015)05-0001-03

本文引用： 馬士恒, 李明. 丙種球蛋白在重癥手足口病患兒中的應(yīng)用[J]. 醫(yī)學研究與教育, 2015, 32(5): 1-3.

2014-09-13

馬士恒（1968— ），男，河北博野人，主任醫(yī)師，碩士，主要從事感染性疾病的診治及教學工作。E-mail: mashiheng@126.com