劉喜艷，李會(huì)敏，張欽聰

（1. 河北大學(xué)，河北 保定 071000；2. 河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, 河北 保定 071000）

丁苯酞與依達(dá)拉奉聯(lián)用治療急性進(jìn)展性缺血性腦卒中的療效

劉喜艷1，李會(huì)敏2，張欽聰1

（1. 河北大學(xué)，河北 保定 071000；2. 河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, 河北 保定 071000）

目的 探討丁苯酞注射液與依達(dá)拉奉聯(lián)用治療急性進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床效果。方法 選取急性進(jìn)展性缺血性腦卒中患者90例，隨機(jī)分為常規(guī)組、對(duì)照組和觀察組，每組30例，常規(guī)組給予缺血性腦血管病常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉治療，觀察組在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉與丁苯酞注射液聯(lián)用治療，3組均連續(xù)治療14 d。比較3組患者治療前后的神經(jīng)功能損傷評(píng)分（NIHSS）、日常生活能力評(píng)分（Barthel 指數(shù)），并觀察3組間臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 3組在治療14 d后NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)評(píng)分較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=7.652，14.102，P＜0.01），且觀察組明顯優(yōu)于常規(guī)組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組臨床總有效率為86.67%，明顯優(yōu)于常規(guī)組（43.33%）及對(duì)照組（60.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=12.243，P=0.002），均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 丁苯酞注射液與依達(dá)拉奉聯(lián)用治療急性進(jìn)展性缺血性腦卒中可有效改善神經(jīng)功能損傷，提高患者的日常生活能力，臨床療效肯定，不良反應(yīng)少，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

進(jìn)展性缺血性腦卒中；丁苯酞；依達(dá)拉奉

進(jìn)展性卒中（storke in progression, SIP）指起病一周內(nèi)經(jīng)過(guò)臨床規(guī)范化治療后病情仍逐漸加重的腦卒中，其在急性缺血性腦卒中患者中約占22.3%[1]，因患者經(jīng)治療后病情仍繼續(xù)進(jìn)展加重，患者的神經(jīng)功能缺損癥狀進(jìn)一步進(jìn)展，致死率及致殘率明顯增高，醫(yī)生、患者及家屬備感焦慮，故在卒中進(jìn)展期控制病情對(duì)患者的整個(gè)治療過(guò)程尤為重要。本研究旨在觀察丁苯酞注射液與依達(dá)拉奉聯(lián)用治療急性進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年6月至2015年2月期間首次發(fā)病24 h內(nèi)入住河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的缺血性腦卒中患者90例作為入選對(duì)象，均經(jīng)過(guò)頭顱CT或MRI等影像學(xué)檢查證實(shí)為急性腦梗死，且符合全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)展性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：入院時(shí)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分行臨床神經(jīng)功能評(píng)定，至發(fā)病72 h再次評(píng)分，減少≥2分認(rèn)定為進(jìn)展性腦卒中。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）梗死后出血或出血性腦血管病患者；（2）完全性腦卒中患者；（3）意識(shí)障礙、抽搐不能配合檢查者；（4）嚴(yán)重的肝腎損害或全身重要臟器功能不全不能耐受藥物治療者；（5）有出血性疾病或出血傾向疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為常規(guī)組、對(duì)照組及觀察組，每組30例，其中常規(guī)組中男性17例，女性13例，年齡為37～76歲，平均（60．7±7.96）歲，對(duì)照組男性16例，女性14例，年齡為33～71歲，平均（59．8±9.32）歲，觀察組男性15例，女性15例，年齡為41～74歲，平均（61.2±10.65）歲，3組患者的性別、年齡、神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度、日常生活能力評(píng)分、腦血管病相關(guān)的危險(xiǎn)因素及相關(guān)并發(fā)癥等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本試驗(yàn)符合倫理道德要求并得到患者知情同意。

1.2 方法

常規(guī)組給予抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、保護(hù)血管內(nèi)皮、神經(jīng)保護(hù)、調(diào)控血壓、控制血糖、處理并發(fā)癥，必要時(shí)應(yīng)用甘露醇、擴(kuò)容等缺血性腦血管病常規(guī)治療，連用14 d。對(duì)照組在上述常規(guī)組的基礎(chǔ)上加用0.9%氯化鈉注射液100 mL+依達(dá)拉奉30 mg（吉林省博大制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字為H20051992）靜脈滴注，2 次/天，連用14 d。觀察組在上述常規(guī)組的基礎(chǔ)上給予0.9%氯化鈉注射液100 mL+依達(dá)拉奉30 mg靜脈滴注，2 次/天，同時(shí)給予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字為H20100041）100 毫升/次，2 次/天，連用14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較3組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）、日常生活能力評(píng)分（Barthel 指數(shù)），并觀察3組間臨床療效及不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)

采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）: NIHSS分值越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。日常生活能力（ADL）評(píng)定方法采用針對(duì)評(píng)定患者基本的或軀體的日常生活能力的Barthel指數(shù)（BI）進(jìn)行，100分為正常，分值越高，生活能力越強(qiáng)。臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分增減程度作為療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]，分為（1）基本治愈，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%；（2）顯著進(jìn)步，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少程度46%～90%；（3）進(jìn)步，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；（4）無(wú)變化，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少或增加≤17%；（5）惡化，神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加＞18%?？傆行?（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理選擇SPSS 16.0軟件處理。計(jì)量資料均采用（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，如有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義進(jìn)一步采用LSD法進(jìn)行兩兩比較；同組內(nèi)比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)，均設(shè)定P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組間NIHSS評(píng)分和Barthel 指數(shù)評(píng)分比較

治療前3組的NIHSS評(píng)分和Barthel 指數(shù)評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.053, 0.202, P＞0.05）；3組治療14 d后NIHSS 評(píng)分和Barthel 指數(shù)評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=7.652，14.102，P＜0.01），觀察組的改善程度明顯優(yōu)于常規(guī)組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），常規(guī)組及對(duì)照組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

各組內(nèi)進(jìn)行比較，常規(guī)組、對(duì)照組及觀察組治療14 d后NIHSS 評(píng)分均較治療前明顯下降（分別為t=2.077, P=0.042；t=2.330, P=0.023；t=5.451, P=0.000），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組治療14 d后Barthel指數(shù)評(píng)分均較治療前升高（分別為t=2.072, P=0.043；t=2.834, P=0.006；t=9.479, P=0.000），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 不同患者治療前后NIHSS評(píng)分及BI評(píng)分比較（x±s）

2.2 不同組間臨床療效比較

治療14 d后3組間臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=12.243, P=0.002），且觀察組總有效率為86.67%，明顯優(yōu)于常規(guī)組（43.33%）及對(duì)照組（60.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同組治療14 d后臨床療效觀察

2.3 不良反應(yīng)

3組患者在治療過(guò)程中均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

進(jìn)展性缺血性腦卒中病因多、發(fā)病機(jī)理復(fù)雜、病死率和致殘率均高，極易引起醫(yī)患矛盾。入院時(shí)高血壓、入院后不當(dāng)?shù)慕祲核幬镏委?、高血糖、感染與發(fā)熱情況、顱內(nèi)及頸部動(dòng)脈的狹窄等均是進(jìn)展性腦卒中患者發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，側(cè)支循環(huán)障礙、卒中復(fù)發(fā)、腦水腫、梗死后繼發(fā)出血、動(dòng)脈再閉塞、癲癇發(fā)作及早期的不恰當(dāng)治療等均可導(dǎo)致病情的進(jìn)展加重，其中側(cè)支循環(huán)障礙為最主要的因素，尤其在合并有高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病的腦卒中患者中，其腦微血管病變嚴(yán)重，梗死灶周?chē)鞴嘧⑾陆?，不能建立有效的?cè)支循環(huán)，極易致病情進(jìn)展加重，因此，臨床治療進(jìn)展性缺血性卒中的關(guān)鍵在于促進(jìn)缺血半暗帶迅速建立有效的側(cè)支循環(huán)[4-5]。

丁苯酞氯化鈉注射液為國(guó)家一類(lèi)新藥，其有效成分為3-丁基-1（3H）-異苯并呋喃酮，與天然的左旋芹菜甲素結(jié)構(gòu)一致[6]，其主要作用為重構(gòu)腦的血液循環(huán)，增加腦缺血區(qū)的灌注；同時(shí)可保護(hù)缺血缺氧狀態(tài)下的線粒體結(jié)構(gòu)的完整；還可阻斷缺血性腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，抑制炎性因子的表達(dá)、增強(qiáng)抗氧化酶的活性、減輕線粒體釋放細(xì)胞色素c、誘導(dǎo)凋亡因子（caspase-3和caspase-9）的表達(dá)而發(fā)揮腦保護(hù)作用[7]。因其減輕腦缺血程度，縮小了缺血區(qū)域梗死的體積，挽救缺血半暗帶瀕臨壞死的神經(jīng)細(xì)胞，從而達(dá)到治療進(jìn)展性腦梗死的最終目標(biāo)。

急性腦卒中患者缺血損傷也與腦組織缺血缺氧自由基生成明顯增多有關(guān)。自由基可與細(xì)胞的大分子發(fā)生反應(yīng)，從而導(dǎo)致脂質(zhì)體的過(guò)氧化、DNA和蛋白質(zhì)的氧化，導(dǎo)致神經(jīng)功能受損。依達(dá)拉奉可有效抗氧化及清除自由基，其親脂性強(qiáng)，血-腦脊液屏障通透性高，穿過(guò)血-腦脊液屏障率可達(dá)60%，可及時(shí)足量地到達(dá)損傷部位，抑制脂質(zhì)、神經(jīng)細(xì)胞的過(guò)氧化，清除羥自由基，保護(hù)血管內(nèi)皮，減輕腦組織的損傷及腦水腫，使缺血半暗帶的體積減小，保護(hù)腦細(xì)胞[8]。

本研究結(jié)果表明，丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性進(jìn)展性缺血性腦卒中可從多個(gè)角度挽救缺血半暗帶，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立，有效保護(hù)線粒體，抗氧化清除自由基，減輕腦組織的損傷，使治療后患者NIHSS 和Barthel指數(shù)評(píng)分顯著優(yōu)于常規(guī)組及對(duì)照組，臨床療效肯定，不良反應(yīng)發(fā)生少，可在臨床工作中廣泛應(yīng)用。本文因地域及病例數(shù)量所限，有不盡完善之處，在今后的臨床工作中對(duì)于急性進(jìn)展性缺血性腦卒中的治療方法仍需進(jìn)一步研究及探索。

[1] 楊偉民, 劉鳴, 郝子龍. 進(jìn)展性缺血性腦卒中的發(fā)生率及其與不同病因分型的關(guān)系[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2010, 30(24): 3635-3637.

[2] 陳清棠. 腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 1996, 29(6): 381-383.

[3] 孫琦. 進(jìn)展性腦梗死影響因素分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2015, 12(4): 56-59.

[4] 耿學(xué)川, 蓋紅, 杜繼臣. 早期進(jìn)展性卒中診斷與病因機(jī)制[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2011, 14(4): 95-96.

[5] 劉輝, 杜衛(wèi), 王利萍, 等. 急性缺血性腦卒中早期神經(jīng)功能惡化診治進(jìn)展[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 9(3): 319-320.

[6] 鄢學(xué)芬, 詹瑾, 黃葉寧, 等. 丁苯酞的藥理作用與臨床評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2008, 28(17): 1498-1500.

[7] ZHANG Lihong, YU Wanhua, WANG Yixiang, et al. DL-3-n-Butyphthalide, an anti-oxidant agent prevents neurological deficits and cerebral injury following stroke per functional analysis, magnetic resonance imaging and histological assessment[J]. Curr Neurovasc Res, 2012, 9(3): 167-175.

[8] TAMAMURA M, SAITO M, KINOSHITA Y, et al. Protective effect of edaravone, a free-radical scavenger, on ischaemiareperfusion injury in the rat testis[J]. BJU Int, 2010, 105(6): 870-876.

（責(zé)任編輯：高艷華）

Clinical curative observation of butylphthalide injection combined with edaravone in the treatment of acute progressive cerebral ischemic stroke

LIU Xiyan1, LI Huimin2, ZHANG Qincong1
(1.Hebei University, Baoding 071000, China; 2.Department of Neurology, Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China)

Objective To investigate the clinical effects of butylphthalide injection combined with edaravone in the treatment of progressive cerebral ischemic stroke. Methods 90 patients with progressive cerebral ischemic stroke were divided randomly into three groups, 30 patients in each group. Patients in conventional group were given conventional treatment of ischemic cerebrovascular disease. Patients in control group were treated with edaravone on the basis of conventional treatment. Patients in observed group were given butylphthalide and edaravone on the basis of conventional treatment additionally. The three groups were treated continuously for 14 days. The degree of neurological deficit score (NIHSS) and daily life ability score (Barthel index) were compared respectively among the three groups just before and after treatment. Meanwhile compared the clinical effects and adverse reactions among the three groups. Results Both NIHSS and BI of the threegroups were improved following the 14d treatment (F=7.652, 14.102, P＜0.01), and the observation group was significantly better than the conventional group and the control group. The difference was statistically significant (P＜0.05). The total efficiency of the observation group was 86.67%, which was obviously better than that of the conventional group (43.33%) and the control group (60.00%), the difference was statistically significant (H=12.243, P=0.002). No obvious adverse reaction occurred in the three groups. Conclusion Butylphthalide injection combined with edaravone in the treatment of progressive cerebral ischemic stroke can effectively alleviate nerve function damage, improve the ability of the patients’ daily life, which has higher clinical curative effect s and less adverse reactions, is worth popularizing in clinical practices.

acute progressive cerebral ischemic stroke; butylphthalide; edaravone

10.3969/j.issn.1674-490X.2015.05.004

R74

A

1674-490X(2015)05-0014-04

本文引用： 劉喜艷, 李會(huì)敏, 張欽聰. 丁苯酞與依達(dá)拉奉聯(lián)用治療急性進(jìn)展性缺血性腦卒中的療效[J]. 醫(yī)學(xué)研究與教育, 2015, 32(5): 14-17.

2015-05-02

劉喜艷（1977—），女，河北徐水人，主治醫(yī)師，在讀碩士，主要從事腦血管病的預(yù)防和治療研究。

李會(huì)敏（1963—），女，河北保定人，主任醫(yī)師，碩士，碩士生導(dǎo)師，主要從事腦血管疾病的預(yù)防和治療研究。E-mail: 1368281067@qq.com