吳雨祺 陳伊凡 鄭火青 胡福良

（浙江大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院，杭州310058）

2014年國(guó)內(nèi)外蜂王漿研究概況

吳雨祺 陳伊凡 鄭火青 胡福良

（浙江大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院，杭州310058）

本文對(duì)2014年國(guó)內(nèi)外蜂王漿的研究概況進(jìn)行了綜述，對(duì)公開(kāi)發(fā)表的79篇中英文文獻(xiàn)及43項(xiàng)專(zhuān)利的地域分布和研究領(lǐng)域進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析和評(píng)述，并重點(diǎn)介紹了蜂王漿的化學(xué)組分、質(zhì)量控制、生物學(xué)活性等領(lǐng)域的研究新進(jìn)展。與2013年相比，2014年蜂王漿的研究熱度有所上升，取得了較豐碩的成果。

蜂王漿；化學(xué)組分；質(zhì)量控制；生物學(xué)活性；專(zhuān)利

蜂王漿是僅次于蜂蜜的主要蜂產(chǎn)品，研究和應(yīng)用的歷史悠久。近年來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和新興技術(shù)的應(yīng)用，蜂王漿研究進(jìn)入一個(gè)新的階段。關(guān)注國(guó)際、國(guó)內(nèi)蜂王漿研究動(dòng)態(tài)，了解蜂王漿研究進(jìn)展，將有助于國(guó)內(nèi)蜂王漿科學(xué)研究不斷向縱深發(fā)展，有助于蜂王漿產(chǎn)業(yè)的健康可持續(xù)發(fā)展。本文介紹2014年度國(guó)內(nèi)外蜂王漿論文、專(zhuān)利情況，從地域和研究領(lǐng)域入手，重點(diǎn)對(duì)蜂王漿的化學(xué)組分、質(zhì)量控制、生物學(xué)活性等領(lǐng)域的研究進(jìn)展進(jìn)行分析比較，并對(duì)未來(lái)蜂王漿的研究作了展望。

1 論文分布情況

1.1 論文地域分布

根據(jù) Google Scholar、Elsevier、Springerlink、NCBI、ISI Web of Knowledge、中國(guó)知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫(kù)的搜索結(jié)果，2014年度發(fā)表與蜂王漿相關(guān)的中、英文研究論文共79篇，其中被SCI收錄47篇，普通英文類(lèi)16篇，中文核心類(lèi)6篇，中文普通類(lèi)10篇。與2013年相比，2014年的論文數(shù)量明顯增加（表1）。

表1 2010～2014年蜂王漿研究論文數(shù)

從論文作者的地域分布來(lái)看，分布較為廣泛。在47篇SCI論文中，第一作者單位來(lái)自中國(guó)的論文有10篇，與去年相比有了大幅增長(zhǎng)；日本有6篇，兩國(guó)論文數(shù)量占到總數(shù)的1/3，表明中日兩國(guó)仍然是蜂王漿研究的主要力量。此外，伊朗有4篇SCI論文發(fā)表，與2013年相比有了進(jìn)一步的增長(zhǎng)；土耳其4篇；埃及和羅馬尼亞各3篇；波蘭、巴西、墨西哥和西班牙各2篇；法國(guó)、保加利亞、比利時(shí)、馬來(lái)西亞、塞爾維亞、泰國(guó)、希臘、意大利、約旦各1篇。而16篇普通英文論文以中東國(guó)家為主，伊朗5篇，埃及4篇，兩國(guó)占總數(shù)的56%。

國(guó)內(nèi)蜂王漿研究論文總數(shù)相比上一年度有一定程度減少，但中文核心期刊論文數(shù)量有一定程度的回升。2014年度有6篇核心期刊論文，其中2篇來(lái)自江蘇，2篇來(lái)自浙江，另2篇分別來(lái)自河南和黑龍江。從我國(guó)SCI收錄論文數(shù)量的不斷增長(zhǎng)可以看出，國(guó)內(nèi)蜂王漿研究者更熱衷于在英文期刊上發(fā)表高水平的研究論文。1.2論文研究領(lǐng)域

2014年蜂王漿研究論文的研究領(lǐng)域，與往年相似，多集中于生物學(xué)活性和化學(xué)組分的研究。這樣的分布在SCI論文中得到充分體現(xiàn)。在47篇SCI論文中，有30篇是有關(guān)蜂王漿生物學(xué)活性的研究，其余的17篇均為有關(guān)蜂王漿內(nèi)、外源性物質(zhì)的研究。

2 研究新進(jìn)展

2.1 蜂王漿化學(xué)組分研究新進(jìn)展

蜂王漿的化學(xué)組分極為復(fù)雜。有關(guān)蜂王漿化學(xué)組分尤其是蛋白質(zhì)的研究一直是蜂王漿研究的重點(diǎn)，這些基礎(chǔ)研究為蜂王漿的生物學(xué)活性研究以及質(zhì)量評(píng)價(jià)與控制奠定了理論基礎(chǔ)。蛋白質(zhì)的表達(dá)后修飾對(duì)蛋白質(zhì)的功能和性質(zhì)有著重要的影響，質(zhì)譜等檢測(cè)技術(shù)的快速發(fā)展，使得對(duì)蛋白質(zhì)的進(jìn)一步深入研究成為可能。

中國(guó)農(nóng)科院蜜蜂研究所李建科研究團(tuán)隊(duì)對(duì)蜂王漿蛋白質(zhì)的組成進(jìn)行了深入的研究，在蜂王漿中共檢測(cè)到42種蛋白，分別屬于YELLOW/MRJP家族、代謝相關(guān)蛋白、健康促進(jìn)蛋白、發(fā)育相關(guān)蛋白和未知蛋白；其中13種是首次發(fā)現(xiàn)的分泌蛋白，包括和王漿主蛋白（MRJP）有著極大關(guān)聯(lián)的yellow-e3蛋白前體，6種有著健康促進(jìn)功能的蛋白質(zhì)，5種在代謝過(guò)程中有著重要作用的蛋白質(zhì)以及可能參與級(jí)型分化的protein CREG蛋白；進(jìn)一步檢測(cè)蛋白的糖基化修飾，總共發(fā)現(xiàn)了位于25種糖蛋白上的53個(gè)糖基化位點(diǎn)，其中42個(gè)位點(diǎn)是首次報(bào)道，這一表達(dá)后修飾可能與蜂王漿蛋白質(zhì)成分的功能有著密切的聯(lián)系[1]。該研究團(tuán)隊(duì)還對(duì)東方蜜蜂（Apis cerana）和西方蜜蜂（A.mellifera）蜂王漿蛋白質(zhì)的磷酸化進(jìn)行了研究和比較，在西方蜜蜂王漿中共找到67個(gè)磷酸化位點(diǎn)，位于16種磷酸化蛋白上，而在東方蜜蜂的王漿中，共發(fā)現(xiàn)9種磷酸化蛋白，含有71個(gè)磷酸化位點(diǎn)；這些磷酸化蛋白中有8種同時(shí)存在于兩個(gè)蜂種的王漿中，包括MRJP1-5、MRJP7、icarapin和defensin，但磷酸化位點(diǎn)的數(shù)量和位置有差異；同時(shí)，東方蜜蜂蜂王漿中這8種蛋白的豐度顯著高于西方蜜蜂蜂王漿；研究結(jié)果進(jìn)一步揭示不同蜂種蜂王漿的差異。為了進(jìn)一步研究磷酸化對(duì)蛋白功能的影響，他們進(jìn)一步對(duì)Jelleine-II（TPFKLSLHL）和它的兩種磷酸化產(chǎn)物的抗菌能力進(jìn)行比較研究，結(jié)果顯示，磷酸化對(duì)蛋白質(zhì)的效力有影響且不同磷酸化位點(diǎn)的影響并不相同[2]。

此外，西班牙阿爾梅利亞大學(xué)López-Gutiérrez等利用TurboFlowTM-LC-Orbitrap-MS方法，對(duì)蜂王漿中多酚成分進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)15種多酚成分，其中阿魏酸是含量最高的酚酸類(lèi)物質(zhì)（12946～18936 μg/kg）[3]。

2.2 蜂王漿質(zhì)量控制研究新進(jìn)展

蜂王漿新鮮度是蜂王漿質(zhì)量控制研究的一個(gè)熱點(diǎn)和重點(diǎn)。今年，法國(guó)科學(xué)家和中國(guó)科學(xué)家各建立了一套不同的蜂王漿新鮮度檢測(cè)方法。美拉德反應(yīng)的早期產(chǎn)物糠氨酸是食物新鮮度檢測(cè)的一個(gè)常用指示物，也有學(xué)者將其引入蜂王漿新鮮度的測(cè)試，但糠氨酸的提取復(fù)雜而費(fèi)時(shí)。因此，Wytrychowski等對(duì)檢測(cè)方法進(jìn)行了改進(jìn)，使用HILIC LC-MS替代了HPLC-UV，使得糠氨酸的提取過(guò)程得以簡(jiǎn)化[4]。MRJPs家族是蜂王漿中蛋白質(zhì)的主體，浙江大學(xué)Shen等[5]利用高度特異性的MRJP1抗體，建立了一種能有效檢測(cè)蜂王漿中MRJP1含量的ELISA方法；將這一方法用于在40℃下儲(chǔ)存不同時(shí)間的蜂王漿樣品中MRJP1含量的檢測(cè)，結(jié)果顯示，MRJP1含量隨儲(chǔ)存時(shí)間的增加逐步降低，顯示了這一方法有著良好的適用性。

核苷酸、核苷和核酸堿基是一類(lèi)有著重要生理生化作用的物質(zhì)。中國(guó)農(nóng)科院蜜蜂研究所吳黎明等[6]建立了一種能快速準(zhǔn)確地檢測(cè)蜂王漿中17種磷酸腺苷、核苷和核酸堿基的HPLC方法，并對(duì)20個(gè)蜂王漿樣品進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果顯示，除了尿酸以外的其他16種目標(biāo)成分均有檢出，且不同樣本間含量有顯著差異，這為蜂王漿的質(zhì)量控制提供了新的參考。無(wú)獨(dú)有偶，吉林大學(xué)的Liu[7]等也建立了一種使用聚合物整體柱微萃取對(duì)蜂王漿中磷酸腺苷進(jìn)行提取，然后使用HPLC進(jìn)行定量的磷酸腺苷檢測(cè)方法。

Zhou等[8]研究了蜂產(chǎn)品包裝對(duì)蜂產(chǎn)品造成的污染可能性，建立了一種液液萃取配合GC-MS檢測(cè)蜂產(chǎn)品中22種鄰苯二甲酸酯類(lèi)物質(zhì)的檢測(cè)方法，并在蜂王漿樣品中發(fā)現(xiàn)了5種鄰苯二甲酸酯類(lèi)物質(zhì)的微量存在，在未來(lái)蜂王漿的生產(chǎn)和包裝中值得參考。

此外，希臘學(xué)者對(duì)花粉和蜂王漿產(chǎn)地的關(guān)系進(jìn)行了研究[9]。日本學(xué)者對(duì)輻照蜂王漿的辨別方法作了深入的研究[10]。江蘇檢驗(yàn)檢疫局建立了使用元素分析－碳同位素比值質(zhì)譜法判別人工摻糖蜂王漿的方法[11]。

2.2 蜂王漿生物學(xué)活性研究新進(jìn)展

隨著研究的深入和技術(shù)的發(fā)展，對(duì)蜂王漿的功能研究逐步從對(duì)蜂王漿整體功能性研究拓展到了對(duì)蜂王漿中特定成分的功能性研究。

2.2.1 抗菌作用：巴西學(xué)者Cabrera等[13]結(jié)合分子動(dòng)力學(xué)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果，對(duì)抗菌肽Jelleine的作用機(jī)制進(jìn)行了詳盡而深入的分析。已有研究發(fā)現(xiàn)Jelleine的N端殘基對(duì)其抗菌功能有著極大的影響[12]，因此Cabrera等通過(guò)分子動(dòng)力學(xué)模擬的方法對(duì)jelleine1-4的抗菌能力進(jìn)行分析比較，發(fā)現(xiàn)與 jelleine1 N端的脯氨酸殘基相比，jelleine2和jelleine4 N端的蘇氨酸殘基和jelleine3 N端的谷氨酸殘基會(huì)吸引更多水分子，進(jìn)而降低與細(xì)菌細(xì)胞膜的親和性；進(jìn)一步對(duì)jelleine1的作用機(jī)制進(jìn)行深入研究并結(jié)合細(xì)胞膜模型試驗(yàn)和分子動(dòng)力學(xué)模擬后發(fā)現(xiàn)，jelleine1會(huì)和細(xì)胞膜磷酸酯的頭部基團(tuán)結(jié)合，然后相互聚集，最終導(dǎo)致細(xì)胞膜破碎。這一研究讓我們對(duì)蜂王漿中肽類(lèi)成分功能和作用機(jī)制有更深入的認(rèn)識(shí)。

2.2.2 降膽固醇作用：日本學(xué)者Kashima等[14]首次報(bào)道蜂王漿中MRJP1是一個(gè)具有降低膽固醇功能的蛋白。他們首先使用膽汁酸共軛柱對(duì)蜂王漿蛋白進(jìn)行分離，發(fā)現(xiàn)MRJP1-3具有膽汁酸結(jié)合功能；體外研究發(fā)現(xiàn)，MRJP1還具有?；悄懰猁}結(jié)合功能，并能降低膽固醇膠束的溶解性及Caco-2細(xì)胞對(duì)膽固醇的吸收；將MRJP1用于飼喂小鼠，結(jié)果顯示，肝臟的膽固醇分解代謝增強(qiáng)，膽汁酸和膽固醇的排泄顯著增加，其功效甚至要好于β-谷甾醇。

2.2.3 抗衰老作用：蜂王漿的抗衰老作用一直是其功能研究的一個(gè)熱點(diǎn)。比利時(shí)學(xué)者Detienne等[15]將royalactin用于線(xiàn)蟲(chóng)（Caenorhabditis elegans）的研究，結(jié)果顯示，接受royalactin的線(xiàn)蟲(chóng)壽命明顯提高，這也是首次在非昆蟲(chóng)模式生物上報(bào)道royalactin的抗衰老功能；進(jìn)一步比較了多種處理對(duì)royalactin的影響發(fā)現(xiàn)，酶解的royalactin失去延長(zhǎng)壽命的功能，而去糖基化或稍微加熱對(duì)其功能沒(méi)有影響；基因敲除顯示EGFR信號(hào)通路中的lin-3(EGF)和let-23(EGFR)是royalactin起效的重要一環(huán)。波蘭學(xué)者Pyrzanowska等[16]對(duì)蜂王漿在提高老年小鼠空間記憶能力方面的作用進(jìn)行了研究，使用水迷宮來(lái)檢測(cè)小鼠的空間分辨能力，結(jié)果顯示，長(zhǎng)期服用蜂王漿后小鼠的空間辨別能力有一定的提高；之后的解剖顯示，長(zhǎng)期服用蜂王漿會(huì)影響腦部神經(jīng)遞質(zhì)，例如前額皮質(zhì)的5-羥色胺等一元胺。以上結(jié)果顯示了蜂王漿在老年人的保健方面有著極高的應(yīng)用價(jià)值。

2.2.4 免疫調(diào)節(jié)作用：塞爾維亞國(guó)防大學(xué)Mihajlovic等[17]對(duì)蜂王漿脂肪酸的免疫調(diào)節(jié)功能進(jìn)行了進(jìn)一步的研究，用10-HDA和3,10-DDA處理外周血單核細(xì)胞（PMBCs），兩者均表現(xiàn)出劑量相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)能力；在高濃度（500 μm）下這兩種脂肪酸都會(huì)抑制細(xì)胞的增殖，并降低IL-2的生產(chǎn)，在這一濃度下10-HDA還會(huì)抑制PMBCs生產(chǎn)IL-1β和TNF-α，在這一濃度下3, 10-DDA并不會(huì)影響細(xì)胞因子的生成。

2.2.5 其它作用：日本慶應(yīng)義塾大學(xué)Imada等[18]將多種蜂產(chǎn)品飼喂給干眼癥小鼠，發(fā)現(xiàn)蜂王漿能有效恢復(fù)小鼠的眼淚分泌功能，并提高淚腺ATP、線(xiàn)粒體含量和AMPK的磷酸化作用；將蜂王漿作用于淚腺腺泡細(xì)胞能提高細(xì)胞鈣離子的濃度，這可能是蜂王漿恢復(fù)眼淚分泌功能的機(jī)制。日本新瀉大學(xué)Kaku等[19]用蜂王漿飼喂卵巢切除小鼠，發(fā)現(xiàn)蜂王漿并不能改善小鼠骨體積的下降，但能有效緩解膠原交聯(lián)的減少，這一作用可能是通過(guò)提高膠原修飾酶的表達(dá)，進(jìn)而改變膠原蛋白的表達(dá)后修飾完成的，最終起到提高骨質(zhì)量的作用。

2.3 蜂王漿的應(yīng)用

2.3.1 醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用：化療和放療過(guò)程中造成的粘膜炎和潰瘍會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，因此多個(gè)國(guó)家的研究者都嘗試使用蜂王漿來(lái)改善這類(lèi)癥狀。日本學(xué)者Yamauchi等[20]和土耳其學(xué)者Erdem等[21]分別進(jìn)行了雙盲試驗(yàn)，結(jié)果顯示，服用蜂王漿后患者的癥狀得到了有效的緩解，實(shí)驗(yàn)組患者的愈合速度明顯高于對(duì)照組患者。這一功能也在小鼠模型上得到了驗(yàn)證[22]。

土耳其學(xué)者Gunaldi等[23]還將蜂王漿用于手術(shù)的輔助；硬膜外纖維化是腰背部手術(shù)失敗綜合征的一個(gè)重要原因，通過(guò)對(duì)手術(shù)處施用蜂王漿，能有效降低術(shù)后纖維化程度；植入手術(shù)后的感染是外科手術(shù)上的一大難題，同時(shí)施用蜂王漿雖然不能根除感染，但能有效降低感染的幾率[24]。

多個(gè)國(guó)家的多位學(xué)者將蜂王漿用于緩解藥物副作用，發(fā)現(xiàn)蜂王漿能有效緩解多種藥物的副作用；蜂王漿能有效減少鎮(zhèn)癲劑戊二酸造成的染色體畸變[25]；恢復(fù)康復(fù)龍?jiān)斐傻难宀G酮降低、精子數(shù)下降和睪丸組織病變[26]；緩解博來(lái)霉素造成的生殖能力下降[27]；通過(guò)降低血液中肝相關(guān)酶的表達(dá)和丙二醛的形成，降低咪唑硫嘌呤造成的損傷[28]。

伊朗學(xué)者報(bào)道了兩個(gè)蜂王漿的臨床應(yīng)用試驗(yàn)，一個(gè)是將蜂王漿用于患2型糖尿病的女性，50位只服用降糖藥物的女性病人在雙盲條件下服用安慰劑或蜂王漿補(bǔ)充劑，8周后發(fā)現(xiàn)，服用蜂王漿的病人的空腹血糖和血清糖基化血紅蛋白含量顯著降低，胰島素含量上升，顯示蜂王漿補(bǔ)充劑在糖尿病的控制上有著很好的輔助補(bǔ)充療效[29]；另一個(gè)研究則將目光轉(zhuǎn)向了女性經(jīng)前期綜合癥，110位經(jīng)前期綜合癥患者分別服用安慰劑或蜂王漿制劑進(jìn)行為期兩個(gè)月經(jīng)周期的治療，結(jié)果顯示，蜂王漿能有效緩解女性經(jīng)前期綜合癥的癥狀[30]。

2.3.2 動(dòng)物養(yǎng)殖上的應(yīng)用：不少研究團(tuán)隊(duì)也將蜂王漿用于經(jīng)濟(jì)動(dòng)物的養(yǎng)殖中。土耳其學(xué)者將蜂王漿用于鵪鶉的飼養(yǎng)，通過(guò)在飼料中添加蜂王漿，能有效提高高密度飼養(yǎng)條件下鵪鶉的飼料轉(zhuǎn)化率和身體各部分多不飽和脂肪酸的含量[31]；埃及學(xué)者則將蜂王漿用于改善高熱環(huán)境下兔子的繁殖性能。與對(duì)照組相比，不同濃度蜂王漿處理組的兔子血液中脂質(zhì)、膽固醇、三酰甘油和低密度脂質(zhì)的含量均下降，睪酮濃度明顯上升，并且肝腎功能都得到了改善[32]；伊朗學(xué)者M(jìn)oghaddam等繼續(xù)對(duì)蜂王漿改善孵化器內(nèi)雞蛋的孵化和發(fā)育能力進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)同時(shí)注射蜂王漿和生理鹽水時(shí)雞蛋的孵化率要高于只注射蜂王漿，但低于正常雞蛋；雖然會(huì)導(dǎo)致孵化率下降，注射蜂王漿可以顯著提高孵化后小雞的體重、心臟重、肝臟重和睪丸重[33]。這些研究顯示蜂王漿在經(jīng)濟(jì)動(dòng)物飼養(yǎng)上有著良好的應(yīng)用前景。

2.3.3 蜂學(xué)上的應(yīng)用：蜂王漿對(duì)蜜蜂生理生化的影響一直是蜜蜂生物學(xué)和蜂王漿研究的一大熱點(diǎn)，本年度也有多位學(xué)者在這一領(lǐng)域進(jìn)行了研究。

日本金澤工業(yè)大學(xué)Matsuyama等[34]研究發(fā)現(xiàn)，給籠養(yǎng)蜜蜂飼喂含酪氨酸的食物后，腦部多種神經(jīng)遞質(zhì)含量出現(xiàn)上升，包括多巴胺、酪胺、章魚(yú)胺及其相關(guān)代謝物，并與酪氨酸濃度有著明顯的相關(guān)性；而飼喂蜂王漿的蜜蜂也表現(xiàn)出了相類(lèi)似的變化；而對(duì)于無(wú)王群的研究顯示，與正常無(wú)王群工蜂相比，飼喂高酪氨酸食物的蜜蜂行為發(fā)生變化，而且卵巢明顯變大；這表明蜂王漿中的酪氨酸與蜜蜂腦部神經(jīng)遞質(zhì)的代謝以及蜜蜂的生殖分工可能有著密切的聯(lián)系。

廣東昆蟲(chóng)研究所Zhang等[35]比較了異種蜂王漿對(duì)幼蟲(chóng)的影響，發(fā)現(xiàn)飼喂異種蜂王漿并不會(huì)對(duì)幼蟲(chóng)存活率造成影響，進(jìn)一步使用CSBV侵染幼蟲(chóng)，發(fā)現(xiàn)在飼喂意蜂的蜂王漿后，中蜂幼蟲(chóng)對(duì)CSBV的抵抗力上升；他們還就CSBV侵染和飼喂異種王漿對(duì)幼蟲(chóng)蛋白質(zhì)表達(dá)的影響進(jìn)行了研究，在中蜂幼蟲(chóng)中，發(fā)現(xiàn)了6種異種蜂王漿造成的差異表達(dá)蛋白、21種CSBV侵染造成的差異蛋白和7種異種蜂王漿與CSBV侵染共同造成的差異蛋白；在西方蜜蜂中，共有17種異種蛋白造成的差異表達(dá)蛋白，26種CSBV造成的差異蛋白和24種異種蜂王漿和CSBV共同造成的差異蛋白。

江西農(nóng)業(yè)大學(xué)Shi等[36]研究異種蜜蜂蜂王漿對(duì)蜜蜂基因可變剪切的影響。將東方蜜蜂和西方蜜蜂的蜂王漿飼喂給西方蜜蜂，發(fā)現(xiàn)發(fā)生可變剪切的基因數(shù)量沒(méi)有差異，但這些基因在不同類(lèi)型可變剪切（外顯子跳躍、內(nèi)含子保留以及5'/3'剪切位點(diǎn)的變化）的分布發(fā)生明顯變化，并涉及多個(gè)重要的代謝通路。該團(tuán)隊(duì)還對(duì)蜜蜂食物中10-HDA含量對(duì)蜜蜂幼蟲(chóng)發(fā)育影響做研究，發(fā)現(xiàn)隨著10-HDA含量的升高，蜜蜂羽化時(shí)的體重隨之下降；同時(shí)組蛋白脫乙酰酶3基因的表達(dá)量也隨10-HDA濃度上升而增加，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3的表達(dá)量則隨10-HDA濃度上升表現(xiàn)出先減少后增加的趨勢(shì)[37]。

3 蜂王漿專(zhuān)利公布情況

3.1 專(zhuān)利地域分布

作為最大的蜂王漿生產(chǎn)和出口國(guó)，和往年一樣，2014年我國(guó)仍然是專(zhuān)利最多的國(guó)家，這表明我國(guó)在蜂王漿相關(guān)領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)熱情和對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的重視。除中國(guó)外，韓國(guó)有2項(xiàng)專(zhuān)利。而在亞洲之外，美國(guó)和俄羅斯各有3項(xiàng)專(zhuān)利，摩洛哥和韓國(guó)各有1項(xiàng)專(zhuān)利在世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)總局申請(qǐng)并獲得通過(guò)。

在2014年中國(guó)蜂王漿專(zhuān)利中，授權(quán)的發(fā)明專(zhuān)利有8項(xiàng)，公布的發(fā)明專(zhuān)利有19項(xiàng)，還有2項(xiàng)實(shí)用新型專(zhuān)利和4項(xiàng)外觀(guān)設(shè)計(jì)專(zhuān)利（表2）。這樣的結(jié)構(gòu)說(shuō)明國(guó)內(nèi)的專(zhuān)利主要集中于創(chuàng)新含量更高的發(fā)明專(zhuān)利，同時(shí)也兼顧實(shí)用類(lèi)技術(shù)和商業(yè)用途設(shè)計(jì)，是一個(gè)合理的分配比例。

表2 2014年度中國(guó)（大陸）蜂王漿專(zhuān)利數(shù)量

3.2 專(zhuān)利領(lǐng)域分布

國(guó)外專(zhuān)利主要集中于具有保健功能的產(chǎn)品和食品，比如保護(hù)皮膚的“Method for endothelial protection with api-phytocomposition(RU-0002524799)”，女性用保健品“Method for improving physical condition in young females(RU-0002512838)”，改善貧血的“Product based on a natural preparation for treating anaemia(WO/ 2014/116093)”，抗炎癥的“Anti-inflammatory proteins and methods of preparation and use thereof (US-20140154803)”等保健產(chǎn)品；以及“Gummy food composition containing royal jelly and production method of same (KR-101388679)”和“Method for producing chocolate containing royal jelly and royal jelly containing chocolate produced by same(KR-1020140005610)”等含有蜂王漿的食品；也有關(guān)于蜂王漿生產(chǎn)的專(zhuān)利，如通過(guò)在蜂王漿生產(chǎn)過(guò)程中使用組蛋白脫乙酰抑制劑，來(lái)改變蜂王漿中MRJP3表達(dá)后修飾的“Use of histone deacetylase inhibitors in changing mrjp3 protein in royal jelly(US-20140288166)"和蜂王漿生產(chǎn)過(guò)程中的自動(dòng)移蟲(chóng)裝置" Automatic grafting apparatus for producing royal jelly (WO/2014/051218)”等。

國(guó)內(nèi)的專(zhuān)利也多與產(chǎn)品開(kāi)發(fā)有關(guān)，如“一種具有護(hù)肝作用的蜂王漿口服液（CN103918963A）”、“一種純天然蜂王漿蛋清面膜膏及生產(chǎn)方法（CN103893080A）”、“一種具有抗輻射功效的人參蜂王漿顆粒（CN104095175A）”、“ 一 種 蜂 王 漿 奶 飲 料（CN103891892A）”等；蜂王漿的加工和質(zhì)量控制也是發(fā)明專(zhuān)利的一大熱點(diǎn)，如“蜂王漿中得到王漿主蛋白和活性濾后液的超濾膜分離方法（CN103772497A）”、“一種能提高蜂王漿中10-羥基-2-癸烯酸含量的生產(chǎn)方法（CN103947922A）”、“蜂王漿中三種脂肪酸含量的檢測(cè)方法及應(yīng)用（CN104155401A）”；此外，蜜蜂生物學(xué)研究在蜂產(chǎn)品生產(chǎn)上的價(jià)值也逐步凸顯，“用蜜蜂LOC409360基 因 檢 測(cè) 蜂 王 漿 產(chǎn) 量 的 方 法（CN103952489A）”“、用蜜蜂LOC726515基因檢測(cè)蜂王漿產(chǎn)量的方法（CN103937903A）”“、用蜜蜂verm基因檢測(cè)蜂王漿產(chǎn)量的方法（CN103937902A）”等方法為蜜蜂育種提供新的思路。實(shí)用新型專(zhuān)利則更注重實(shí)用技術(shù)的保護(hù)，如“用于蜂王漿機(jī)械化生產(chǎn)的鉗蟲(chóng)機(jī)中的鉗蟲(chóng)機(jī)構(gòu)（CN203407343U）”、“由一排平行圓柱形幾何體組成的快速提取蜂王漿的設(shè)備（CN203407344U）”等。

4 研究展望

相比2013年度，2014年度蜂王漿研究熱度有了一定程度的回升，在多個(gè)領(lǐng)域都有了可圈可點(diǎn)的研究成果。同時(shí)，國(guó)內(nèi)專(zhuān)利數(shù)量保持穩(wěn)定，說(shuō)明業(yè)內(nèi)對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)仍很重視，對(duì)蜂產(chǎn)品的創(chuàng)新也有著很高的熱情。

從近幾年研究趨勢(shì)可以看出，蜂王漿中的蛋白質(zhì)是研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)，對(duì)蜂王漿中蛋白質(zhì)單體的功能分析，對(duì)蜂王漿的功能分析和蜂王漿質(zhì)量控制有著極高價(jià)值；而隨著檢測(cè)手段的不斷發(fā)展，使得我們能進(jìn)一步深入挖掘蜂王漿蛋白質(zhì)組分更全面地了解蛋白質(zhì)組成，也能對(duì)蜂王漿的功能分析提供新的思路和方向；蜂王漿對(duì)蜜蜂生物學(xué)功能也是值得深入研究的領(lǐng)域。

質(zhì)量控制是蜂王漿產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的重要保障，對(duì)蜂王漿質(zhì)量控制的研究不但要在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行，還要更多地與生產(chǎn)相結(jié)合，將研究成果轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力。中國(guó)和以日本、歐美為代表的發(fā)達(dá)國(guó)家仍然是蜂王漿研究的先鋒和主力，很大比例的高質(zhì)量論文出自這些國(guó)家的研究團(tuán)隊(duì)。但今年伊朗、埃及和土耳其等一些發(fā)展中國(guó)家的蜂王漿研究已經(jīng)表現(xiàn)出良好的態(tài)勢(shì)，今后應(yīng)能蓬勃發(fā)展。加強(qiáng)全球蜂王漿的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究，帶動(dòng)蜂王漿科研與產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展是未來(lái)的必然趨勢(shì)。

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國(guó)家蜂產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系專(zhuān)項(xiàng)（CARS-45）、國(guó)家科技支撐計(jì)劃（2011BAD33B04）、浙江省重大科技專(zhuān)項(xiàng)（2012C12906-19）資助

胡福良，E-mail:flhu@zju.edu.cn