吳 惠

湖北省漢川市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 漢川 431600

D－二聚體和β2－微球蛋白聯(lián)合檢測在2型糖尿病合并冠心病26例中的應(yīng)用

吳 惠

湖北省漢川市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 漢川 431600

目的：測定2型糖尿病（Type 2 Diabetesmellitus，T2DM）合并冠心?。–oronary heart disease，CHD）患者血中D－二聚體（D-Dimmer，DD）和β2－微球蛋白（β2—Microglobulin，β2－MG）水平，探討其在T2DM＋CHD聯(lián)合檢測的臨床意義。方法：T2DM＋CHD 26例為A組，同期住院的T2DM27例為B組，同期在醫(yī)院體檢的健康者27例為C組，觀察三組DD和β2－MG水平，以A組為研究對象，觀察DD和β2－MG的敏感度和特異度。結(jié)果：在DD和β2－MG含量上，各組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。A組和B組在DD的敏感度和特異度，和β2－MG的敏感度差異有顯著性。結(jié)論：聯(lián)合檢測DD和β2－MG對T2DM＋CHD有重要的輔助診斷意義。

2型糖尿病；冠心病；D－二聚體；β2－微球蛋白

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，長期高血糖可導(dǎo)致眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的損害和功能障礙。糖尿病患者冠心病發(fā)生的風(fēng)險明顯增加2～4倍［1］，糖尿病代謝紊亂導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)又與冠心病的發(fā)生有關(guān)，而且多種細胞因子參與其中，包括D－二聚體和β2－微球蛋白等。本文研究D－二聚體（DD）和β2－微球蛋白（β2－MG）在T2DM合并CHD中的變化規(guī)律，探討其聯(lián)合檢測在T2DM合并CHD診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月至2013年1月在我院內(nèi)分泌科住院的患者和門診健康體檢者為研究對象，A組均符合WHO有關(guān)冠心病、糖尿病的診斷標準。A組T2DM＋CHD 26例，其中男16例，女10例；年齡35～78歲，平均年齡（61.38±4.78）歲。同期住院的T2DM 27例為B組，其中男13例，女14例；年齡39～79歲，平均年齡（62.68 ±5.12）歲。同期在醫(yī)院體檢的健康者27例為C組，其中男16例，女11例；年齡35～78歲，平均年齡（64.64± 4.67）歲。三組年齡等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），具有可比性。所有對象均排除以下情況：①風(fēng)濕免疫性疾病；②感染性疾病；③嚴重的肝腎疾??；④創(chuàng)傷性疾?。虎萃达L(fēng)；⑥近四周未服用降血脂藥物和抗凝藥物；⑦以上所有病例均無腫瘤。

1.2 檢測方法：

1.2.1 儀器 Beck man coulter ACL—ADVANCE全自動血凝儀和全自動生化分析儀及離心機。DD由挪威nyco Card Reader II儀采用膠體金法檢測，β2－微球蛋白采用化學(xué)發(fā)光法檢測。

1.2.2 標本采集 受試者予以12h的禁食，次日清晨采靜脈血，DD用專用血凝試管取靜脈血2m l，3000r／min離心20min分離待查。β2—MG用生化管取靜脈血2m l，3000r／min離心20min分離待測。

1.3 觀察指標 本院血漿D－二聚體正常參考值為0～255ng／ml；β2－微球蛋白正常參考值為1.28～1.95mg／L

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

T2DM合并CHD患者血漿DD和血清β2－MG水平均高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。以C組表1的平均值為參考正常，A組和B組的敏感度和特異度見表2；A組和B組在DD的敏感度和特異度和β2－MG的敏感度方面比較，差異有顯著性（P＜0.01）；在β2－MG的特異度上，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 三組DD和β—微球蛋白含量比較（）

表1 三組DD和β—微球蛋白含量比較（）

注：與C組比較，＃P＜0.01；與B組比較，*P＜0.01。

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表2 三組DD和β—微球蛋白敏感度與特異度（%）

3 討論

T2DM＋CHD是糖尿病患者死亡的重要原因，T2DM＋CHD病理生理較為復(fù)雜，病變發(fā)生率明顯增高，與高血糖、高血壓和高脂血癥等存在密切關(guān)聯(lián)，目前明確高血糖、胰島素等代謝紊亂，是T2DM發(fā)生冠心病的主要原因，冠狀動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ)，本研究顯示，對T2DM＋CHD患者進行研究發(fā)現(xiàn)，T2DM＋CHD患者體內(nèi)DD和β2－MG水平都明顯高于正常組，這對診斷T2DM＋CHD有重要參考價值，同時對觀察病情有重要意義。

DD是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下裂解產(chǎn)生的一種降解物，是纖維蛋白單體經(jīng)活化，因子XI交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，它既反映體內(nèi)的纖溶狀態(tài)，又反映凝血活動。DD濃度升高，表明體內(nèi)存在高凝狀態(tài)。反應(yīng)機體凝血酶生成增多和觸發(fā)性纖溶活性增強，標志著凝血和纖溶系統(tǒng)的雙重激活，是臨床判斷血清高凝狀態(tài)和血栓性疾病的一項敏感指標，是目前公認的體內(nèi)活動性血栓形成的特異性分子的標志物，繼發(fā)纖溶的特異性指標［2－4］。大量研究顯示凝血纖溶失衡在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用，冠心病患者動脈粥樣斑塊破裂、血小板激活而伴凝血過程強化，機體處于高凝狀態(tài)，隨之血管內(nèi)皮損傷，心肌細胞壞死刺激纖溶系統(tǒng)，促使部分纖維蛋白降解，糖尿病高血糖可產(chǎn)生糖基化產(chǎn)物，它能使血小板上的纖維蛋白原結(jié)合增強，促使血小板聚集，導(dǎo)致血栓或廣泛的微血栓形成、易并發(fā)凝血病變。同時也激活機體凝血機制和纖溶改變、致人體高凝狀態(tài)使DD明顯增高。本實驗資料表明，T2DM＋CHD血漿DD明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），其原因可能是T2DM＋CHD患者在脂代謝異常、脂質(zhì)合成增加刺激動脈內(nèi)膜平滑肌細胞增殖，從而導(dǎo)致血管基底膜增厚，微血管瘤的形成，造成微循環(huán)障礙，容易阻塞細小血管導(dǎo)致組織缺血缺氧，使局部產(chǎn)生大量的活性氧，從而損傷血管內(nèi)膜，容易引起動脈血管硬化等慢性炎癥［5］，DD的升高反映了T2DM＋CHD患者凝血與纖溶系統(tǒng)的亢進。

β2－MG是人類細胞膜上組織相容性Ag輕鏈部分，相對分子量小，是一種較小的蛋白質(zhì)，在生理情況下，以低濃度存在于血液、脾、腦脊液、尿液等體液中，由于其分子量小且不與血漿蛋白結(jié)合，可以自由地通過腎小球，幾乎能被腎小管完全吸收，繼而全部在腎臟進行分解代謝，正常人β2－MG的合成和釋放量非常恒定。T2DM＋CHD可引起動脈粥樣硬化，機體處于處于缺氧狀態(tài)，全身小動脈痙攣，造成動脈腔狹窄，周圍阻力增加，加重缺血。身體長期處于高糖狀態(tài)，糖代謝異常致使脂代謝異常，組織膽固醇及含量絕對增加，沉積在腎小球基底膜，刺激基底膜細胞增殖和細胞外間質(zhì)生成，使腎小球毛細血管張力變化，導(dǎo)致腎血流動力學(xué)改變，使腎小球處于高濾過狀態(tài)，腎小球脂質(zhì)沉積，使腎血管發(fā)生變化［6］。由于腎小球濾過功能的損害，隨著病情的發(fā)展，腎臟小動脈發(fā)生肥厚、變性、硬化、腎小球膜受到破壞，濾過率下降導(dǎo)致血中β2－MG濃度的增高［7］。本文結(jié)果顯示，T2DM＋CHD的血清β2－MG含量高于正常組（P＜0.01），說明糖尿病和冠心病不僅僅有心血管病變，也累及腎臟小動脈，腎小球濾過膜的破壞。血清β2－MG濃度的增高可反映腎小球濾過率降低和體內(nèi)脂質(zhì)代謝合成異常有關(guān)［8］。

從DD和β2－MG檢測的敏感度和特異性來看，A組和B組在DD的敏感度和特異性與β2－MG敏感度比較，差異有顯著性（P＜0.01），也說明了DD和β2－MG聯(lián)合檢測的意義。DD和β2－MG兩項聯(lián)合檢測是較為理想的有價值的檢測指標，應(yīng)用范圍廣泛，但并非特異性指標，在排除其他臟器疾病的前提下，對T2DM＋CHD的診斷有指導(dǎo)價值，且患者血清中DD和β2－MG的不斷增高，應(yīng)看做是一個危險的因素，對疾病做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，更好的提高患者生存質(zhì)量。

［1］Preis.SR，Hwang SJ，Coady S，et al.Trends in all－cause and cardiovascular diseasemortality among.women and men with and without diabetesmcllitus in the Framing ham Heart Study，1950 co 2005［J］.cicculation 2009，119（13）：1728－1735.

［2］Samama MM，Horellou MH，Elalamy I，et al.D－dimer Levels，Connstitutional thrombophilia，and venous thrombosis prediction：clinical a spects and implications［J］.semin Vasc Med，2005，5（4）：371－374.

［3］Sadanaga T，Sadanaga M，Ogawa S.Evidence that D－dimer Levels predict subsequent thromboembolic and cardiovascular events in patientwith atrial.Fibrillation during oral anticoagulant therapy［J］.JAm Coll Cardiol，2010，55（20）：2225－2231.

［4］Hayashi S.Significance of plasma D－dimer in relation to the severity of atherosclerosis amony.Patients evaluated by non－invasive indices of cardio－ankle vascular.Index and carotid intima－media thickness［J］.Int JHematol，2010，92（1）：76－82.

［5］Matsuki A，Ishihara H，Kmani K，et al.Clinical study of Propofol inmale volunteers［J］.Masui，2003，52（2）：135－142.

［6］吳學(xué)飛，巢國祥，楊立坤.尿微量蛋白的測定及其臨床意義 ［J］.放射免疫學(xué)雜志，2007，20（5）：440－441.

［7］熊蘇.中老年高血壓和糖尿病早期腎臟損害的檢測 ［J］.中華核醫(yī)學(xué)雜志，2001，14（3）：174.

［8］李兆全張清寇芳.腦梗塞患者血清測定的臨床分析 ［J］.放射免疫學(xué)雜志，2001，14（2）：117.

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1007－8517（2015）01－0117－02

2014.10.02）